Hydroxychloroquine (HCQ) dans l'enfant ILD d'une anomalie génétique

Enfants La maladie pulmonaire interstitielle (PICh) est un groupe hétérogène de troubles respiratoires rares d'étiologies connues et inconnues qui sont pour la plupart chroniques et associées à une morbidité et une mortalité élevées. Les ILD sont caractérisées par des changements inflammatoires et fibrotiques de la structure du parenchyme pulmonaire qui se traduisent généralement par la présence d'infiltrats diffus sur l'imagerie pulmonaire et des tests de la fonction pulmonaire anormaux avec des signes d'un défaut ventilatoire restrictif et/ou d'un échange de gaz altéré.

Les facteurs génétiques sont des contributeurs importants à l'enfant ILD. Des variations génétiques ont été principalement décrites dans les gènes codant (ou interagissant avec) les protéines du surfactant (SP) : SP-C (SFTPC) et l'ATP-binding cassette-family A-member 3 (ABCA3) (ABCA3), et moins fréquemment chez les gènes codant NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) et d'autres gènes.

A ce jour, les prises en charge thérapeutiques de ces MPI restent limitées et reposent principalement sur l'utilisation de corticoïdes, cependant leur efficacité est très variable. Une approche alternative au traitement a été décrite à l'origine par Tooley qui a signalé une bonne réponse au traitement à la chloroquine chez une fille atteinte de PID, et plusieurs rapports de cas ont montré une réponse positive à l'hydroxychloroquine (HCQ) seule ou en association avec des stéroïdes systémiques chez les enfants atteints. ILD.

Le mécanisme d'action exact de l'HCQ est inconnu, mais est probablement dû à ses propriétés anti-inflammatoires, l'HCQ a des activités lysosomales telles qu'une diminution de la fusion des vésicules, une diminution de l'exocytose, une diminution de l'efficacité digestive des phagolysosomes et une "maladie de stockage lysosomale" réversible. Cela peut être le mécanisme par lequel l'HCQ a tendance à aider dans l'enfant, en particulier dans les cas liés à une carence en protéines tensioactives. SP-B et SP-C sont synthétisés dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules alvéolaires de type II sous forme de grandes protéines précurseurs, sont clivés par des enzymes protéolytiques et transportés à travers l'appareil de Golgi vers des corps multivésiculaires qui fusionnent avec des corps lamellaires. Dans le chILD lié aux mutations du gène SP-C, il y a un mauvais repliement de proSP-C qui s'accumule dans l'appareil ER et Golgi dans les cellules alvéolaires de type II, entraînant des lésions cellulaires et l'apoptose. Le traitement par HCQ peut interférer avec cette accumulation de protéines pro-tensioactives dans les cellules alvéolaires.

Les enquêteurs proposent d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la thérapie par HCQ pour les enfants atteints de MPI chronique atteints de mutations génétiques, et ses effets à long terme. Grâce à cette étude, les chercheurs espèrent confirmer les avantages de l'HCQ dans le traitement de cette maladie rare.