- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03822351
Durvalumab alene eller i kombinasjon med nye midler hos personer med NSCLC (COAST)
En fase 2 åpen, multisenter, randomisert, multimedikamentplattformstudie av Durvalumab (MEDI4736) alene eller i kombinasjon med nye midler hos personer med lokalt avansert, ikke-opererbar (stadium III) ikke-småcellet lungekreft (COAST)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Research Site
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95825
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Research Site
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Research Site
-
Winter Haven, Florida, Forente stater, 33881
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Research Site
-
Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
- Research Site
-
-
Maryland
-
Rosedale, Maryland, Forente stater, 21237
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227-1191
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
- Research Site
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17601
- Research Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Research Site
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- Research Site
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75701
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Brest, Frankrike, 29609
- Research Site
-
Bron, Frankrike, 69677
- Research Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Research Site
-
La Rochelle Cedex, Frankrike, 17019
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Limoges Cedex, Frankrike, 87042
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Frankrike, 69004
- Research Site
-
Marseille Cedex 20, Frankrike, 13015
- Research Site
-
Nice, Frankrike, 06189
- Research Site
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Research Site
-
STRASBOURG Cedex, Frankrike, 67065
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
Jordan, Hong Kong
- Research Site
-
Kowloon, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95125
- Research Site
-
Cremona, Italia, 26100
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
Palermo, Italia, 90127
- Research Site
-
Ravenna, Italia, 48121
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-519
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-242
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1500-650
- Research Site
-
Lisboa, Portugal, 1400-038
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Research Site
-
Badajoz, Spania, 06008
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08041
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08916
- Research Site
-
Castelló de la Plana, Spania, 12002
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46014
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi, Taiwan, 61363
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 402
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevaluering
- Alder 18 år eller eldre
- Kroppsvekt ≥ 35 kg
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som viser seg med lokalt avansert, ikke-opererbar, stadium III sykdom
- Forsøkspersonene må ha fullført, uten å gå videre, endelig cCRT innen 42 dager før de ble randomisert til studien:
- Tilførsel av tumorvevsprøve, når tilgjengelig, fra den opprinnelige diagnosen oppnådd før oppstart av kjemoradioterapi
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forsøkspersonene må ha minst én tidligere bestrålet tumorlesjon som kan måles med RECIST v1.1
Hovedekskluderingskriterier:
- Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Tidligere eksponering for anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 antistoff for behandling av NSCLC
- Personer med historie med ≥ grad 2 pneumonitt fra tidligere cellegiftbehandling
- Personer med en historie med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene
- Personer med historie med hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag de siste 6 månedene
- Kongestiv hjertesvikt
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
- Anamnese med aktiv primær immunsvikt
- Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Historie om allogen organtransplantasjon
- QTcF-intervall ≥ 470 ms
- Historie om en annen primær malignitet
- Samtidig påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie. Påmelding til observasjonsstudier vil være tillatt
- Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under deres deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontrollarm (Durvalumab monoterapi)
durvalumab IV
|
Durvalumab
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm A (durvalumab + oleclumab):
durvalumab IV og oleclumab IV
|
Durvalumab + Oleclumab
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B (durvalumab + monalizumab)
durvalumab IV og monalisumab IV
|
Durvalumab + Monalizumab
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (OR) rate som et mål på antitumoraktivitet av Durvalumab alene vs. Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: ORR 16 uker etter randomisering er tidspunktet for radiologisk vurdering av det primære endepunktet
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med minst én besøksrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR: Forsvinning av alle mållesjoner; PR: >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; ELLER = CR + PR.
|
ORR 16 uker etter randomisering er tidspunktet for radiologisk vurdering av det primære endepunktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse for Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrift av informert samtykke opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
Det sekundære endepunktet for sikkerhet som vurderes ved tilstedeværelse av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
|
Fra tidspunktet for underskrift av informert samtykke opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
|
Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieverdier som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
Det sekundære endepunktet for sikkerhet, vurdert ved tilstedeværelsen av grad 3 eller 4 klinisk laboratorietoksisitet (basert på NCI-CTCAE v5.0) i kjemi- og hematologiverdier
|
Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
|
Tilstedeværelse av abnormiteter i vitale tegn som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
Det sekundære endepunktet for sikkerhet, vurdert ved tilstedeværelsen av unormale vitale tegn rapportert som bivirkninger
|
Fra baseline opp til 15 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
|
|
Varighet av respons (DoR) som et mål på effektivitet av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
Varigheten fra den første dokumentasjonen av en senere bekreftet ELLER til den første dokumentasjonen av en sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Kun deltakere som har oppnådd OR (bekreftet CR eller bekreftet PR) vil bli evaluert for DoR
|
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
|
Sykdomskontroll (DC) som et mål på effekten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
Sykdomskontrollrate (DCR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med en BOR av bekreftet CR, bekreftet PR eller SD (opprettholdt i ≥ 16 uker) basert på RECIST v1.1.
|
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som et mål på effekten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Opptil omtrent 54 måneder (gjennom databasens sperringsdato 18. juli 2023).
|
|
Progresjonsfri overlevelse 12 måneders landemerkerate (PFS-12) som et mål på effektiviteten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: PFS rate ved 12 måneder etter randomisering.
|
PFS-12 ble definert som prosentandelen av deltakerne som var i live og progresjonsfri 12 måneder etter randomisering.
|
PFS rate ved 12 måneder etter randomisering.
|
|
Total overlevelse (OS) som et mål på effektiviteten av Durvalumab alene vs Durvalumab i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert gjennom databasens skjæringsdato 18. juli 2023).
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra tidspunkt for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Vurdert gjennom databasens skjæringsdato 18. juli 2023).
|
|
Farmakokinetikk av Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
Geometriske gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av durvalumab (μg/ml) ble rapportert for hvert tidspunkt der data tilsier, etter behov.
|
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
|
Farmakokinetikk av nye midler i kombinasjon med Durvalumab
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
Geometriske gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner av oleclumab (μg/mL) og monalizumab (μg/mL) ble rapportert for hvert tidspunkt der data tilsier, etter behov.
|
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose og ved slutten av infusjon, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 førdose (10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
|
Tilstedeværelse av påviselig antistoff-antistoff (ADA)-respons på Durvalumab alene og i kombinasjon med nye midler
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Bare ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA-positiv. Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere etter medikamentadministrasjon. Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. ADA-forekomst (behandlingsfremkommet ADA-positiv) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA. |
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
|
Tilstedeværelse av påviselig anti-medikamentantistoff (ADA) respons på nye midler i kombinasjon med Durvalumab
Tidsramme: Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
ADA-prevalens ble definert som prosentandelen av deltakere med positivt ADA-resultat til enhver tid, baseline eller post-baseline. Bare ADA-positiv post-baseline ble også referert til som behandlingsindusert ADA-positiv. Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til 4 ganger eller høyere etter medikamentadministrasjon. Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv ble definert som å ha minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. ADA-forekomst (behandlingsfremkommet ADA-positiv) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA. |
Fra randomisering opp til 15 måneder etter første behandling: syklus 1 dag 1 førdose, syklus 2 dag 1 før dose (1 måned), syklus 7 dag 1 før dose (6 måneder), syklus 11 dag 1 før dose ( 10 måneder) og 15 måneder etter syklus 1 dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Durvalumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- D9108C00001
- 2018-002931-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .