遺伝的欠陥のchILDにおけるヒドロキシクロロキン（HCQ）

小児 間質性肺疾患 (chILD) は、ほとんどが慢性であり、高い罹患率と死亡率を伴う既知および未知の病因のまれな呼吸器疾患の異種グループです。 ILD は、典型的には肺のイメージングでのびまん性浸潤の存在をもたらす肺実質構造の炎症性および線維性の変化、および制限的な換気障害および/またはガス交換障害の証拠を伴う異常な肺機能検査によって特徴付けられます。

遺伝的要因は、chILD の重要な原因です。 遺伝的変異は主に、サーファクタントタンパク質 (SP) をコードする (または相互作用する) 遺伝子で説明されています: SP-C (SFTPC) および ATP 結合カセットファミリー A メンバー 3 (ABCA3) (ABCA3)。 NKX ホメオボックス 2 (NKX2)-1 (NKX2-1)、SP-B (SFTPB)、SP-A (SFTPA) およびその他の遺伝子をコードする遺伝子。

今日まで、そのような chILD の治療管理は限られたままであり、主にコルチコステロイドの使用に基づいていますが、その有効性は非常に変わりやすいです。 治療への代替アプローチは、最初に Tooley によって記述され、ILD の少女のクロロキンによる治療に良好な反応があったことを報告しており、いくつかの症例報告は、ヒドロキシクロロキン (HCQ) 単独または ILD の子供の全身性ステロイドとの組み合わせに肯定的な反応を示しています。 ILD。

HCQ の正確な作用メカニズムは不明ですが、おそらくその抗炎症特性によるものであり、HCQ は、小胞融合の減少、エキソサイトーシスの減少、ファゴリソソームの消化効率の低下、可逆的な「リソソーム蓄積症」などのリソソーム活性を持っています。 これは、特に界面活性タンパク質欠乏に関連する場合に、HCQがchILDに役立つ傾向があるメカニズムである可能性があります. SP-B と SP-C は、II 型肺胞細胞の小胞体 (ER) で大きな前駆体タンパク質として合成され、タンパク質分解酵素によって切断され、ゴルジ装置を介してラメラ体と融合する多胞体に輸送されます。 SP-C 遺伝子変異に関連する chILD では、proSP-C のミスフォールディングがあり、肺胞 II 型細胞の ER およびゴルジ装置内に蓄積し、細胞損傷とアポトーシスを引き起こします。 HCQ による治療は、肺胞細胞内のプロサーファクタントタンパク質の蓄積を妨げる可能性があります。

研究者らは、遺伝子変異に苦しんでいる chILD の子供に対する HCQ による治療の有効性と安全性、およびその長期的な影響を研究することを提案しています。 この研究を通じて、研究者はこの希少疾患の治療におけるHCQの利点を確認したいと考えています.