Hydroxychloroquin (HCQ) hos børn med genetisk defekt

Børn Interstitiel lungesygdom (chILD) er en heterogen gruppe af sjældne luftvejslidelser af kendte og ukendte ætiologier, som for det meste er kroniske og forbundet med høj morbiditet og dødelighed. ILD er karakteriseret ved inflammatoriske og fibrotiske ændringer i lungeparenkymstrukturen, der typisk resulterer i tilstedeværelsen af ​​diffuse infiltrater på lungebilleddannelse og unormale lungefunktionstests med tegn på en restriktiv ventilatorisk defekt og/eller nedsat gasudveksling.

Genetiske faktorer er vigtige bidragydere til BØRN. Genetiske variationer er hovedsageligt blevet beskrevet i gener, der koder for (eller interagerer med) de overfladeaktive proteiner (SP): SP-C (SFTPC) og den ATP-bindende kassettefamilie A-medlem 3 (ABCA3) (ABCA3), og sjældnere i generne, der koder for NKX homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) og andre gener.

Til dato er den terapeutiske behandling af sådanne børn fortsat begrænset og er hovedsageligt baseret på brugen af ​​kortikosteroider, men deres effektivitet er meget variabel. En alternativ tilgang til behandling blev oprindeligt beskrevet af Tooley, som rapporterede en god respons på behandling med chloroquin hos en pige med ILD, og ​​flere case-rapporter har vist en positiv respons på hydroxychloroquin(HCQ) alene eller i kombination med systemiske steroider af børn med ILD.

Den nøjagtige virkningsmekanisme af HCQ er ukendt, men er sandsynligvis på grund af dets anti-inflammatoriske egenskaber, HCQ har lysosomale aktiviteter såsom formindsket vesikelfusion, formindsket exocytose, nedsat fordøjelseseffektivitet af fagolysosomer og reversibel "lysosomal opbevaringssygdom. Dette kan være den mekanisme, hvorved HCQ har en tendens til at hjælpe hos børn, især i de tilfælde, der er relateret til mangel på overfladeaktivt protein. SP-B og SP-C syntetiseres i det endoplasmatiske reticulum (ER) af alveolære type II-celler som store precursorproteiner, spaltes af proteolytiske enzymer og transporteres gennem Golgi-apparatet til multivesikulære legemer, der fusionerer med lamellære legemer. Hos børn relateret til SP-C-genmutationer er der fejlfoldning af proSP-C, der akkumuleres i ER- og Golgi-apparater i alveolære type II-celler, hvilket resulterer i cellulær skade og apoptose. Behandling med HCQ kan interferere med denne ophobning af pro-overfladeaktive proteiner i alveolære celler.

Efterforskerne foreslår at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingen med HCQ for børn med børn, der lider af genetiske mutationer, og dens langsigtede virkninger. Gennem denne undersøgelse håber efterforskerne at bekræfte fordelene ved HCQ i behandlingen af ​​denne sjældne sygdom.