Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дурвалумаб отдельно или в комбинации с новыми агентами у субъектов с НМРЛ (COAST)

4 октября 2024 г. обновлено: MedImmune LLC

Открытое, многоцентровое, рандомизированное, многокомпонентное платформенное исследование фазы 2 дурвалумаба (MEDI4736) отдельно или в комбинации с новыми агентами у субъектов с местнораспространенным, нерезектабельным (стадия III) немелкоклеточным раком легкого (COAST)

Целью данного исследования является сравнение клинической активности дурвалумаба в отдельности и дурвалумаба в комбинации с новыми агентами. Общая цель исследования — раннее выявление новых комбинаций дурвалумаба, которые более активны, чем монотерапия дурвалумабом, в лечении пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии, у которых не было прогрессирования после cCRT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование D9108C00001 (COAST) представляет собой открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 2 с множественной лекарственной платформой, в котором оценивают эффективность и безопасность дурвалумаба отдельно по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми препаратами у субъектов с местнораспространенной, нерезектабельной немелкоклеточной болезнью III стадии. рак (НМРЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

189

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
      • Jordan, Гонконг
        • Research Site
      • Kowloon, Гонконг
        • Research Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Испания, 06008
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Castelló de la Plana, Испания, 12002
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • Research Site
  • Италия
      • Catania, Италия, 95125
        • Research Site
      • Cremona, Италия, 26100
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20132
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Италия, 90127
        • Research Site
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Research Site
      • Siena, Италия, 53100
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Research Site
  • Польша
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-153
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-242
        • Research Site
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1500-650
        • Research Site
      • Lisboa, Португалия, 1400-038
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Research Site
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Research Site
      • West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Research Site
      • Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33881
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Research Site
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Research Site
    • Maryland
      • Rosedale, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227-1191
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Research Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17601
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Research Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Research Site
  • Тайвань
      • Chiayi, Тайвань, 61363
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 402
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Research Site
      • Brest, Франция, 29609
        • Research Site
      • Bron, Франция, 69677
        • Research Site
      • Creteil, Франция, 94010
        • Research Site
      • La Rochelle Cedex, Франция, 17019
        • Research Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Research Site
      • Limoges Cedex, Франция, 87042
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, Франция, 69004
        • Research Site
      • Marseille Cedex 20, Франция, 13015
        • Research Site
      • Nice, Франция, 06189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Франция, 35033
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Франция, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговую оценку
  2. Возраст 18 лет и старше
  3. Масса тела ≥ 35 кг
  4. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с местно-распространенной, нерезектабельной болезнью III стадии.
  5. Субъекты должны пройти окончательную cCRT без прогрессирования в течение 42 дней до рандомизации в исследование:
  6. Предоставление образца опухолевой ткани, если таковой имеется, из исходного диагноза, полученного до начала химиолучевой терапии.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  9. Субъекты должны иметь по крайней мере одно ранее облученное опухолевое поражение, которое можно измерить с помощью RECIST v1.1.

Основные критерии исключения:

