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Durvalumab seul ou en association avec de nouveaux agents chez les sujets atteints de NSCLC (COAST)

4 octobre 2024 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 2 ouverte, multicentrique, randomisée et multidrogue portant sur le durvalumab (MEDI4736) seul ou en association avec de nouveaux agents chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (COAST) localement avancé, non résécable (stade III)

Le but de cette étude est de comparer l'activité clinique du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents. L'objectif global de l'étude est l'identification précoce de nouvelles combinaisons de durvalumab qui sont plus actives que le durvalumab seul dans le traitement des patients atteints d'un CPNPC de stade III non résécable qui n'ont pas progressé après la cCRT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude D9108C00001 (COAST) est une étude de phase 2, ouverte, multicentrique, randomisée et multidrogue, évaluant l'efficacité et l'innocuité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents chez des sujets atteints de poumon non à petites cellules de stade III localement avancé, non résécable cancer (NSCLC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

189

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Espagne, 06008
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Castelló de la Plana, Espagne, 12002
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
        • Research Site
      • Brest, France, 29609
        • Research Site
      • Bron, France, 69677
        • Research Site
      • Creteil, France, 94010
        • Research Site
      • La Rochelle Cedex, France, 17019
        • Research Site
      • Lille, France, 59037
        • Research Site
      • Limoges Cedex, France, 87042
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, France, 69004
        • Research Site
      • Marseille Cedex 20, France, 13015
        • Research Site
      • Nice, France, 06189
        • Research Site
      • Pierre Benite, France, 69495
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, France, 35033
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, France, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Jordan, Hong Kong
        • Research Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Research Site
  • Italie
      • Catania, Italie, 95125
        • Research Site
      • Cremona, Italie, 26100
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italie, 90127
        • Research Site
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Research Site
      • Siena, Italie, 53100
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Lisboa, Le Portugal, 1500-650
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Research Site
      • Lodz, Pologne, 90-153
        • Research Site
      • Lodz, Pologne, 90-242
        • Research Site
  • Taïwan
      • Chiayi, Taïwan, 61363
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 402
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Research Site
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95825
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Research Site
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Research Site
      • Winter Haven, Florida, États-Unis, 33881
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Research Site
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Research Site
    • Maryland
      • Rosedale, Maryland, États-Unis, 21237
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227-1191
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
        • Research Site
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17601
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Research Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75701
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris l'évaluation de dépistage
  2. 18 ans ou plus
  3. Poids corporel ≥ 35 kg
  4. - Les sujets doivent avoir un CPNPC histologiquement ou cytologiquement documenté qui présentent une maladie de stade III localement avancée, non résécable
  5. Les sujets doivent avoir terminé, sans progresser, le cCRT définitif dans les 42 jours avant d'être randomisés dans l'étude :
  6. Fourniture d'un échantillon de tissu tumoral, lorsqu'il est disponible, à partir du diagnostic initial obtenu avant le début de la chimioradiothérapie
  7. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  9. Les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale précédemment irradiée qui peut être mesurée par RECIST v1.1

Principaux critères d'exclusion :

