Hydroksyklorokin (HCQ) hos barn med genetisk defekt

Barn Interstitiell lungesykdom (chILD) er en heterogen gruppe av sjeldne luftveislidelser med kjente og ukjente etiologier som for det meste er kroniske og assosiert med høy sykelighet og dødelighet. ILD er preget av inflammatoriske og fibrotiske endringer i lungeparenkymstrukturen som typisk resulterer i tilstedeværelse av diffuse infiltrater på lungeavbildning, og unormale lungefunksjonstester med bevis på en restriktiv ventilasjonsdefekt og/eller nedsatt gassutveksling.

Genetiske faktorer er viktige bidragsytere til barn. Genetiske variasjoner er hovedsakelig beskrevet i gener som koder for (eller interagerer med) de overflateaktive proteinene (SP): SP-C (SFTPC) og ATP-bindende kassettfamilie A-medlem 3 (ABCA3) (ABCA3), og sjeldnere i genene som koder for NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) og andre gener.

Til dags dato er den terapeutiske behandlingen av slike barn fortsatt begrenset og er hovedsakelig basert på bruk av kortikosteroider, men deres effektivitet er svært varierende. En alternativ tilnærming til behandling ble opprinnelig beskrevet av Tooley som rapporterte god respons på behandling med klorokin hos en jente med ILD, og ​​flere kasusrapporter har vist positiv respons på hydroksyklorokin(HCQ) alene eller i kombinasjon med systemiske steroider hos barna med ILD.

Den nøyaktige virkningsmekanismen til HCQ er ukjent, men er sannsynligvis på grunn av dens anti-inflammatoriske egenskaper, HCQ har lysosomale aktiviteter som redusert vesikkelfusjon, redusert eksocytose, redusert fordøyelseseffektivitet av fagolysosomer og reversibel "lysosomal lagringssykdom. Dette kan være mekanismen som HCQ har en tendens til å hjelpe på barn, spesielt i de tilfellene som er relatert til mangel på overflateaktivt protein. SP-B og SP-C syntetiseres i det endoplasmatiske retikulum (ER) til alveolære type II-celler som store forløperproteiner, spaltes av proteolytiske enzymer og transporteres gjennom Golgi-apparatet til multivesikulære legemer som smelter sammen med lamellære legemer. Hos barn relatert til SP-C-genmutasjoner er det feilfolding av proSP-C som akkumuleres i ER- og Golgi-apparater i alveolære type II-celler, noe som resulterer i cellulær skade og apoptose. Behandling med HCQ kan forstyrre denne akkumuleringen av pro-overflateaktive proteiner i alveolære celler.

Etterforskerne foreslår å studere effektiviteten og sikkerheten til behandlingen med HCQ for barn med barn med genetiske mutasjoner, og dens langsiktige effekter. Gjennom denne studien håper etterforskerne å bekrefte fordelene med HCQ i behandlingen av denne sjeldne sykdommen.