유전적 결함이 있는 아동의 하이드록시클로로퀸(HCQ)
2026년 3월 17일 업데이트: Children's Hospital of Fudan University
유전적 계면활성제 기능 장애 장애가 있는 소아 ILD의 Hydroxychloroquine: 교차 통제, 전향적 연구
이 제안된 연구의 목적은 폐 계면활성제 관련 유전자 돌연변이로 인한 소아 ILD(chILD)에 대한 황산하이드록시클로로퀸(HCQ, Quensyl)의 효능과 안전성을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
어린이 간질성 폐 질환(chILD)은 대부분 만성적이고 높은 이환율과 사망률과 관련된 알려지거나 알려지지 않은 병인의 이질적인 희귀 호흡기 질환 그룹입니다. ILD는 폐 실질 구조의 염증성 및 섬유성 변화를 특징으로 하며, 일반적으로 폐 영상에서 미만성 침윤물의 존재를 초래하고 제한적인 환기 결함 및/또는 손상된 가스 교환의 증거가 있는 비정상적인 폐 기능 테스트를 수행합니다.
유전적 요인은 자녀의 중요한 기여 요인입니다. 유전적 변이는 계면활성제 단백질(SP): SP-C(SFTPC) 및 ATP-결합 카세트 계열 A-구성원 3(ABCA3)(ABCA3)을 암호화(또는 상호작용)하는 유전자에서 주로 기술되었으며, NKX homeobox 2(NKX2)-1(NKX2-1), SP-B(SFTPB), SP-A(SFTPA) 및 기타 유전자를 암호화하는 유전자.
현재까지 그러한 아동의 치료적 관리는 제한적이며 주로 코르티코스테로이드 사용에 기반하지만 그 효능은 매우 다양합니다. 치료에 대한 대체 접근법은 ILD가 있는 소녀의 클로로퀸 치료에 대한 좋은 반응을 보고한 Tooley에 의해 원래 기술되었으며 여러 사례 보고서에서 하이드록시클로로퀸(HCQ) 단독 또는 전신 스테로이드와 병용하여 ILD 어린이에게 긍정적인 반응을 보였습니다. ILD.
HCQ의 정확한 작용 메커니즘은 알려져 있지 않지만 아마도 항염증 특성으로 인해 HCQ는 소포 융합 감소, 세포외 배출 감소, 포식용해소체의 소화 효율 감소 및 가역적 "리소좀 저장 질환"과 같은 리소좀 활성을 가지고 있습니다. 이것은 특히 계면활성제 단백질 결핍과 관련된 경우에 HCQ가 어린이 ILD를 돕는 경향이 있는 메커니즘일 수 있습니다. SP-B와 SP-C는 폐포 II형 세포의 소포체(ER)에서 큰 전구체 단백질로 합성되고, 단백질 분해 효소에 의해 절단되어 골지체를 통해 층판소체와 융합하는 다포체로 운반됩니다. SP-C 유전자 돌연변이와 관련된 아동의 경우 proSP-C가 잘못 폴딩되어 폐포 II형 세포의 ER 및 골지체 내에 축적되어 세포 손상 및 세포사멸을 초래합니다. HCQ로 치료하면 폐포 세포 내에서 프로-계면활성제 단백질의 이러한 축적을 방해할 수 있습니다.
조사관은 유전적 돌연변이로 고통받는 어린이 ILD를 가진 어린이를 위한 HCQ 치료의 효능 및 안전성과 장기적인 효과를 연구할 것을 제안합니다. 이 연구를 통해 연구자들은 이 희귀 질환의 치료에서 HCQ의 이점을 확인하기를 희망합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 연구에 포함되기 위해 임상적으로 안정적이어야 합니다.
- 임신 37주 이상의 성숙한 신생아, 유아 및 소아(≥2개월 및 <18세) 또는 이전에 미숙아(<임신 37주 미만) 영유아 또는 어린이(≥2개월 및 <18세)(아동이 유전적으로 진단된 경우)
- SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1(Nkx2-1), FOXF1에 돌연변이가 있는 환자를 포함하여 유전적으로 진단된 계면활성제 기능 장애 장애, 예를 들어 TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA 및 기타 유전자에 특정 돌연변이가 있는 극히 드문 개체
- 지난 3개월 동안 HCQ 치료 없음
- 피험자 및/또는 법정대리인이 임상시험의 특성 및 개별 결과를 이해할 수 있는 능력
- 특정 시험 절차가 시작되기 전에 피험자(피험자가 능력이 있는 경우)와 대리인(미성년자)의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 제시하는 피험자는 시험에 포함되지 않습니다.
- 주로 발달 장애와 관련된 아동
- 결함이 있는 폐포화를 반영하는 성장 이상과 주로 관련된 아동
- 만성 흡인과 관련된 아동
- 면역 결핍과 관련된 아동
- 폐 혈관 구조의 이상과 관련된 아동
- 장기 이식/장기 거부/GvHD 관련 아동
- 재발성 감염과 관련된 아동
- 급성 중증 감염성 악화
- HCQ 또는 정제의 다른 성분에 대한 알려진 과민성
- 입증된 망막병증 또는 황반병증
- 포도당-6-인산-탈수소효소 결핍으로 인해 favism 또는 용혈성 빈혈이 발생함
- 중증 근무력증
- 조혈 장애
- 현재 임상 시험 동안 다른 임상 시험에 참여하거나 사용된 약물의 4 반감기 시간을 초과하지 않고, 최소 1주일
- 유전성 갈락토스 불내성, 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스-흡수 장애
- 치료 의사의 재량에 따라 잠재적으로 다른 신독성 또는 간독성 약물의 동시 처방
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: HCQ 요법
10mg/kg*d, p.o., bid의 로딩 용량의 Hydroxychloroquine Sulfate(HCQ, Quensyl). 질병이 점차 완화되어 5mg/kg*d에서 10mg/kg*d 사이의 용량을 유지하도록 p.o., bid ; 최대 일일 복용량은 400mg입니다. HCQ 치료 전 다른 일상적인 치료(예: 산소 흡입, 코르티코스테로이드, 항감염 치료, 영양 지원)와 비교하여 치료 6개월 후 HCQ의 효능 및 안전성을 평가합니다. |
10mg/kg*d, p.o., bid의 로딩 용량의 Hydroxychloroquine Sulfate(HCQ, Quensyl).
질병이 점차 완화되어 5mg/kg*d에서 10mg/kg*d 사이의 용량을 유지하도록 p.o., bid ; 최대 일일 복용량은 400mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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산소 변화
기간: 6 개월
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시험 1일과 비교하여 6개월의 산소 공급 상태에 대한 임상적 판단(경피적 산소 포화도가 92% 이상이고 저산소증의 임상 징후가 없는 상태에서 산소 보충 요구)
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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산소 유량
기간: 1 개월
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시험 1일차 대비 1개월차 O2 보충량(L/min)
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1 개월
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산소 유량
기간: 3 개월
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시험 1일차 대비 3개월차 O2 보충량(L/min)
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3 개월
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산소 유량
기간: 12개월
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시험 1일차 대비 12개월차 O2 보충량(L/min)
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12개월
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산소 유량
기간: 18개월
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시험일 1일 대비 18개월의 O2 보충(L/min)
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18개월
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산소 유량
기간: 24개월
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시험일 1일 대비 24개월 O2 보충(L/min)
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24개월
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흡기산소분율(FiO2)
기간: 1 개월
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실험 1일과 비교하여 1개월의 흡기 산소 비율(FiO2)
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1 개월
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흡기 산소의 일부
기간: 3 개월
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시험 1일과 비교한 3개월의 FiO2
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3 개월
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흡기 산소의 일부
기간: 6개월
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시험 1일과 비교하여 6개월의 FiO2
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6개월
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흡기 산소의 일부
기간: 12개월
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시험 1일과 비교한 12개월의 FiO2
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12개월
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흡기 산소의 일부
기간: 18개월
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시험 1일과 비교한 18개월의 FiO2
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18개월
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흡기 산소의 일부
기간: 24개월
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시험 1일과 비교한 24개월의 FiO2
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24개월
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산소 흡입 대상자 수
기간: 6 개월
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시험 1일과 비교한 6개월 시점의 피험자 수
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6 개월
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산소 흡입 대상자 수
기간: 12 개월
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시험 1일과 비교하여 12개월의 피험자 수
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12 개월
|
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산소 흡입 대상자 수
기간: 24개월
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시험 1일과 비교한 24개월의 피험자 수
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24개월
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경피적 산소포화도
기간: 1개월
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시험 1일과 비교하여 1개월에서 O2-sat
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1개월
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경피적 산소포화도
기간: 3 개월
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시험일 1일과 비교하여 3개월에서 O2-sat
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3 개월
|
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경피적 산소포화도
기간: 12 개월
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시험 1일과 비교하여 12개월에서 O2-sat
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12 개월
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경피적 산소포화도
기간: 18개월
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시험 1일과 비교하여 18개월의 O2-sat
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18개월
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경피적 산소포화도
기간: 24개월
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시험 1일과 비교하여 24개월의 O2-sat
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24개월
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호흡
기간: 1개월
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시험 1일과 비교한 1개월에서의 호흡수(RR)
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1개월
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호흡
기간: 3 개월
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시험 1일과 비교하여 3개월의 RR
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3 개월
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호흡
기간: 6 개월
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시험 1일과 비교하여 6개월의 RR
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6 개월
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호흡
기간: 12 개월
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시험 1일과 비교한 12개월의 RR
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12 개월
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만성 기침
기간: 6 개월
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(예 아니오)
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6 개월
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만성 기침
기간: 12 개월
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(예 아니오)
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12 개월
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만성 기침
기간: 24개월
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(예 아니오)
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24개월
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클럽 활동 손가락
기간: 6 개월
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(예 아니오)
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6 개월
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클럽 활동 손가락
기간: 12 개월
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(예 아니오)
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12 개월
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클럽 활동 손가락
기간: 24개월
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(예 아니오)
|
24개월
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간 및 신장의 기능적 병변
기간: 3 개월
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(예 아니오)
|
3 개월
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간 및 신장의 기능적 병변
기간: 6 개월
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(예 아니오)
|
6 개월
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간 및 신장의 기능적 병변
기간: 12 개월
|
(예 아니오)
|
12 개월
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간 및 신장의 기능적 병변
기간: 24개월
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(예 아니오)
|
24개월
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영양 실조
기간: 3 개월
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(예/아니오) 중국에서 7세 미만 어린이의 성장 및 발달에 대한 참조 기준에 따라 시험일 1일과 비교하여 3개월
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3 개월
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영양 실조
기간: 6 개월
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(예/아니오) 중국에서 7세 미만 어린이의 성장 및 발달에 대한 참조 기준에 따라 시험일 1일과 비교하여 6개월에서
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6 개월
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영양 실조
기간: 12 개월
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(예/아니오) 중국에서 7세 미만 어린이의 성장 및 발달에 대한 참조 기준을 기반으로 시험일 1일과 비교하여 12개월에서
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12 개월
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영양 실조
기간: 24개월
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(예/아니오) 중국에서 7세 미만 어린이의 성장 및 발달에 대한 참조 기준을 기반으로 시험일 1일과 비교하여 24개월에서
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24개월
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폐 영상의 악화
기간: 6 개월
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(예/아니오) X-ray 또는 CT를 6개월에 시행한 경우 마지막 방문과 비교하여 폐 영상의 임상적 판단
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6 개월
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폐 영상의 악화
기간: 12 개월
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12개월에 X-선 또는 CT를 시행한 경우 마지막 방문과 비교하여 폐 영상의 임상적 판단
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12 개월
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폐 영상의 악화
기간: 24개월
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24개월에 X-선 또는 CT를 시행한 경우 마지막 방문과 비교하여 폐 영상의 임상적 판단
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24개월
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폐 기능 저하
기간: 3 년
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(예/아니오) 폐기능 검사를 3년에 실시한 경우 마지막 방문과 비교하여 폐기능의 임상적 판단
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3 년
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폐 기능 저하
기간: 6 년
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(예/아니오) 6세에 폐기능 검사를 실시한 경우 마지막 방문과 비교하여 폐기능의 임상적 판단
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6 년
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비정상적인 심근 zymogram
기간: 3 개월
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(예 아니오)
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3 개월
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비정상적인 심근 zymogram
기간: 6 개월
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(예 아니오)
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6 개월
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비정상적인 심근 zymogram
기간: 12 개월
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(예 아니오)
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12 개월
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산소 흡입 시간
기간: 36개월
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HCQ 치료부터 산소 중단까지의 마지막 시간(개월)
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36개월
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인류
기간: 3 개월
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3개월째 사망자 수
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3 개월
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인류
기간: 12 개월
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12개월째 사망자 수
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12 개월
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인류
기간: 24개월
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24개월째 사망자 수
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24개월
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치료 관련 부작용의 수
기간: 36개월
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방문할 때마다 측정
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Clement A, Nathan N, Epaud R, Fauroux B, Corvol H. Interstitial lung diseases in children. Orphanet J Rare Dis. 2010 Aug 20;5:22. doi: 10.1186/1750-1172-5-22.
- Nathan N, Borensztajn K, Clement A. Genetic causes and clinical management of pediatric interstitial lung diseases. Curr Opin Pulm Med. 2018 May;24(3):253-259. doi: 10.1097/MCP.0000000000000471.
- Barnett HL. editor. Pediatrics. 15th edition. New York: Appleton Century-Crofts; 1972. pp 1315-1316.
- Rosen DM, Waltz DA. Hydroxychloroquine and surfactant protein C deficiency. N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):207-8. doi: 10.1056/NEJM200501133520223. No abstract available.
- Kroner C, Reu S, Teusch V, Schams A, Grimmelt AC, Barker M, Brand J, Gappa M, Kitz R, Kramer BW, Lange L, Lau S, Pfannenstiel C, Proesmans M, Seidenberg J, Sismanlar T, Aslan AT, Werner C, Zielen S, Zarbock R, Brasch F, Lohse P, Griese M. Genotype alone does not predict the clinical course of SFTPC deficiency in paediatric patients. Eur Respir J. 2015 Jul;46(1):197-206. doi: 10.1183/09031936.00129414. Epub 2015 Feb 5.
- Hevroni A, Goldman A, Springer C. Infant pulmonary function testing in chronic pneumonitis of infancy due to surfactant protein C mutation. Pediatr Pulmonol. 2015 Jun;50(6):E17-23. doi: 10.1002/ppul.23166. Epub 2015 Mar 9.
- Avital A, Hevroni A, Godfrey S, Cohen S, Maayan C, Nusair S, Nogee LM, Springer C. Natural history of five children with surfactant protein C mutations and interstitial lung disease. Pediatr Pulmonol. 2014 Nov;49(11):1097-105. doi: 10.1002/ppul.22971. Epub 2013 Dec 17.
- Thouvenin G, Abou Taam R, Flamein F, Guillot L, Le Bourgeois M, Reix P, Fayon M, Counil F, Depontbriand U, Feldmann D, Pointe HD, de Blic J, Clement A, Epaud R. Characteristics of disorders associated with genetic mutations of surfactant protein C. Arch Dis Child. 2010 Jun;95(6):449-54. doi: 10.1136/adc.2009.171553. Epub 2010 Apr 19.
- Hepping N, Griese M, Lohse P, Garbe W, Lange L. Successful treatment of neonatal respiratory failure caused by a novel surfactant protein C p.Cys121Gly mutation with hydroxychloroquine. J Perinatol. 2013 Jun;33(6):492-4. doi: 10.1038/jp.2012.131.
- Arikan-Ayyildiz Z, Caglayan-Sozmen S, Isik S, Deterding R, Dishop MK, Couderc R, Epaud R, Louha M, Uzuner N. Survival of an infant with homozygous surfactant protein C (SFTPC) mutation. Pediatr Pulmonol. 2014 Mar;49(3):E112-5. doi: 10.1002/ppul.22976. Epub 2013 Dec 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2026년 3월 15일
연구 완료 (실제)
2026년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- jzxfb-qlv
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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