  1. Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules
  2. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 pour le traitement du NSCLC
  4. - Sujets ayant des antécédents de pneumonite de grade ≥ 2 suite à une chimioradiothérapie antérieure
  5. Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 derniers mois
  6. Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  7. Insuffisance cardiaque congestive
  8. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
  9. Antécédents d'immunodéficience primaire active
  10. Infection active, y compris tuberculose, hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  11. Histoire de la transplantation allogénique d'organes
  12. Intervalle QTcF ≥ 470 ms
  13. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive
  14. Inscription simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle. L'inscription à des études d'observation sera autorisée
  15. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe témoin (Durvalumab en monothérapie)
durvalumab IV
Médicament: Durvalumab
Durvalumab
Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Expérimental: Bras A (durvalumab + oléclumab) :
durvalumab IV et oleclumab IV
Médicament: Durvalumab + Oleclumab
Durvalumab + Oleclumab
Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
  • Olélumab (MEDI-9447)
Expérimental: Bras B (durvalumab + monalizumab)
durvalumab IV et monalizumab IV
Médicament: Durvalumab + Monalizumab
Durvalumab + Monalizumab
Autres noms:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
  • Monalizumab (IPH2201)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (OR) en tant que mesure de l'activité antitumorale du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: L'ORR à 16 semaines après la randomisation est le moment choisi pour l'évaluation radiologique du critère d'évaluation principal.
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec au moins une réponse de visite de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; OU = CR + PR.
L'ORR à 16 semaines après la randomisation est le moment choisi pour l'évaluation radiologique du critère d'évaluation principal.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence d'événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérance du durvalumab seul et en association avec de nouveaux agents
Délai: À compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Le critère secondaire de sécurité évalué par la présence d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
À compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Présence de valeurs de laboratoire cliniquement significatives comme mesure de l'innocuité et de la tolérance du durvalumab seul et en association avec de nouveaux agents
Délai: Depuis le départ jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Le critère d'évaluation secondaire de sécurité, évalué par la présence de toxicités de laboratoire clinique de grade 3 ou 4 (basées sur NCI-CTCAE v5.0) dans les valeurs chimiques et hématologiques.
Depuis le départ jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Présence d'anomalies dans les signes vitaux comme mesure de l'innocuité et de la tolérance du durvalumab seul et en association avec de nouveaux agents
Délai: Depuis le départ jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Critère secondaire de sécurité évalué par la présence de signes vitaux anormaux signalés comme événements indésirables
Depuis le départ jusqu'à 15 mois après la première dose du traitement à l'étude
Durée de réponse (DoR) comme mesure de l'efficacité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
La durée allant de la première documentation d'une OU confirmée ultérieurement à la première documentation d'une progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Seuls les participants qui ont atteint OR (CR confirmé ou PR confirmé) seront évalués pour DoR
Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
Contrôle des maladies (DC) comme mesure de l'efficacité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou SD (maintenu pendant ≥ 16 semaines) sur la base de RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
Survie sans progression (SSP) comme mesure de l'efficacité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation d'une progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 54 mois (jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
Taux de survie sans progression sur 12 mois (PFS-12) comme mesure de l'efficacité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: Taux de SSP à 12 mois après la randomisation.
La PFS-12 a été définie comme le pourcentage de participants vivants et sans progression 12 mois après la randomisation.
Taux de SSP à 12 mois après la randomisation.
Survie globale (SG) comme mesure de l'efficacité du durvalumab seul par rapport au durvalumab en association avec de nouveaux agents
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Depuis le moment de la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause. Évalué jusqu'à la date limite de la base de données du 18 juillet 2023).
Pharmacocinétique du durvalumab seul et en association avec de nouveaux agents
Délai: De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : Cycle 1 Jour 1 pré-dose et à la fin de la perfusion, Cycle 2 Jour 1 pré-dose (1 mois), Cycle 7 Jour 1 pré-dose (6 mois), Cycle 11 Jour 1 pré-dose (10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1
Les concentrations sériques moyennes géométriques de durvalumab (μg/mL) ont été rapportées pour chaque instant où les données le justifiaient, le cas échéant.
De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : Cycle 1 Jour 1 pré-dose et à la fin de la perfusion, Cycle 2 Jour 1 pré-dose (1 mois), Cycle 7 Jour 1 pré-dose (6 mois), Cycle 11 Jour 1 pré-dose (10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1
Pharmacocinétique des nouveaux agents en association avec le durvalumab
Délai: De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : Cycle 1 Jour 1 pré-dose et à la fin de la perfusion, Cycle 2 Jour 1 pré-dose (1 mois), Cycle 7 Jour 1 pré-dose (6 mois), Cycle 11 Jour 1 pré-dose (10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1
Les concentrations sériques moyennes géométriques d'oleclumab (μg/mL) et de monalizumab (μg/mL) ont été rapportées pour chaque instant où les données le justifient, le cas échéant.
De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : Cycle 1 Jour 1 pré-dose et à la fin de la perfusion, Cycle 2 Jour 1 pré-dose (1 mois), Cycle 7 Jour 1 pré-dose (6 mois), Cycle 11 Jour 1 pré-dose (10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1
Présence d'une réponse détectable d'anticorps anti-médicament (ADA) au durvalumab seul et en association avec de nouveaux agents
Délai: De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 2 jour 1 (1 mois), pré-dose du cycle 7 jour 1 (6 mois), pré-dose du cycle 11 jour 1 ( 10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1

La prévalence de l'ADA a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu un résultat ADA positif à tout moment, au départ ou après le départ. Les ADA positifs seulement après le départ étaient également appelés ADA positifs induits par le traitement. L’ADA boostée par le traitement a été définie comme un titre d’ADA positif de base qui a été multiplié par 4 ou plus après l’administration du médicament. Un résultat positif persistant était défini comme positif à ≥2 évaluations post-ligne de base (avec ≥16 semaines entre le premier et le dernier positif) ou positif à la dernière évaluation post-ligne de base. Un résultat transitoirement positif était défini comme ayant au moins une évaluation positive à l'ADA après l'inclusion et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant.

L'incidence de l'ADA (ADA positive apparue pendant le traitement) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA boostée par le traitement.
De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 2 jour 1 (1 mois), pré-dose du cycle 7 jour 1 (6 mois), pré-dose du cycle 11 jour 1 ( 10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1
Présence d'une réponse détectable d'anticorps anti-médicament (ADA) à de nouveaux agents en association avec le durvalumab
Délai: De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 2 jour 1 (1 mois), pré-dose du cycle 7 jour 1 (6 mois), pré-dose du cycle 11 jour 1 ( 10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1

La prévalence de l'ADA a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu un résultat ADA positif à tout moment, au départ ou après le départ. Les ADA positifs seulement après le départ étaient également appelés ADA positifs induits par le traitement. L’ADA boostée par le traitement a été définie comme un titre d’ADA positif de base qui a été multiplié par 4 ou plus après l’administration du médicament. Un résultat positif persistant était défini comme positif à ≥2 évaluations post-ligne de base (avec ≥16 semaines entre le premier et le dernier positif) ou positif à la dernière évaluation post-ligne de base. Un résultat transitoirement positif était défini comme ayant au moins une évaluation positive à l'ADA après l'inclusion et ne remplissant pas les conditions d'un résultat positif persistant.

L'incidence de l'ADA (ADA positive apparue pendant le traitement) a été définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA boostée par le traitement.
De la randomisation jusqu'à 15 mois après le premier traitement : pré-dose du cycle 1 jour 1, pré-dose du cycle 2 jour 1 (1 mois), pré-dose du cycle 7 jour 1 (6 mois), pré-dose du cycle 11 jour 1 ( 10 mois) et 15 mois après le cycle 1, jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2019

Première publication (Réel)

30 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9108C00001
  • 2018-002931-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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