Durvalumabe sozinho ou em combinação com novos agentes em indivíduos com NSCLC (COAST)
4 de outubro de 2024 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 2 aberto, multicêntrico, randomizado, multimedicamentoso com plataforma de Durvalumabe (MEDI4736) sozinho ou em combinação com novos agentes em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (COAST) localmente avançado e irressecável (estágio III)
O objetivo deste estudo é comparar a atividade clínica de durvalumabe sozinho versus durvalumabe em combinação com novos agentes.
O objetivo geral do estudo é a identificação precoce de novas combinações de durvalumabe que são mais ativas do que o durvalumabe sozinho no tratamento de pacientes com NSCLC estágio III irressecável que não progrediram após cCRT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo D9108C00001 (COAST) é um estudo de fase 2, aberto, multicêntrico, randomizado, multimedicamentoso, avaliando a eficácia e segurança de durvalumabe sozinho versus durvalumabe em combinação com novos agentes em indivíduos com pulmão de células não pequenas localmente avançado, irressecável, estágio III câncer (NSCLC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
189
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Research Site
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A Coruña, Espanha, 15006
- Research Site
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Badajoz, Espanha, 06008
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08916
- Research Site
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Castelló de la Plana, Espanha, 12002
- Research Site
-
Madrid, Espanha, 28034
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46014
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Research Site
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West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
- Research Site
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
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Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Research Site
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Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33881
- Research Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Research Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Research Site
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Research Site
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Maryland
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Rosedale, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227-1191
- Research Site
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Research Site
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17601
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Research Site
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Research Site
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Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- Research Site
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Research Site
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23230
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Research Site
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Bordeaux Cedex, França, 33076
- Research Site
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Brest, França, 29609
- Research Site
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Bron, França, 69677
- Research Site
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Creteil, França, 94010
- Research Site
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La Rochelle Cedex, França, 17019
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Limoges Cedex, França, 87042
- Research Site
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Lyon Cedex 04, França, 69004
- Research Site
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Marseille Cedex 20, França, 13015
- Research Site
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Nice, França, 06189
- Research Site
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Pierre Benite, França, 69495
- Research Site
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Rennes Cedex 9, França, 35033
- Research Site
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STRASBOURG Cedex, França, 67065
- Research Site
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Toulouse, França, 31059
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Jordan, Hong Kong
- Research Site
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Kowloon, Hong Kong
- Research Site
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Catania, Itália, 95125
- Research Site
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Cremona, Itália, 26100
- Research Site
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Milano, Itália, 20132
- Research Site
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Milano, Itália, 20133
- Research Site
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Palermo, Itália, 90127
- Research Site
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Ravenna, Itália, 48121
- Research Site
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Siena, Itália, 53100
- Research Site
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Gdynia, Polônia, 81-519
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-242
- Research Site
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Lisboa, Portugal, 1500-650
- Research Site
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Lisboa, Portugal, 1400-038
- Research Site
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Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
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Chiayi, Taiwan, 61363
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 402
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliação de triagem
- Idade 18 anos ou mais
- Peso corporal ≥ 35 kg
- Os indivíduos devem ter NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente que apresentem doença de estágio III localmente avançada e irressecável
- Os indivíduos devem ter concluído, sem progredir, cCRT definitivo dentro de 42 dias antes de serem randomizados para o estudo:
- Fornecimento de amostra de tecido tumoral, quando disponível, do diagnóstico original obtido antes do início da quimiorradioterapia
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão tumoral previamente irradiada que possa ser medida por RECIST v1.1
Principais Critérios de Exclusão:
- Histologia mista de células pequenas e não pequenas do câncer de pulmão
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 para tratamento de NSCLC
- Indivíduos com história de pneumonite ≥ Grau 2 de terapia de quimiorradiação anterior
- Indivíduos com história de trombose venosa nos últimos 3 meses
- Indivíduos com história de infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
- História de imunodeficiência primária ativa
- Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Histórico de transplante alogênico de órgãos
- Intervalo QTcF ≥ 470 ms
- História de outra malignidade primária
- Inscrição concomitante em outro estudo clínico terapêutico ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista. A inscrição em estudos observacionais será permitida
- Mulheres grávidas, lactantes ou com intenção de engravidar durante sua participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de controle (monoterapia com Durvalumabe)
durvalumabe IV
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Durvalumabe
Outros nomes:
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Experimental: Braço A (durvalumabe + oleclumabe):
durvalumabe IV e oleclumabe IV
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Durvalumabe + Oleclumabe
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (durvalumabe + monalizumabe)
durvalumabe IV e monalizumabe IV
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Durvalumabe + Monalizumabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (OR) como medida da atividade antitumoral de durvalumabe sozinho versus durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: ORR às 16 semanas após a randomização é o momento para avaliação radiológica do desfecho primário
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com pelo menos uma resposta de visita de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo; RP: >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; OU = CR + PR.
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ORR às 16 semanas após a randomização é o momento para avaliação radiológica do desfecho primário
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade do Durvalumabe sozinho e em combinação com novos agentes
Prazo: Desde o momento da assinatura do consentimento informado até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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O endpoint secundário de segurança avaliado pela presença de eventos adversos e eventos adversos graves
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Desde o momento da assinatura do consentimento informado até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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Presença de valores laboratoriais clinicamente significativos como medida de segurança e tolerabilidade do Durvalumabe sozinho e em combinação com novos agentes
Prazo: Desde o início até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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O endpoint secundário de segurança avaliado pela presença de toxicidades laboratoriais clínicas de Grau 3 ou 4 (com base no NCI-CTCAE v5.0) em valores químicos e hematológicos
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Desde o início até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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Presença de anormalidades nos sinais vitais como medida de segurança e tolerabilidade do Durvalumabe sozinho e em combinação com novos agentes
Prazo: Desde o início até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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O endpoint secundário de segurança avaliado pela presença de sinais vitais anormais relatados como eventos adversos
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Desde o início até 15 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
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Duração da resposta (DoR) como medida de eficácia de Durvalumabe sozinho versus Durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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A duração desde a primeira documentação de uma sala cirúrgica posteriormente confirmada até a primeira documentação de uma progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Somente os participantes que alcançaram OR (CR confirmado ou PR confirmado) serão avaliados para DoR
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Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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Controle de doenças (DC) como medida de eficácia de Durvalumabe sozinho versus Durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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A taxa de controle da doença (DCR) foi definida como a porcentagem de participantes com um BOR de CR confirmado, PR confirmado ou SD (mantido por ≥ 16 semanas) com base no RECIST v1.1.
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Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) como medida de eficácia de Durvalumabe sozinho versus Durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até aproximadamente 54 meses (até a data limite do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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Taxa de referência de sobrevivência livre de progressão em 12 meses (PFS-12) como uma medida de eficácia de Durvalumabe sozinho versus Durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: Taxa de PFS 12 meses após a randomização.
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PFS-12 foi definido como a percentagem de participantes que estavam vivos e sem progressão 12 meses após a randomização.
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Taxa de PFS 12 meses após a randomização.
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Sobrevivência geral (SG) como medida de eficácia de Durvalumabe sozinho versus Durvalumabe em combinação com novos agentes
Prazo: Desde o momento da randomização até o óbito por qualquer causa. Avaliado através da data de corte do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
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Desde o momento da randomização até o óbito por qualquer causa. Avaliado através da data de corte do banco de dados de 18 de julho de 2023).
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Farmacocinética do Durvalumabe sozinho e em combinação com novos agentes
Prazo: Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose e no final da infusão, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose (10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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As concentrações séricas médias geométricas de durvalumabe (μg/mL) foram relatadas para cada ponto de tempo onde os dados justificam, conforme apropriado.
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Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose e no final da infusão, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose (10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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Farmacocinética de novos agentes em combinação com durvalumabe
Prazo: Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose e no final da infusão, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose (10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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As concentrações séricas médias geométricas de oleclumabe (μg/mL) e monalizumab (μg/mL) foram relatadas para cada ponto de tempo onde os dados justificam, conforme apropriado.
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Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose e no final da infusão, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose (10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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Presença de resposta detectável de anticorpos antidrogas (ADA) ao durvalumabe sozinho e em combinação com novos agentes
Prazo: Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose ( 10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal. ADA positivo apenas após o início do estudo também foi referido como ADA positivo induzido pelo tratamento. O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como um título de ADA positivo na linha de base que foi aumentado para 4 vezes ou mais após a administração do medicamento. Persistentemente positivo foi definido como positivo em ≥2 avaliações pós-basais (com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo foi definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA pós-baseline e não cumprindo as condições de persistentemente positivo. A incidência de ADA (ADA positiva emergente do tratamento) foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e da ADA potenciada pelo tratamento. |
Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose ( 10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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Presença de resposta detectável de anticorpos antidrogas (ADA) a novos agentes em combinação com durvalumabe
Prazo: Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose ( 10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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A prevalência de ADA foi definida como a porcentagem de participantes com resultado positivo de ADA em qualquer momento, basal ou pós-basal. ADA positivo apenas após o início do estudo também foi referido como ADA positivo induzido pelo tratamento. O ADA potenciado pelo tratamento foi definido como um título de ADA positivo na linha de base que foi aumentado para 4 vezes ou mais após a administração do medicamento. Persistentemente positivo foi definido como positivo em ≥2 avaliações pós-basais (com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo foi definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA pós-baseline e não cumprindo as condições de persistentemente positivo. A incidência de ADA (ADA positiva emergente do tratamento) foi definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e da ADA potenciada pelo tratamento. |
Desde a randomização até 15 meses após o primeiro tratamento: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 2 Dia 1 pré-dose (1 mês), Ciclo 7 Dia 1 pré-dose (6 meses), Ciclo 11 Dia 1 pré-dose ( 10 meses) e 15 meses após o Ciclo 1 Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- D9108C00001
- 2018-002931-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .