CPX-351 Plus Enasidenibi uusiutuneen AML:n hoitoon
CPX-351 Plus enasidenibi uusiutuneeseen akuuttiin myelogeeniseen leukemiaan, jolle on ominaista IDH2-mutaatio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi liposomiin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin (CPX-351) ja enasidenibimesylaatin (enasidenibi) yhdistelmän remissionopeus (määritelty täydelliseksi remissioksi [CR]/CR ja epätäydellinen hematologinen palautuminen [CRi]) aikuisilla, joilla on relapsi. akuutti myelooinen leukemia (AML), jolle on tunnusomaista 2-hydroksiglutaraatti (2-HG), joka tuottaa IDH2-mutaatioita, joita ovat IDH2^R172 ja IDH2^R140.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Pysyvän vakavan hematologisen toksisuuden arvioiminen induktiopäivänä 60 potilailla, joilla ei ole morfologista leukemiaa (luuydinblastit < 5 %).
II. Arvioida viivästynyt CR/CRi enasidenibin ylläpitohoidolla osallistujilla, joilla on stabiili sairaus CPX-351-induktion jälkeen.
III. Arvioimaan CR:n nopeus plus täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisella (CRp) CPX-351:n ja enasidenibin yhdistelmästä.
IV. Arvioida normaalin hematopoieesin palautumiseen kuluvaa aikaa induktiohoidon jälkeen. V. Arvioida 30 ja 60 päivän eloonjäämistä. VI. Arvioida CPX-351 plus enasidenibi siltana allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää samanaikaisesti esiintyvät mutaatiot, joita esiintyy IDH2-mutaation kanssa, ja kuvata niitä, joita esiintyy potilailla, jotka saavuttavat CR/CRi:n.
II. Määrittää molekyylivasteen syvyyden minimaalisen jäännössairauden (MRD) induktiolle seuraavan sukupolven sekvensointia käyttämällä.
III. CPX-351:n subkliinisen kardiotoksisuuden arvioiminen troponiini I:llä, elektrokardiografialla (EKG) ja kaikukardiografialla mitattuna.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat liposomiin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivinä 1, 3 ja 5 ja enasidenibimesylaattia suun kautta (PO) päivinä 10-60, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, joiden luuydin ei ole hypoplastinen, saavat uudelleen induktion, mukaan lukien liposomiin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini IV päivinä 1 ja 3 ja enasidenibimesylaatti PO päivinä 8-60, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
KONSOLIDOINTI: Osallistujat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, voivat siirtyä suoraan allogeeniseen HSCT:hen tai saada jopa 4 konsolidointisykliä. Alle 60-vuotiaat potilaat saavat sytarabiinia kahdesti päivässä (BID) päivinä 1, 3 ja 5, ja yli 60-vuotiaat potilaat saavat sytarabiinia IV kerran päivässä päivinä 1-5. Potilaat saavat myös enasidenibimesylaattia PO päivinä 6-55. Hoito toistetaan 28–55 päivän välein enintään 4 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille, joilla CR/CRi säilyy konsolidaatiohoidon päätyttyä, suoritetaan allogeeninen HSCT hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
YLLÄPITO: Osallistujat, joilla on stabiili sairaus (ei täytä etenevän taudin kriteerejä, mutta eivät myöskään saavuta CR/CRi:tä) päivänä 60, saavat enasidenibimesylaattia PO päivittäin ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Säännöllisiä seurantakäyntejä tehdään vähintään kerran 3 kuukaudessa kokeen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California San Diego
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luuydinblastit >= 5 %, jotka kehittyvät CR/CRi:n jälkeen potilaalla, jolla on aiemmin ollut AML, ei rajoituksia aikaisemmille uusiutumisille tai hoito-ohjelmille
- AML:lle on tunnusomaista IDH2-geenimutaatio, ilman erityistä alleelitaajuutta
- Potilaita, joita on aiemmin hoidettu IDH2-estäjillä, voidaan ottaa mukaan
- Vähintään 3 kuukauden CR/CRi kesto ennen uusiutumista
- Allogeenisen HSCT:n jälkeiset relapset sisältyvät vähintään kolmeen allogeenisen HSCT:n päivämäärästä alkaen
- Korkeintaan 1 hypometyloivan aineen monoterapiasykli on sallittu relapsin aikana, se on keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen pelastusinduktion aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Alkalinen fosfataasi < 3 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella
- Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan (naiset ja miehet) viimeisen IDH-estäjän annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymuoto määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kaksoisestemenetelmäksi (esim. synteettiset kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidivaahdolla, voideella tai geelillä) tai mieskumppanin sterilointi.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen FLT3-mutaatio, jonka hoitava lääkäri pitää tarpeellisena hoitaa FLT3-kohdennettua hoitoa; ottaa huomioon, että potilaat, joilla on FLT3-mutatoitunut AML, joita ei ole hoidettu FLT3-kohdennettulla hoidolla, voidaan ottaa mukaan
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Kyvyttömyys niellä lääkkeitä tai aiemmin ollut maha-suolikanavan (GI) imeytymishäiriö
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, joka rajoittaisi eloonjäämistä alle kahdella vuodella
- New York Heart Associationin luokka III tai VI
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
- Aiemmat sepelvaltimon stentin asennukset, jotka edellyttävät kahden verihiutaleiden vastaisen hoidon pakollista jatkamista
- Perustason QT-korjattu aika Friderician kaavan (QTcF) perusteella > 450 ms
- Wilsonin taudin tai muiden kuparin käsittelyhäiriöiden historia
- Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
- Aktiivinen invasiivinen sieni-infektio
- Aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio, joka ilmenee kuumeina tai hemodynaamisena epävakautena viimeisen 72 tunnin aikana
- Elinikäinen kumulatiivinen daunorubisiinia vastaava antrasykliiniannos > 368 mg/m^2
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPX-351, enasidenibimesylaatti)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR)/CR ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi) induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Päivään 60 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva asteen 4 hematologinen toksisuus haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Päivänä 60
|
Osuus ja tarkka 95 %:n luottamusväli ilmoitetaan.
|
Päivänä 60
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat CR/CRi:n ylläpitohoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tämä lasketaan vain potilailla, joiden sairaus oli vakaa induktiohoidon jälkeen ja jotka ovat saaneet enasidenibimonohoitoa ylläpitohoitona.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat CR/täydellisen remission ja osittaisen hematologisen toipumisen (CRp) induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Aika palata normaaliin hematopoieesiin
Aikaikkuna: Arvioidun induktion päivästä 1 2 vuoteen
|
Määritelty aika 1. induktiopäivästä absoluuttiseen neutrofiilien määrään (ANC) >= 1000/uL ja verihiutaleiden määräksi >= 100 000/ul.
Keskimääräinen aika normaalin hematopoieesin palautumiseen ilmoitetaan yhdessä vastaavan vaihteluvälin kanssa.
|
Arvioidun induktion päivästä 1 2 vuoteen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Induktiohoidon päivästä 1, arvioituna päivinä 30 ja 60
|
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmillä.
Eloonjäämisarvio näillä kahdella aikapisteellä raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Induktiohoidon päivästä 1, arvioituna päivinä 30 ja 60
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) saavutettuaan CR/CRi:n
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Raportoidaan yhdessä tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on tietty samanaikaisesti esiintyvä mutaatio, jonka alleelitaajuus on >= 10 % yhdessä IDH2-mutaation kanssa ja jotka ovat saavuttaneet CR/CRi:n
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Raportoidaan yhdessä tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttivat CR/CRi:n, saavuttavat minimaalisen taudin jäännösnegatiivisuuden Invivoscribe-testin perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Poikkeavien troponiinitasojen osuus ilman samanaikaista kohonnutta kreatiniinitasoa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Epänormaalien EKG-löydösten osuus (uudet T-aallon inversiot tai uudet ST-segmentin poikkeavuudet)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Kaikukuvauslöydösten osuus vasemman kammion ejektiofraktion vähenemisestä >= 25 %
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02998 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .