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Hydroxychloroquin (HCQ) bei Kindern mit genetischem Defekt

3. April 2023 aktualisiert von: Children's Hospital of Fudan University

Hydroxychloroquin bei pädiatrischer ILD mit genetischen Surfactant-Dysfunktionsstörungen: Kreuzkontrolle, prospektive Studie

Der Zweck dieser vorgeschlagenen Forschung besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Hydroxychloroquinsulfat (HCQ, Quensyl) für pädiatrische ILD (chILD) zu untersuchen, die durch Genmutationen verursacht wird, die mit Lungensurfactant assoziiert sind.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kinder Interstitielle Lungenerkrankung (chILD) ist eine heterogene Gruppe seltener Atemwegserkrankungen bekannter und unbekannter Ätiologien, die meist chronisch und mit hoher Morbidität und Mortalität verbunden sind. ILD sind gekennzeichnet durch entzündliche und fibrotische Veränderungen der Lungenparenchymstruktur, die typischerweise zu diffusen Infiltraten in der Lungenbildgebung und abnormalen Lungenfunktionstests mit Hinweis auf eine restriktive Atmungsstörung und/oder einen gestörten Gasaustausch führen.

Genetische Faktoren tragen wesentlich zu chILD bei. Genetische Variationen wurden hauptsächlich in Genen beschrieben, die für die Surfactant-Proteine ​​(SP): SP-C (SFTPC) und das ATP-Bindungskassetten-Familie A-Mitglied 3 (ABCA3) (ABCA3) codieren (oder mit diesen interagieren), und seltener in die Gene, die NKX Homeobox 2 (NKX2)-1 (NKX2-1), SP-B (SFTPB), SP-A (SFTPA) und andere Gene codieren.

Bis heute sind die therapeutischen Behandlungen solcher chILD begrenzt und basieren hauptsächlich auf der Verwendung von Kortikosteroiden, jedoch ist ihre Wirksamkeit sehr unterschiedlich. Ein alternativer Behandlungsansatz wurde ursprünglich von Tooley beschrieben, der über ein gutes Ansprechen auf die Behandlung mit Chloroquin bei einem Mädchen mit ILD berichtete, und mehrere Fallberichte zeigten ein positives Ansprechen auf Hydroxychloroquin (HCQ) allein oder in Kombination mit systemischen Steroiden bei den Kindern mit ILD.

Der genaue Wirkungsmechanismus von HCQ ist unbekannt, aber wahrscheinlich hat HCQ aufgrund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften lysosomale Aktivitäten wie verminderte Vesikelfusion, verminderte Exozytose, verminderte Verdauungseffizienz von Phagolysosomen und reversible "lysosomale Speicherkrankheit". Dies könnte der Mechanismus sein, durch den HCQ dazu neigt, bei chILD zu helfen, insbesondere in den Fällen, die mit einem Surfactant-Protein-Mangel zusammenhängen. SP-B und SP-C werden im endoplasmatischen Retikulum (ER) von alveolären Typ-II-Zellen als große Vorläuferproteine ​​synthetisiert, durch proteolytische Enzyme gespalten und durch den Golgi-Apparat zu multivesikulären Körperchen transportiert, die mit lamellaren Körperchen verschmelzen. Bei chILD im Zusammenhang mit SP-C-Genmutationen kommt es zu einer Fehlfaltung von proSP-C, das sich im ER und im Golgi-Apparat in alveolären Typ-II-Zellen ansammelt, was zu Zellschädigung und Apoptose führt. Die Behandlung mit HCQ kann diese Akkumulation von Pro-Tensid-Proteinen in Alveolarzellen stören.

Die Forscher schlagen vor, die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit HCQ für Kinder mit chILD, die an genetischen Mutationen leiden, und ihre Langzeitwirkungen zu untersuchen. Durch diese Studie hoffen die Forscher, die Vorteile von HCQ bei der Behandlung dieser seltenen Krankheit zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

25

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201102
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Fudan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten sollten für die Aufnahme in die Studie klinisch stabil sein
  • Reife Neugeborene ≥ 37 Schwangerschaftswochen, Säuglinge und Kinder (≥ 2 Monate und < 18 Jahre) oder Frühgeborene (≤ 37 Schwangerschaftswochen) oder Kinder (≥ 2 Monate und < 18 Jahre), wenn chILD genetisch diagnostiziert wurde
  • chILD genetisch diagnostizierte Surfactant-Dysfunktionsstörungen einschließlich Patienten mit Mutationen in SFTPC, SFTPB, ABCA3, TTF1 (Nkx2-1), FOXF1 weiteren extrem seltenen Entitäten mit spezifischen Mutationen, zum Beispiel in TBX4, NPC2, NPC1, NPB, COPA, LRBA und anderen Genen
  • keine HCQ-Behandlung in den letzten 3 Monaten
  • Fähigkeit des Probanden und/oder der gesetzlichen Vertreter, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
  • Die unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Probanden (falls der Proband dazu in der Lage ist) und der Vertreter (von minderjährigen Kindern) müssen vor Beginn eines bestimmten Prüfungsverfahrens verfügbar sein

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Kriterien werden nicht in die Studie aufgenommen:

  • chILD hauptsächlich im Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen
  • chILD steht in erster Linie mit Wachstumsanomalien im Zusammenhang, die eine mangelhafte Alveolarisation widerspiegeln
  • chILD im Zusammenhang mit chronischer Aspiration
  • chILD im Zusammenhang mit Immunschwäche
  • chILD im Zusammenhang mit Anomalien in der Struktur der Lungengefäße
  • chILD im Zusammenhang mit Organtransplantation/Organabstoßung/GvHD
  • chILD im Zusammenhang mit wiederkehrenden Infektionen
  • Akute schwere infektiöse Exazerbationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen HCQ oder andere Inhaltsstoffe der Tabletten
  • Nachgewiesene Retinopathie oder Makulopathie
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, der zu Favismus oder hämolytischer Anämie führt
  • Myasthenia gravis
  • Hämatopoetische Störungen
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien während der vorliegenden klinischen Studie oder nicht über den Zeitraum von 4 Halbwertszeiten des verwendeten Medikaments hinaus, mindestens eine Woche
  • Hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
  • Gleichzeitige Verordnung anderer potenziell nephrotoxischer oder hepatotoxischer Medikamente nach Ermessen des behandelnden Arztes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HCQ-Therapie

Hydroxychloroquinsulfat (HCQ, Quensyl) in einer Aufsättigungsdosis von 10 mg/kg*d, p.o., bid. Nach der Krankheit schrittweise lindern, um die Dosis zwischen 5 mg/kg*d bis 10 mg/kg*d, p.o., bid zu halten; Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HCQ nach 6-monatiger Behandlung im Vergleich zu jeder anderen Routinetherapie vor der HCQ-Therapie (z. B. Inhalieren von Sauerstoff, Kortikosteroid, Antiinfektionstherapie, Ernährungsunterstützung)
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquinsulfat (HCQ, Quensyl) in einer Aufsättigungsdosis von 10 mg/kg*d, p.o., bid. Nach der Krankheit schrittweise lindern, um die Dosis zwischen 5 mg/kg*d bis 10 mg/kg*d, p.o., bid zu halten; Die maximale Tagesdosis beträgt 400 mg.
Andere Namen:
  • Hydroxychloroquinsulfat; Plaquenil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: 6 Monate
Klinische Beurteilung des Sauerstoffversorgungszustands nach 6 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1 (Bedarf an Sauerstoffergänzung bei transkutaner Sauerstoffsättigung von nicht weniger als 92 % und ohne klinische Manifestationen einer Hypoxie)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sauerstoffflussrate
Zeitfenster: 1 Monat
O2-Ergänzung (l/min) nach 1 Monat im Vergleich zum Testtag 1
1 Monat
Sauerstoffflussrate
Zeitfenster: 3 Monate
O2-Ergänzung (l/min) nach 3 Monaten im Vergleich zum Testtag 1
3 Monate
Sauerstoffflussrate
Zeitfenster: 12 Monate
O2-Ergänzung (l/min) nach 12 Monaten im Vergleich zu Testtag 1
12 Monate
Sauerstoffflussrate
Zeitfenster: 18 Monate
O2-Ergänzung (l/min) nach 18 Monaten im Vergleich zu Testtag 1
18 Monate
Sauerstoffflussrate
Zeitfenster: 24 Monate
O2-Ergänzung (l/min) nach 24 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1
24 Monate
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2)
Zeitfenster: 1 Monat
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) nach 1 Monat im Vergleich zum Versuchstag 1
1 Monat
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs
Zeitfenster: 3 Monate
FiO2 nach 3 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
3 Monate
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs
Zeitfenster: 6 Monate
FiO2 nach 6 Monaten im Vergleich zum 1. Versuchstag
6 Monate
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs
Zeitfenster: 12 Monate
FiO2 nach 12 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
12 Monate
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs
Zeitfenster: 18 Monate
FiO2 nach 18 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
18 Monate
Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs
Zeitfenster: 24 Monate
FiO2 nach 24 Monaten im Vergleich zum 1. Versuchstag
24 Monate
Anzahl der Probanden mit Sauerstoffinhalation
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Probanden nach 6 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1
6 Monate
Anzahl der Probanden mit Sauerstoffinhalation
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Probanden nach 12 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1
12 Monate
Anzahl der Probanden mit Sauerstoffinhalation
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Probanden nach 24 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1
24 Monate
Transkutane Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 1 Monat
O2-sat nach 1 Monat verglichen mit Versuchstag 1
1 Monat
Transkutane Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 3 Monate
O2-sat nach 3 Monaten verglichen mit Versuchstag 1
3 Monate
Transkutane Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 12 Monate
O2-sat nach 12 Monaten verglichen mit Versuchstag 1
12 Monate
Transkutane Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 18 Monate
O2-sat mit 18 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
18 Monate
Transkutane Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: 24 Monate
O2-sat nach 24 Monaten verglichen mit Versuchstag 1
24 Monate
Atemfrequenz
Zeitfenster: 1 Monat
Atemfrequenz (RR) nach 1 Monat im Vergleich zu Versuchstag 1
1 Monat
Atemfrequenz
Zeitfenster: 3 Monate
RR nach 3 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
3 Monate
Atemfrequenz
Zeitfenster: 6 Monate
RR nach 6 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
6 Monate
Atemfrequenz
Zeitfenster: 12 Monate
RR nach 12 Monaten im Vergleich zu Versuchstag 1
12 Monate
Chronischer Husten
Zeitfenster: 6 Monate
(ja Nein)
6 Monate
Chronischer Husten
Zeitfenster: 12 Monate
(ja Nein)
12 Monate
Chronischer Husten
Zeitfenster: 24 Monate
(ja Nein)
24 Monate
Knüppelfinger
Zeitfenster: 6 Monate
(ja Nein)
6 Monate
Knüppelfinger
Zeitfenster: 12 Monate
(ja Nein)
12 Monate
Knüppelfinger
Zeitfenster: 24 Monate
(ja Nein)
24 Monate
Funktionelle Läsion von Leber und Niere
Zeitfenster: 3 Monate
(ja Nein)
3 Monate
Funktionelle Läsion von Leber und Niere
Zeitfenster: 6 Monate
(ja Nein)
6 Monate
Funktionelle Läsion von Leber und Niere
Zeitfenster: 12 Monate
(ja Nein)
12 Monate
Funktionelle Läsion von Leber und Niere
Zeitfenster: 24 Monate
(ja Nein)
24 Monate
Unterernährung
Zeitfenster: 3 Monate
(ja/nein) nach 3 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1, basierend auf den Referenzkriterien für Wachstum und Entwicklung von Kindern unter 7 Jahren in China
3 Monate
Unterernährung
Zeitfenster: 6 Monate
(ja/nein) nach 6 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1, basierend auf den Referenzkriterien für Wachstum und Entwicklung von Kindern unter 7 Jahren in China
6 Monate
Unterernährung
Zeitfenster: 12 Monate
(ja/nein) nach 12 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1, basierend auf den Referenzkriterien für Wachstum und Entwicklung von Kindern unter 7 Jahren in China
12 Monate
Unterernährung
Zeitfenster: 24 Monate
(ja/nein) nach 24 Monaten im Vergleich zum Versuchstag 1, basierend auf den Referenzkriterien für Wachstum und Entwicklung von Kindern unter 7 Jahren in China
24 Monate
Verschlechterung der Lungenbildgebung
Zeitfenster: 6 Monate
(ja/nein) Klinische Beurteilung der Lungenbildgebung verglichen mit der letzten Visite, wenn Röntgen oder CT nach 6 Monaten durchgeführt wurden
6 Monate
Verschlechterung der Lungenbildgebung
Zeitfenster: 12 Monate
Klinische Beurteilung der Lungenbildgebung im Vergleich zum letzten Besuch, wenn Röntgen oder CT nach 12 Monaten durchgeführt wurden
12 Monate
Verschlechterung der Lungenbildgebung
Zeitfenster: 24 Monate
Klinische Beurteilung der Lungenbildgebung im Vergleich zum letzten Besuch, wenn Röntgen oder CT nach 24 Monaten durchgeführt wurden
24 Monate
Abnahme der Lungenfunktion
Zeitfenster: 3 Jahre
(ja/nein) Klinische Beurteilung der Lungenfunktion im Vergleich zum letzten Besuch, wenn Lungenfunktionstests nach 3 Jahren durchgeführt wurden
3 Jahre
Abnahme der Lungenfunktion
Zeitfenster: 6 Jahre
(ja/nein) Klinische Beurteilung der Lungenfunktion im Vergleich zum letzten Besuch, wenn Lungenfunktionstests nach 6 Jahren durchgeführt wurden
6 Jahre
Abnormes myokardiales Zymogramm
Zeitfenster: 3 Monate
(ja Nein)
3 Monate
Abnormes myokardiales Zymogramm
Zeitfenster: 6 Monate
(ja Nein)
6 Monate
Abnormes myokardiales Zymogramm
Zeitfenster: 12 Monate
(ja Nein)
12 Monate
Dauer der Sauerstoffinhalation
Zeitfenster: 36 Monate
Dauer von der HCQ-Behandlung bis zum Sauerstoffentzug (Monate)
36 Monate
Sterblichkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Todesfälle nach 3 Monaten
3 Monate
Sterblichkeit
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Todesfälle nach 12 Monaten
12 Monate
Sterblichkeit
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Todesfälle nach 24 Monaten
24 Monate
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 36 Monate
Gemessen bei jedem Besuch
36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • jzxfb-qlv

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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