再発AMLに対するCPX-351プラスエナシデニブ
IDH2変異を特徴とする再発急性骨髄性白血病に対するCPX-351とエナシデニブ
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン (CPX-351) とメシル酸エナシデニブ (エナシデニブ) の組み合わせの寛解率 (完全寛解 [CR] / 血液学的回復が不完全な CR [CRi] として定義) を推定すること。 IDH2^R172 および IDH2^R140 を含む IDH2 変異を産生する 2-ヒドロキシグルタレート (2-HG) を特徴とする急性骨髄性白血病 (AML)。
副次的な目的:
I. 形態学的に白血病のない状態 (骨髄芽球 < 5%) の患者において、導入 60 日目に持続する重度の血液毒性を評価すること。
Ⅱ． CPX-351による導入後、疾患が安定している参加者のエナシデニブ維持によるCR/CRiの遅延を評価すること。
III. CPX-351 とエナシデニブの組み合わせによる部分的血液学的回復 (CRp) による CR と完全寛解の割合を推定すること。
IV. 寛解導入療法後に正常な造血に戻るまでの時間を評価すること。 V. 30日および60日の生存率を評価する。 Ⅵ． CPX-351 とエナシデニブを同種造血幹細胞移植 (HSCT) への架け橋として評価すること。
探索的目的:
I. IDH2 変異と共存する変異を特定し、CR/CRi を達成した患者に存在する変異を説明すること。
Ⅱ． 次世代シーケンシングを使用して、微小残存病変 (MRD) による誘導に対する分子応答の深さを決定します。
III. トロポニン I、心電図 (ECG)、および心エコー検査によって測定される CPX-351 の無症候性心毒性を推定すること。
概要：
導入: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビンを 1、3、および 5 日目に 90 分かけて静脈内 (IV) で受け取り、10 ～ 60 日目にメシル酸エナシデニブを経口 (PO) で受け取ります。 骨髄が形成不全でない患者は、リポソーム封入ダウノルビシン-シタラビン IV を 1 日目と 3 日目に、メシル酸エナシデニブ PO を 8-60 日目に含む再導入を受け、疾患の進行や許容できない毒性がない場合。
統合: CR/CRi を達成した参加者は、直接同種 HSCT に進むか、最大 4 サイクルの統合を受けることができます。 60 歳未満の患者は、1、3、および 5 日目に 1 日 2 回 (BID) シタラビンを投与され、60 歳以上の患者は、1 ～ 5 日目に 1 日 1 回シタラビン IV を投与されます。 患者はまた、6～55日目にメシル酸エナシデニブのPOを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28～55 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 地固め療法の完了後も CR/CRi を維持している患者は、担当医の裁量で同種 HSCT を受ける。
メンテナンス: 60 日目に病状が安定している (進行性疾患の基準を満たしていないが、CR/CRi も達成していない) 参加者は、病状の進行や許容できない毒性がない限り、メシル酸エナシデニブ PO を毎日受け取ります。 試験期間中、少なくとも3か月に1回、定期的なフォローアップの訪問が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -AMLの既往歴のある患者のCR / CRi後に発生する骨髄芽球> = 5％、再発またはレジメンの以前の数に制限なし
- 特定の対立遺伝子頻度を必要としない IDH2 遺伝子変異を特徴とする AML
- 以前にIDH2阻害剤で治療された患者は登録することができます
- -再発前のCR / CRiの期間が少なくとも3か月
- 同種 HSCT 後の再発は、同種 HSCT の日付から最低 3 件含まれています。
- 再発時に最大 1 サイクルの低メチル化剤単独療法が許可されますが、サルベージ導入開始の少なくとも 14 日前に中止する必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -血清総ビリルビン<2.0 mg / dL、ギルバート病または白血病の関与が原因と見なされない限り
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、白血病の関与が原因と見なされない限り、正常上限の3倍未満
- -アルカリホスファターゼ<正常上限の3倍、白血病の関与が原因と見なされない限り
- -血清クレアチニン = < 2.0 mg/dL、またはクレアチニン クリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) に基づく)
- -生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である肥沃な男性とそのパートナーは、性交を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 （女性および男性）IDH阻害剤の最後の投与後。 避妊の非常に効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、二重バリア法（例、合成コンドーム、横隔膜または殺精子フォーム、クリーム、またはゲルを備えた子宮頸管キャップ）または男性パートナーの不妊手術として定義されます。
除外基準:
- -治療担当医がFLT3標的療法で治療する必要があるとみなす同時発生のFLT3変異;一方、FLT3標的療法で治療されていないFLT3変異AMLの患者は登録できます
- 急性前骨髄球性白血病
- -薬を飲み込めない、または胃腸（GI）の吸収不良疾患の病歴
- 生存期間を 2 年未満に制限する活動性の悪性腫瘍
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または VI
- 左心室駆出率 < 40%
- -デュアル抗血小板療法の強制的な継続を必要とする冠動脈ステント留置の歴史
- フリデリシアの式に基づくベースライン QT 補正間隔 (QTcF) 間隔 > 450 ms
- ウィルソン病またはその他の銅処理障害の病歴
- シタラビン、ダウノルビシン、またはリポソーム製品に対する過敏症
- 活発な侵襲性真菌感染症
- -過去72時間以内に発熱または血行動態の不安定性として現れる活動性の細菌またはウイルス感染
- 生涯累積ダウノルビシン等価アントラサイクリン用量 > 368 mg/m^2
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（CPX-351、メシル酸エナシデニブ）
詳細な説明を見る
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）/寛解導入療法後の不完全な血液学的回復（CRi）を伴うCR
時間枠：60日目まで
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60日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.03 によるグレード 4 の血液毒性が持続する患者の割合
時間枠：60日目
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正確な 95% 信頼区間と共に割合が報告されます。
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60日目
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維持療法中に CR/CRi を達成した患者の割合
時間枠：2年まで
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これは、寛解導入療法後に疾患が安定し、維持エナシデニブ単剤療法を受けた患者でのみ計算されます。
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2年まで
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寛解導入療法後に部分的血液学的回復（CRp）を伴う CR/完全寛解を達成した患者の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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造血が正常に戻るまでの時間
時間枠：導入初日から2年まで評価
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誘導の 1 日目から絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL および血小板数 >= 100,000/uL までの時間として定義されます。
正常な造血に戻るまでの時間の中央値は、対応する範囲とともに報告されます。
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導入初日から2年まで評価
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全生存
時間枠：導入療法の 1 日目から、30 日目と 60 日目に評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
これら 2 つの時点での生存推定値は、95% 信頼区間と共に報告されます。
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導入療法の 1 日目から、30 日目と 60 日目に評価
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CR/CRi達成後に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける患者の割合
時間枠：2年まで
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正確な 95% 信頼区間と共に報告されます。
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2年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IDH2 変異とともに対立遺伝子頻度が 10% 以上の特定の共起変異を有し、CR/CRi を達成した患者の割合
時間枠：2年まで
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正確な 95% 信頼区間と共に報告されます。
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2年まで
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CR/CRi を達成した患者の割合は、Invivoscribe アッセイに基づいて最小限の残存病変陰性を達成しました
時間枠：2年まで
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2年まで
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同時に上昇したクレアチニンを伴わない異常なトロポニンレベルの割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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異常な心電図 (ECG) 所見 (新しい T 波反転または新しい ST セグメントの異常) の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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左心室駆出率が25%以上減少した心エコー所見の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02998 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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