Hydroxychlorochin (HCQ) u dítěte s genetickou vadou

Děti Intersticiální plicní nemoc (chILD) je heterogenní skupina vzácných respiračních onemocnění známé i neznámé etiologie, které jsou většinou chronické a spojené s vysokou morbiditou a mortalitou. ILD jsou charakterizovány zánětlivými a fibrotickými změnami struktury plicního parenchymu, které typicky vedou k přítomnosti difuzních infiltrátů při zobrazení plic, a abnormálním plicním funkčním testům s průkazem restriktivní ventilační poruchy a/nebo poruchy výměny plynů.

Genetické faktory jsou důležitými přispěvateli k dítěti. Genetické variace byly popsány hlavně v genech kódujících (nebo interagujících s) povrchově aktivní proteiny (SP): SP-C (SFTPC) a ATP-vazebná kazeta-člen rodiny A 3 (ABCA3) (ABCA3), a méně často v geny kódující NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) a další geny.

Terapeutické postupy u takového dítěte jsou dosud omezené a jsou založeny především na použití kortikosteroidů, jejich účinnost je však značně variabilní. Alternativní přístup k léčbě původně popsal Tooley, který uvedl dobrou odpověď na léčbu chlorochinem u dívky s ILD a několik kazuistik ukázalo pozitivní odpověď na hydroxychlorochin (HCQ) samotný nebo v kombinaci se systémovými steroidy u dětí s ILD. ILD.

Přesný mechanismus účinku HCQ není znám, ale je pravděpodobně způsoben jeho protizánětlivými vlastnostmi, HCQ má lysozomální aktivity, jako je snížená fúze vezikul, snížená exocytóza, snížená trávicí účinnost fagolyzozomů a reverzibilní „lysozomální střádací onemocnění. To může být mechanismus, kterým má HCQ tendenci pomáhat u dětí, zejména v případech souvisejících s nedostatkem povrchově aktivních proteinů. SP-B a SP-C jsou syntetizovány v endoplazmatickém retikulu (ER) alveolárních buněk typu II jako velké prekurzorové proteiny, jsou štěpeny proteolytickými enzymy a transportovány přes Golgiho aparát do multivezikulárních tělísek, která fúzují s lamelárními tělísky. U dětí souvisejících s mutacemi genu SP-C dochází k chybnému skládání proSP-C, který se hromadí v ER a Golgiho aparátu v alveolárních buňkách typu II, což vede k poškození buněk a apoptóze. Léčba HCQ může interferovat s touto akumulací pro-surfaktantových proteinů v alveolárních buňkách.

Výzkumníci navrhují prostudovat účinnost a bezpečnost terapie HCQ u dětí s dětskými mutacemi a její dlouhodobé účinky. Prostřednictvím této studie vědci doufají, že potvrdí přínos HCQ při léčbě tohoto vzácného onemocnění.