Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Durvalumab alene eller i kombinasjon med nye midler hos personer med NSCLC (COAST)

4. oktober 2024 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 2 åpen, multisenter, randomisert, multimedikamentplattformstudie av Durvalumab (MEDI4736) alene eller i kombinasjon med nye midler hos personer med lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) ikke-småcellet lungekreft (COAST)

Hensikten med denne studien er å sammenligne den kliniske aktiviteten til durvalumab alene vs durvalumab i kombinasjon med nye midler. Det overordnede studiemålet er tidlig identifisering av nye durvalumab-kombinasjoner som er mer aktive enn durvalumab alene i behandlingen av pasienter med ikke-opererbar, stadium III NSCLC som ikke har progrediert etter cCRT.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studie D9108C00001 (COAST) er en fase 2, åpen, multisenter, randomisert multilegemiddelplattformstudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til durvalumab alene versus durvalumab i kombinasjon med nye midler hos personer med lokalt avansert, ikke-opererbar, ikke-småcellet lunge i stadium III kreft (NSCLC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

189

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Research Site
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Research Site
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Research Site
      • West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Research Site
      • Winter Haven, Florida, Forente stater, 33881
        • Research Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Research Site
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Research Site
    • Maryland
      • Rosedale, Maryland, Forente stater, 21237
        • Research Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227-1191
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
        • Research Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Research Site
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75701
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Research Site
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • La Rochelle Cedex, Frankrike, 17019
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Limoges Cedex, Frankrike, 87042
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04, Frankrike, 69004
        • Research Site
      • Marseille Cedex 20, Frankrike, 13015
        • Research Site
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Research Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
        • Research Site
      • STRASBOURG Cedex, Frankrike, 67065
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • Jordan, Hong Kong
        • Research Site
      • Kowloon, Hong Kong
        • Research Site
      • Catania, Italia, 95125
        • Research Site
      • Cremona, Italia, 26100
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Palermo, Italia, 90127
        • Research Site
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 90-153
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 90-242
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Research Site
      • Badajoz, Spania, 06008
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Castelló de la Plana, Spania, 12002
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46014
        • Research Site
      • Chiayi, Taiwan, 61363
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevaluering
  2. Alder 18 år eller eldre
  3. Kroppsvekt ≥ 35 kg
  4. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som viser seg med lokalt avansert, ikke-opererbar, stadium III sykdom
  5. Forsøkspersonene må ha fullført, uten å gå videre, endelig cCRT innen 42 dager før de ble randomisert til studien:
  6. Tilførsel av tumorvevsprøve, når tilgjengelig, fra den opprinnelige diagnosen oppnådd før oppstart av kjemoradioterapi
  7. Forventet levealder ≥ 12 uker
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  9. Forsøkspersonene må ha minst én tidligere bestrålet tumorlesjon som kan måles med RECIST v1.1

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
  2. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  3. Tidligere eksponering for anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 antistoff for behandling av NSCLC
  4. Personer med historie med ≥ grad 2 pneumonitt fra tidligere cellegiftbehandling
  5. Personer med en historie med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene
  6. Personer med historie med hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag de siste 6 månedene
  7. Kongestiv hjertesvikt
  8. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
  9. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  10. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  11. Historie om allogen organtransplantasjon
  12. QTcF-intervall ≥ 470 ms
  13. Historie om en annen primær malignitet
  14. Samtidig påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie. Påmelding til observasjonsstudier vil være tillatt
  15. Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under deres deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontrollarm (Durvalumab monoterapi)
durvalumab IV
Durvalumab
Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
Eksperimentell: Arm A (durvalumab + oleclumab):
durvalumab IV og oleclumab IV
Durvalumab + Oleclumab
Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
  • Oleclumab (MEDI-9447)
Eksperimentell: Arm B (durvalumab + monalizumab)
durvalumab IV og monalisumab IV
Durvalumab + Monalizumab
Andre navn:
  • Durvalumab (MEDI-4736)
  • Monalizumab (IPH2201)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) rate som et mål på antitumoraktivitet av Durvalumab alene vs. Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: ORR 16 uker etter randomisering er tidspunktet for radiologisk vurdering av det primære endepunktet
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med minst én besøksrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR: Forsvinning av alle mållesjoner; PR: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; ELLER = CR + PR.
ORR 16 uker etter randomisering er tidspunktet for radiologisk vurdering av det primære endepunktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrift av informert samtykke opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Det sekundære endepunktet for sikkerhet som vurderes ved tilstedeværelse av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Fra tidspunktet for underskrift av informert samtykke opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieverdier som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Det sekundære endepunktet for sikkerhet, vurdert ved tilstedeværelsen av grad 3 eller 4 klinisk laboratorietoksisitet (basert på NCI-CTCAE v5.0) i kjemi- og hematologiverdier
Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Tilstedeværelse av abnormiteter i vitale tegn som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Det sekundære endepunktet for sikkerhet, vurdert ved tilstedeværelsen av unormale vitale tegn rapportert som bivirkninger
Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Varighet av respons (DoR) som et mål på effektivitet av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
Varigheten fra den første dokumentasjonen av en senere bekreftet ELLER til den første dokumentasjonen av en sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Kun deltakere som har oppnådd OR (bekreftet CR eller bekreftet PR) vil bli evaluert for DoR
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
Sykdomskontroll (DC) som et mål på effekten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
Sykdomskontrollrate (DCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR eller SD (opprettholdt i ≥ 16 uker) basert på RECIST v1.1.
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som et mål på effekten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
Progresjonsfri overlevelse 12 måneders landemerkerate (PFS-12) som et mål på effektiviteten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: PFS rate ved 12 måneder etter randomisering.
PFS-12 ble definert som prosentandelen av deltakerne som var i live og progresjonsfri 12 måneder etter randomisering.
PFS rate ved 12 måneder etter randomisering.
Total overlevelse (OS) som et mål på effektiviteten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert gjennom databasens skjæringsdato 18. juli 2023).
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra tidspunkt for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert gjennom databasens skjæringsdato 18. juli 2023).
Farmakokinetikk av Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
Geometriske gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av durvalumab (μg/ml) ble rapportert for hvert tidspunkt der data tilsier, etter behov.
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
Farmakokinetikk av nye midler i kombinasjon med Durvalumab
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
Geometriske gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av oleclumab (μg/mL) og monalizumab (μg/mL) ble rapportert for hvert tidspunkt der data tilsier, etter behov.
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
Tilstedeværelse av påviselig antistoff-antistoff (ADA)-respons på Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1

ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Bare ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA-positiv. Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere etter medikamentadministrasjon. Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.

ADA-forekomst (behandlingsfremkommet ADA-positiv) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.

Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
Tilstedeværelse av påviselig anti-medikamentantistoff (ADA) respons på nye midler i kombinasjon med Durvalumab
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1

ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Bare ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA-positiv. Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere etter medikamentadministrasjon. Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.

ADA-forekomst (behandlingsfremkommet ADA-positiv) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.

Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere