Idrossiclorochina (HCQ) in chILD di difetto genetico

Bambini La malattia polmonare interstiziale (chILD) è un gruppo eterogeneo di malattie respiratorie rare con eziologie note e sconosciute che sono per lo più croniche e associate a morbilità e mortalità elevate. Le ILD sono caratterizzate da alterazioni infiammatorie e fibrotiche della struttura del parenchima polmonare che tipicamente determinano la presenza di infiltrati diffusi all'imaging polmonare e test di funzionalità polmonare anomali con evidenza di un difetto ventilatorio restrittivo e/o alterazione dello scambio gassoso.

I fattori genetici contribuiscono in modo importante alla chILD. Le variazioni genetiche sono state descritte principalmente nei geni che codificano (o interagiscono con) le proteine ​​tensioattive (SP): SP-C (SFTPC) e l'ATP-binding cassette-family A-member 3 (ABCA3) (ABCA3), e meno frequentemente in i geni che codificano NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) e altri geni.

Ad oggi, le gestioni terapeutiche di tale chILD rimangono limitate e si basano principalmente sull'uso di corticosteroidi, tuttavia la loro efficacia è molto variabile. Un approccio alternativo al trattamento è stato originariamente descritto da Tooley che ha riportato una buona risposta al trattamento con clorochina in una ragazza con ILD, e diversi case report hanno mostrato una risposta positiva all'idrossiclorochina (HCQ) da sola o in combinazione con steroidi sistemici dei bambini con ILD.

L'esatto meccanismo d'azione dell'HCQ è sconosciuto, ma è probabilmente dovuto alle sue proprietà antinfiammatorie, l'HCQ ha attività lisosomiali come la ridotta fusione delle vescicole, la ridotta esocitosi, la ridotta efficienza digestiva dei fagolisosomi e la "malattia da accumulo lisosomiale" reversibile. Questo potrebbe essere il meccanismo attraverso il quale l'HCQ tende ad aiutare nella chILD, specialmente nei casi legati alla carenza di proteine ​​tensioattive. SP-B e SP-C sono sintetizzati nel reticolo endoplasmatico (ER) delle cellule alveolari di tipo II come grandi proteine ​​precursori, vengono scissi da enzimi proteolitici e trasportati attraverso l'apparato di Golgi a corpi multivescicolari che si fondono con corpi lamellari. Nella chILD correlata alle mutazioni del gene SP-C, vi è un misfolding di proSP-C che si accumula all'interno dell'ER e dell'apparato di Golgi nelle cellule alveolari di tipo II, con conseguente danno cellulare e apoptosi. Il trattamento con HCQ può interferire con questo accumulo di proteine ​​pro-tensioattivo all'interno delle cellule alveolari.

I ricercatori propongono di studiare l'efficacia e la sicurezza della terapia con HCQ per i bambini con chILD affetti da mutazioni genetiche e i suoi effetti a lungo termine. Attraverso questo studio i ricercatori sperano di confermare i benefici dell'HCQ nel trattamento di questa malattia rara.