Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CPX-351 Plus Enasidenib voor recidiverende AML

26 september 2023 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib voor recidiverende acute myeloïde leukemie gekenmerkt door de IDH2-mutatie

Deze studie evalueert hoe goed CPX-351 en enasidenib werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie gekenmerkt door IHD2-mutatie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals CPX-351, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Enasidenib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van CPX-351 en enasidenib werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie, vergeleken met het geven van slechts één van deze therapieën alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het remissiepercentage (gedefinieerd als volledige remissie [CR]/CR met onvolledig hematologisch herstel [CRi]) te schatten van de combinatie van in liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine (CPX-351) plus enasidenibmesylaat (enasidenib) bij volwassenen met recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) gekenmerkt door een 2-hydroxyglutaraat (2-HG) dat IDH2-mutaties produceert, waaronder IDH2^R172 en IDH2^R140.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van aanhoudende ernstige hematologische toxiciteit op inductiedag 60 bij patiënten met een morfologische leukemie-vrije toestand (beenmergontploffingen < 5%).

II. Om vertraagde CR / CRi met enasidenib-onderhoud te evalueren bij deelnemers met stabiele ziekte na inductie met CPX-351.

III. Om de snelheid van CR plus volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRp) van de combinatie van CPX-351 plus enasidenib te schatten.

IV. Om de tijd te evalueren tot terugkeer van normale hematopoiese na inductietherapie. V. Om de overleving van 30 en 60 dagen te evalueren. VI. Om CPX-351 plus enasidenib te evalueren als een brug naar allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen van de naast elkaar bestaande mutaties die aanwezig zijn met de IDH2-mutatie en beschrijven welke aanwezig zijn bij patiënten die CR/CRi bereiken.

II. Om de diepte van de moleculaire respons op inductie door minimale residuele ziekte (MRD) te bepalen met behulp van sequencing van de volgende generatie.

III. Om de subklinische cardiotoxiciteit van CPX-351 te schatten zoals gemeten door troponine I, elektrocardiografie (ECG) en echocardiografie.

OVERZICHT:

INDUCTIE: Patiënten krijgen in liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1, 3 en 5, en enasidenibmesylaat oraal (PO) op dag 10-60 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten bij wie het beenmerg niet hypoplastisch is, krijgen herinductie waaronder in liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine IV op dag 1 en 3, en enasidenibmesylaat PO op dag 8-60 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONSOLIDATIE: Deelnemers die CR/CRi bereiken, kunnen direct doorgaan met allogene HSCT of maximaal 4 consolidatiecycli ondergaan. Patiënten < 60 jaar krijgen cytarabine tweemaal daags (BID) op dag 1, 3 en 5, en patiënten >= 60 jaar krijgen cytarabine IV eenmaal daags op dag 1-5. Patiënten krijgen ook enasidenibmesylaat PO op dag 6-55. De behandeling wordt elke 28-55 dagen herhaald gedurende maximaal 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die CR/CRi behouden na voltooiing van de consolidatietherapie ondergaan allogene HSCT naar goeddunken van de behandelend arts.

ONDERHOUD: Deelnemers die een stabiele ziekte hebben (die niet voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte, maar ook geen CR/CRi bereiken) op dag 60 krijgen dagelijks enasidenibmesylaat PO bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Routinematige vervolgbezoeken zullen ten minste eenmaal per 3 maanden worden uitgevoerd gedurende de proefperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California San Diego

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beenmergontploffing >= 5% dat zich ontwikkelt na CR/CRi bij patiënt met een voorgeschiedenis van AML, geen beperking op het eerdere aantal recidieven of regimes
  • AML gekenmerkt door de IDH2-genmutatie, zonder dat een bepaalde allelische frequentie vereist is
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een IDH2-remmer kunnen worden ingeschreven
  • Ten minste 3 maanden CR/CRi voorafgaand aan terugval
  • Recidieven na allogene HSCT zijn opgenomen met een minimum van 3 vanaf de datum van allogene HSCT
  • Maximaal 1 cyclus monotherapie met hypomethyleringsmiddel op het moment van recidief is toegestaan, moet ten minste 14 dagen vóór aanvang van de salvage-inductie worden gestaakt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Serum totaal bilirubine < 2,0 mg/dL, tenzij overwogen vanwege de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij overwogen vanwege leukemie
  • Alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van normaal, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL, of creatinineklaring > 40 ml/min gebaseerd op Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  • Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun partners die vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming, tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden (vrouwen en mannen) na de laatste dosis IDH-remmer. Een zeer effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale orale anticonceptiva, injectables, pleisters, intra-uteriene apparaten, dubbele-barrièremethode (bijv. Synthetische condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend schuim, crème of gel) of sterilisatie van de mannelijke partner.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige FLT3-mutatie die de behandelend arts nodig acht om te behandelen met FLT3-gerichte therapie; terwijl patiënten met FLT3-gemuteerde AML die niet met FLT3-gerichte therapie worden behandeld, kunnen worden ingeschreven
  • Acute promyelocytische leukemie
  • Onvermogen om medicijnen te slikken of voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) malabsorptieve ziekte
  • Actieve maligniteit die de overleving met minder dan twee jaar zou beperken
  • New York Heart Association klasse III of VI
  • Linkerventrikelejectiefractie < 40%
  • Voorgeschiedenis van plaatsing van een coronaire stent die verplichte voortzetting van dubbele plaatjesaggregatieremmers vereist
  • Basislijn QT-gecorrigeerd interval op basis van Fridericia's formule (QTcF) interval > 450 ms
  • Geschiedenis van de ziekte van Wilson of andere koperbehandelingsstoornissen
  • Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
  • Actieve invasieve schimmelinfectie
  • Actieve bacteriële of virale infectie die zich in de afgelopen 72 uur manifesteert als koorts of hemodynamische instabiliteit
  • Levenslange cumulatieve dosis daunorubicine-equivalent anthracycline > 368 mg/m^2
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (CPX-351, enasidenibmesylaat)
Zie gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddel: In liposomen ingekapseld Daunorubicine-Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposoom voor injectie
  • Liposomaal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Liposomaal cytarabine-daunorubicine
  • In liposomen ingekapselde combinatie van daunorubicine en cytarabine
  • Vyxeos
Geneesmiddel: Enasidenib Mesylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridine-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridine-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propaan-2-ol methaansulfonaat
  • 2-propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, methaansulfonaat (1:1)
  • AG-221 Mesylaat
  • CC-90007
  • Enasidenib methaansulfonaat
  • Idhifa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR)/CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na inductietherapie
Tijdsspanne: Tot dag 60
Tot dag 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met aanhoudende graad 4 hematologische toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
Tijdsspanne: Op dag 60
Het aandeel samen met het exacte 95% betrouwbaarheidsinterval wordt gerapporteerd.
Op dag 60
Percentage patiënten dat CR/CRi bereikt tijdens onderhoudstherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Dit wordt alleen berekend bij patiënten die een stabiele ziekte hadden na inductietherapie en onderhoudsmonotherapie met enasidenib hebben gekregen.
Tot 2 jaar
Percentage patiënten dat CR/volledige remissie bereikt met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRp) na inductietherapie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Tijd tot terugkeer van normale hematopoëse
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van inductie beoordeeld tot 2 jaar
Gedefinieerd als tijd vanaf dag 1 van inductie tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL en aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL. De mediane tijd tot terugkeer van normale hematopoëse wordt gerapporteerd samen met het overeenkomstige bereik.
Vanaf dag 1 van inductie beoordeeld tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van inductietherapie, beoordeeld op dag 30 en 60
Zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. De overlevingsschatting op deze twee tijdstippen wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Vanaf dag 1 van inductietherapie, beoordeeld op dag 30 en 60
Percentage patiënten dat een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaat na het bereiken van CR/CRi
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt gerapporteerd samen met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval.
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een bepaalde gelijktijdig voorkomende mutatie met een allelische frequentie >= 10% samen met de IDH2-mutatie, en die CR/CRi hebben bereikt
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt gerapporteerd samen met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval.
Tot 2 jaar
Percentage patiënten die CR/CRi bereikten, bereikt vervolgens minimale residuele ziektenegativiteit op basis van de Invivoscribe-assay
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Percentage abnormale troponinespiegels zonder gelijktijdig verhoogd creatinine
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Percentage abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) (nieuwe T-golfinversies of nieuwe ST-segmentafwijkingen)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Percentage echocardiogrambevindingen met vermindering van de linkerventrikelejectiefractie met >= 25%
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren