NSCLC患者におけるデュルバルマブ単独または新規薬剤との併用 (COAST)
2024年10月4日 更新者：MedImmune LLC
局所進行、切除不能（ステージIII）非小細胞肺癌（COAST）の被験者におけるデュルバルマブ（MEDI4736）単独または新規薬剤との併用の第2相非盲検、多施設、無作為化、多剤プラットフォーム研究
この研究の目的は、デュルバルマブ単独とデュルバルマブを新規薬剤と組み合わせた場合の臨床活性を比較することです。
研究全体の目標は、cCRT 後に進行していない切除不能なステージ III の NSCLC 患者の治療において、デュルバルマブ単独よりも有効な新規デュルバルマブ併用を早期に特定することです。
調査の概要
詳細な説明
研究 D9108C00001 (COAST) は、第 II 相、非盲検、多施設共同、無作為化多剤併用プラットフォーム研究であり、局所進行、切除不能、ステージ III の非小細胞肺の被験者を対象に、デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用によるデュルバルマブの有効性と安全性を評価します。がん（NSCLC）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
189
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Anaheim、California、アメリカ、92801
- Research Site
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
-
Sacramento、California、アメリカ、95825
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Research Site
-
West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Research Site
-
Winter Haven、Florida、アメリカ、33881
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- Research Site
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Research Site
-
Covington、Louisiana、アメリカ、70433
- Research Site
-
-
Maryland
-
Rosedale、Maryland、アメリカ、21237
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227-1191
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- Research Site
-
Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17601
- Research Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Research Site
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Research Site
-
-
Texas
-
Tyler、Texas、アメリカ、75701
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23230
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania、イタリア、95125
- Research Site
-
Cremona、イタリア、26100
- Research Site
-
Milano、イタリア、20132
- Research Site
-
Milano、イタリア、20133
- Research Site
-
Palermo、イタリア、90127
- Research Site
-
Ravenna、イタリア、48121
- Research Site
-
Siena、イタリア、53100
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña、スペイン、15006
- Research Site
-
Badajoz、スペイン、06008
- Research Site
-
Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
-
Barcelona、スペイン、08041
- Research Site
-
Barcelona、スペイン、08916
- Research Site
-
Castelló de la Plana、スペイン、12002
- Research Site
-
Madrid、スペイン、28034
- Research Site
-
Málaga、スペイン、29010
- Research Site
-
Valencia、スペイン、46014
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Research Site
-
Brest、フランス、29609
- Research Site
-
Bron、フランス、69677
- Research Site
-
Creteil、フランス、94010
- Research Site
-
La Rochelle Cedex、フランス、17019
- Research Site
-
Lille、フランス、59037
- Research Site
-
Limoges Cedex、フランス、87042
- Research Site
-
Lyon Cedex 04、フランス、69004
- Research Site
-
Marseille Cedex 20、フランス、13015
- Research Site
-
Nice、フランス、06189
- Research Site
-
Pierre Benite、フランス、69495
- Research Site
-
Rennes Cedex 9、フランス、35033
- Research Site
-
STRASBOURG Cedex、フランス、67065
- Research Site
-
Toulouse、フランス、31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa、ポルトガル、1500-650
- Research Site
-
Lisboa、ポルトガル、1400-038
- Research Site
-
Porto、ポルトガル、4099-001
- Research Site
-
Porto、ポルトガル、4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia、ポーランド、81-519
- Research Site
-
Lodz、ポーランド、90-153
- Research Site
-
Lodz、ポーランド、90-242
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi、台湾、61363
- Research Site
-
Taichung、台湾、402
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Research Site
-
Jordan、香港
- Research Site
-
Kowloon、香港
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から取得したローカルで必要な承認
- 年齢 18歳以上
- 体重≧35kg
- -被験者は、組織学的または細胞学的に文書化されたNSCLCを持っている必要があり、局所的に進行した切除不能なステージIIIの疾患を示します
- 被験者は、研究に無作為に割り付けられる前の 42 日以内に、進行することなく最終的な cCRT を完了している必要があります。
- 利用可能な場合、化学放射線療法の開始前に得られた最初の診断からの腫瘍組織サンプルの提供
- -平均余命は12週間以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -被験者は、RECIST v1.1で測定できる、以前に照射された腫瘍病変を少なくとも1つ持っている必要があります
主な除外基準:
- 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織像
- -治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
- NSCLCの治療のための抗PD1、抗PD-L1、または抗CTLA4抗体への以前の暴露
- -以前の化学放射線療法によるグレード2以上の肺炎の病歴のある被験者
- -過去3か月以内に静脈血栓症の病歴がある被験者
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中の既往歴のある者
- うっ血性心不全
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- 結核、B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) を含む活動性感染症
- 同種臓器移植の歴史
- QTcF間隔≧470ミリ秒
- 別の原発性悪性腫瘍の病歴
- -別の治療臨床研究への同時登録、または介入研究のフォローアップ期間中。 観察研究への登録が許可されます
- -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コントロールアーム（デュルバルマブ単剤療法）
デュルバルマブ IV
|
デュルバルマブ
他の名前：
|
|
実験的：アーム A (デュルバルマブ + オレクルマブ):
デュルバルマブ IV およびオレクルマブ IV
|
デュルバルマブ + オレクルマブ
他の名前：
|
|
実験的：B群（デュルバルマブ＋モナリズマブ）
デュルバルマブ IV およびモナリズマブ IV
|
デュルバルマブ + モナリズマブ
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの抗腫瘍活性の尺度としての客観的奏効率（OR）率
時間枠：ランダム化後 16 週間の ORR が主要評価項目の放射線学的評価のタイミングとなる
|
ORRは、標的病変についてRECIST 1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の少なくとも1回の来院反応を示した参加者の割合として定義されました。 CR：すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。 OR = CR + PR。
|
ランダム化後 16 週間の ORR が主要評価項目の放射線学的評価のタイミングとなる
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
デュルバルマブ単独および新規薬剤との併用の安全性および忍容性の尺度としての有害事象の存在
時間枠：インフォームドコンセントの署名時から治験治療の初回投与後最大15か月
|
有害事象および重篤な有害事象の存在によって評価される安全性の二次評価項目
|
インフォームドコンセントの署名時から治験治療の初回投与後最大15か月
|
|
デュルバルマブ単独および新規薬剤との併用の安全性および忍容性の尺度としての臨床的に重要な検査値の存在
時間枠：ベースラインから治験治療の最初の投与後15か月まで
|
化学および血液学値におけるグレード 3 または 4 の臨床検査毒性 (NCI-CTCAE v5.0 に基づく) の存在によって評価される安全性の二次評価項目
|
ベースラインから治験治療の最初の投与後15か月まで
|
|
デュルバルマブ単独および新規薬剤との併用の安全性および忍容性の尺度としてのバイタルサインの異常の存在
時間枠：ベースラインから治験治療の最初の投与後15か月まで
|
有害事象として報告される異常なバイタルサインの存在によって評価される安全性の二次評価項目
|
ベースラインから治験治療の最初の投与後15か月まで
|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの有効性の尺度としての奏効期間（DoR）
時間枠：最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
その後確認されたORの最初の記録から、RECIST v1.1に基づく疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの期間（いずれか早い方）。
OR (確認された CR または確認された PR) を達成した参加者のみが DoR について評価されます。
|
最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの有効性の尺度としての疾病管理（DC）
時間枠：最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
疾患制御率（DCR）は、RECIST v1.1に基づいて、確認されたCR、確認されたPR、またはSD（16週間以上維持）のBORを有する参加者の割合として定義されました。
|
最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの有効性の尺度としての無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
PFSは、ランダム化からRECIST v1.1に基づく疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録が得られるまでの時間として定義されました。
|
最長約 54 か月 (データベースの期限日である 2023 年 7 月 18 日まで)。
|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの有効性の尺度としての12か月無増悪生存率（PFS-12）のランドマーク率
時間枠：無作為化後 12 か月の PFS 率。
|
PFS-12 は、無作為化後 12 か月の時点で生存し、無増悪の状態にあった参加者の割合として定義されました。
|
無作為化後 12 か月の PFS 率。
|
|
デュルバルマブ単独と新規薬剤との併用におけるデュルバルマブの有効性の尺度としての全生存期間（OS）
時間枠：無作為化時から何らかの原因による死亡まで。データベースの締め切り日である 2023 年 7 月 18 日までに評価されます）。
|
OSは、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
|
無作為化時から何らかの原因による死亡まで。データベースの締め切り日である 2023 年 7 月 18 日までに評価されます）。
|
|
デュルバルマブ単独および新規薬剤と組み合わせた場合の薬物動態
時間枠：ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前および注入終了時、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 日目サイクル 1 1 日目 1 回の投与前 (10 か月) および 15 か月後
|
デュルバルマブの幾何平均血清濃度（μg/mL）を、データが保証する各時点について、必要に応じて報告した。
|
ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前および注入終了時、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 日目サイクル 1 1 日目 1 回の投与前 (10 か月) および 15 か月後
|
|
デュルバルマブと組み合わせた新規薬剤の薬物動態
時間枠：ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前および注入終了時、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 日目サイクル 1 1 日目 1 回の投与前 (10 か月) および 15 か月後
|
必要に応じて、オレクルマブ（μg/mL）およびモナリズマブ（μg/mL）の幾何平均血清濃度を、データが保証する各時点について報告した。
|
ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前および注入終了時、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 日目サイクル 1 1 日目 1 回の投与前 (10 か月) および 15 か月後
|
|
デュルバルマブ単独および新規薬剤との併用に対する検出可能な抗薬物抗体 (ADA) 反応の存在
時間枠：ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 1 日目の投与前 ( 10 か月）およびサイクル 1 1 日目から 15 か月後
|
ADA有病率は、ベースラインまたはベースライン後のいずれかの時点で陽性のADA結果を示した参加者の割合として定義されました。 ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA 陽性とも呼ばれます。 治療により上昇したADAは、薬物投与後に4倍以上に上昇したベースライン陽性ADA力価として定義されました。 持続的陽性は、ベースライン後の評価が 2 回以上で陽性（最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上）、またはベースライン後の最後の評価で陽性と定義されました。 一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 つあり、持続陽性の条件を満たさないことと定義されました。 ADAの発生率（治療により出現したADA陽性）は、治療により誘発されたADAと治療により増加したADAの合計として定義されました。 |
ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 1 日目の投与前 ( 10 か月）およびサイクル 1 1 日目から 15 か月後
|
|
デュルバルマブと組み合わせた新規薬剤に対する検出可能な抗薬物抗体 (ADA) 反応の存在
時間枠：ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 1 日目の投与前 ( 10 か月）およびサイクル 1 1 日目から 15 か月後
|
ADA有病率は、ベースラインまたはベースライン後のいずれかの時点で陽性のADA結果を示した参加者の割合として定義されました。 ベースライン後のみの ADA 陽性は、治療誘発性 ADA 陽性とも呼ばれます。 治療により上昇したADAは、薬物投与後に4倍以上に上昇したベースライン陽性ADA力価として定義されました。 持続的陽性は、ベースライン後の評価が 2 回以上で陽性（最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上）、またはベースライン後の最後の評価で陽性と定義されました。 一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 つあり、持続陽性の条件を満たさないことと定義されました。 ADAの発生率（治療により出現したADA陽性）は、治療により誘発されたADAと治療により増加したADAの合計として定義されました。 |
ランダム化から最初の治療後 15 か月まで: サイクル 1 1 日目の投与前、サイクル 2 1 日目の投与前 (1 か月)、サイクル 7 1 日目の投与前 (6 か月)、サイクル 11 1 日目の投与前 ( 10 か月）およびサイクル 1 1 日目から 15 か月後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月19日
一次修了 (実際)
2023年7月18日
研究の完了 (実際)
2023年7月18日
試験登録日
最初に提出
2018年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月29日
最初の投稿 (実際)
2019年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月4日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9108C00001
- 2018-002931-35 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。