Hydroxiklorokin (HCQ) i barn med genetisk defekt

Barn Interstitiell lungsjukdom (chILD) är en heterogen grupp av sällsynta andningssjukdomar av kända och okända etiologier som oftast är kroniska och associerade med hög sjuklighet och mortalitet. ILD kännetecknas av inflammatoriska och fibrotiska förändringar av lungparenkymstrukturen som vanligtvis resulterar i närvaro av diffusa infiltrat vid lungavbildning och onormala lungfunktionstester med tecken på en restriktiv ventilationsdefekt och/eller försämrat gasutbyte.

Genetiska faktorer är viktiga bidragsgivare till BARN. Genetiska variationer har huvudsakligen beskrivits i gener som kodar för (eller interagerar med) de ytaktiva proteinerna (SP): SP-C (SFTPC) och den ATP-bindande kassettfamiljen A-medlem 3 (ABCA3) (ABCA3), och mindre ofta i generna som kodar för NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) och andra gener.

Hittills är den terapeutiska behandlingen av sådana barn fortfarande begränsad och är huvudsakligen baserad på användningen av kortikosteroider, men deras effektivitet är mycket varierande. En alternativ behandlingsmetod beskrevs ursprungligen av Tooley som rapporterade ett bra svar på behandling med klorokin hos en flicka med ILD, och flera fallrapporter har visat ett positivt svar på hydroxiklorokin (HCQ) enbart eller i kombination med systemiska steroider hos barn med ILD.

Den exakta verkningsmekanismen för HCQ är okänd, men beror förmodligen på dess antiinflammatoriska egenskaper, HCQ har lysosomala aktiviteter såsom minskad vesikelfusion, minskad exocytos, minskad matsmältningseffektivitet av fagolysosomer och reversibel "lysosomal lagringssjukdom. Detta kan vara den mekanism genom vilken HCQ tenderar att hjälpa barn, särskilt i de fall som är relaterade till brist på ytaktivt protein. SP-B och SP-C syntetiseras i det endoplasmatiska retikulumet (ER) av alveolära typ II-celler som stora prekursorproteiner, klyvs av proteolytiska enzymer och transporteras genom Golgi-apparater till multivesikulära kroppar som smälter samman med lamellära kroppar. Hos barn relaterade till SP-C-genmutationer finns det felveckning av proSP-C som ackumuleras i ER- och Golgi-apparater i alveolära typ II-celler, vilket resulterar i cellulär skada och apoptos. Behandling med HCQ kan störa denna ackumulering av pro-surfaktanta proteiner i alveolära celler.

Utredarna föreslår att man studerar effektiviteten och säkerheten av behandlingen med HCQ för barn med barn som lidit av genetiska mutationer, och dess långsiktiga effekter. Genom denna studie hoppas utredarna kunna bekräfta fördelarna med HCQ vid behandling av denna sällsynta sjukdom.