  1. Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого
  2. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Предшествующее воздействие любого антитела против PD1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 для лечения НМРЛ
  4. Субъекты с историей пневмонита ≥ 2 степени от предшествующей химиолучевой терапии
  5. Субъекты с венозным тромбозом в анамнезе в течение последних 3 месяцев
  6. Субъекты с историей инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки или инсульта в последние 6 месяцев
  7. Хроническая сердечная недостаточность
  8. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
  9. История активного первичного иммунодефицита
  10. Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  11. История аллогенной трансплантации органов
  12. Интервал QTcF ≥ 470 мс
  13. История другого первичного злокачественного новообразования
  14. Одновременная регистрация в другом терапевтическом клиническом исследовании или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием. Зачисление в обсервационные исследования будет разрешено
  15. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Контрольная группа (монотерапия дурвалумабом)
дурвалумаб внутривенно
Лекарство: Дурвалумаб
Дурвалумаб
Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736)
Экспериментальный: Группа A (дурвалумаб + олеклумаб):
дурвалумаб в/в и олеклумаб в/в
Лекарство: Дурвалумаб + Олеклумаб
Дурвалумаб + Олеклумаб
Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736)
  • Олеклумаб (MEDI-9447)
Экспериментальный: Группа B (дурвалумаб + монализумаб)
дурвалумаб в/в и монализумаб в/в
Лекарство: Дурвалумаб + Монализумаб
Дурвалумаб + Монализумаб
Другие имена:
  • Дурвалумаб (MEDI-4736)
  • Монализумаб (IPH2201)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ОШ) как мера противоопухолевой активности дурвалумаба в отдельности по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми агентами
Временное ограничение: ЧОО через 16 недель после рандомизации является временем радиологической оценки первичной конечной точки.
ЧОО определяли как процент участников, по крайней мере, при одном посещении ответом на полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) согласно RECIST 1.1 для целевых поражений: CR: исчезновение всех целевых поражений; PR: >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; ИЛИ = СР + ПР.
ЧОО через 16 недель после рандомизации является временем радиологической оценки первичной конечной точки.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие нежелательных явлений как мера безопасности и переносимости дурвалумаба отдельно и в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
Вторичная конечная точка безопасности, оцениваемая по наличию нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
С момента подписания информированного согласия до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
Наличие клинически значимых лабораторных показателей как мера безопасности и переносимости дурвалумаба отдельно и в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: От исходного уровня до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата
Вторичная конечная точка безопасности, оцениваемая по наличию клинической лабораторной токсичности 3 или 4 степени (на основе NCI-CTCAE v5.0) по биохимическим и гематологическим показателям.
От исходного уровня до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата
Наличие отклонений показателей жизнедеятельности как мера безопасности и переносимости дурвалумаба отдельно и в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: От исходного уровня до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата
Вторичная конечная точка безопасности, оцениваемая по наличию аномальных показателей жизнедеятельности, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях.
От исходного уровня до 15 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата
Продолжительность ответа (DoR) как мера эффективности монотерапии дурвалумабом по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми агентами
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Продолжительность от первого документального подтверждения впоследствии подтвержденного ИЛИ до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Только участники, достигшие OR (подтвержденный CR или подтвержденный PR), будут оцениваться по DoR.
Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Контроль заболеваний (DC) как показатель эффективности дурвалумаба в отдельности по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Уровень контроля заболевания (DCR) определялся как процент участников с BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или SD (сохраняющегося в течение ≥ 16 недель) на основе RECIST v1.1.
Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) как показатель эффективности дурвалумаба в отдельности по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
ВБП определялась как время от рандомизации до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 54 месяцев (до даты окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Ориентировочный показатель выживаемости без прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев (PFS-12) как показатель эффективности дурвалумаба в отдельности по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: Уровень PFS через 12 месяцев после рандомизации.
PFS-12 определяли как процент участников, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации.
Уровень PFS через 12 месяцев после рандомизации.
Общая выживаемость (ОВ) как мера эффективности монотерапии дурвалумабом по сравнению с дурвалумабом в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти по любой причине. Оценено по дате окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
ОС определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
С момента рандомизации до смерти по любой причине. Оценено по дате окончания базы данных 18 июля 2023 г.).
Фармакокинетика дурвалумаба отдельно и в комбинации с новыми препаратами
Временное ограничение: От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы и в конце инфузии, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11 день 1 доза (10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, день 1
Средние геометрические концентрации дурвалумаба в сыворотке крови (мкг/мл) сообщались для каждого момента времени, когда данные обоснованы, в зависимости от обстоятельств.
От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы и в конце инфузии, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11 день 1 доза (10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, день 1
Фармакокинетика новых препаратов в комбинации с дурвалумабом
Временное ограничение: От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы и в конце инфузии, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11 день 1 доза (10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, день 1
Средние геометрические концентрации олеклумаба в сыворотке (мкг/мл) и монализумаба (мкг/мл) сообщали для каждого момента времени, когда данные этого требуют, в зависимости от обстоятельств.
От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы и в конце инфузии, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11 день 1 доза (10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, день 1
Наличие обнаруживаемого ответа антилекарственных антител (ADA) на дурвалумаб отдельно и в сочетании с новыми агентами
Временное ограничение: От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11, день 1 перед введением дозы ( 10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, дня 1.

Распространенность ADA определялась как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, исходно или после исходного уровня. ADA-положительный результат только после исходного уровня также назывался ADA-положительным, вызванным лечением. Повышение ADA при лечении определялось как исходный положительный титр ADA, который повышался в 4 раза или выше после введения препарата. Стойко положительный результат определялся как положительный при ≥2 оценках после исходного уровня (с интервалом ≥16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный результат определялся как наличие по крайней мере 1 положительной оценки ADA после исходного уровня и не отвечающее условиям постоянного положительного результата.

Заболеваемость ADA (положительный результат лечения ADA) определяли как сумму ADA, вызванного лечением, и ADA, усиленного лечением.
От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11, день 1 перед введением дозы ( 10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, дня 1.
Наличие обнаруживаемого ответа антилекарственных антител (ADA) на новые агенты в комбинации с дурвалумабом
Временное ограничение: От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11, день 1 перед введением дозы ( 10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, дня 1.

Распространенность ADA определялась как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, исходно или после исходного уровня. ADA-положительный результат только после исходного уровня также назывался ADA-положительным, вызванным лечением. Повышение ADA при лечении определялось как исходный положительный титр ADA, который повышался в 4 раза или выше после введения препарата. Стойко положительный результат определялся как положительный при ≥2 оценках после исходного уровня (с интервалом ≥16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный результат определялся как наличие по крайней мере 1 положительной оценки ADA после исходного уровня и не отвечающее условиям постоянного положительного результата.

Заболеваемость ADA (положительный результат лечения ADA) определяли как сумму ADA, вызванного лечением, и ADA, усиленного лечением.
От рандомизации до 15 месяцев после первого лечения: Цикл 1, день 1 перед введением дозы, Цикл 2, день 1 перед введением дозы (1 месяц), Цикл 7, день 1 перед введением дозы (6 месяцев), Цикл 11, день 1 перед введением дозы ( 10 месяцев) и 15 месяцев после цикла 1, дня 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9108C00001
  • 2018-002931-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться