- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03825796
CPX-351 Plus Enasidenib for tilbakefall av AML
CPX-351 Plus Enasidenib for residiverende akutt myelogen leukemi karakterisert ved IDH2-mutasjonen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å estimere remisjonsraten (definert som fullstendig remisjon [CR]/CR med ufullstendig hematologisk utvinning [CRi]) av kombinasjonen av liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) pluss enasidenibmesylat (enasidenib) hos voksne med residiv akutt myeloid leukemi (AML) karakterisert ved et 2-hydroksiglutarat (2-HG) som produserer IDH2-mutasjoner som inkluderer IDH2^R172 og IDH2^R140.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere vedvarende alvorlig hematologisk toksisitet på induksjonsdag 60 hos pasienter med en morfologisk leukemifri tilstand (benmargseksplosjoner < 5%).
II. For å evaluere forsinket CR/CRi med vedlikehold av enasidenib hos deltakere med stabil sykdom etter induksjon med CPX-351.
III. For å estimere frekvensen av CR pluss fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRp) av kombinasjonen av CPX-351 pluss enasidenib.
IV. For å evaluere tid til retur av normal hematopoiesis etter induksjonsterapi. V. For å evaluere 30- og 60-dagers overlevelse. VI. For å evaluere CPX-351 pluss enasidenib som en bro til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å bestemme de sameksisterende mutasjonene som er tilstede med IDH2-mutasjonen og beskrive de som er tilstede hos pasienter som oppnår CR/CRi.
II. For å bestemme dybden av molekylær respons på induksjon ved minimal gjenværende sykdom (MRD) ved bruk av neste generasjons sekvensering.
III. For å estimere den subkliniske kardiotoksisiteten til CPX-351 målt ved troponin I, elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiografi.
OVERSIKT:
INDUKSJON: Pasienter får liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og enasidenibmesylat oralt (PO) på dag 10-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter hvis benmarg ikke er hypoplastisk får re-induksjon inkludert liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin IV på dag 1 og 3, og enasidenibmesylat PO på dag 8-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KONSOLIDERING: Deltakere som oppnår CR/CRi kan fortsette direkte til allogen HSCT eller motta opptil 4 sykluser med konsolidering. Pasienter < 60 år får cytarabin to ganger daglig (BID) på dag 1, 3 og 5, og pasienter >= 60 år får cytarabin IV én gang daglig på dag 1-5. Pasienter får også enasidenibmesylat PO på dag 6-55. Behandlingen gjentas hver 28.-55. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opprettholder CR/CRi etter fullført konsolideringsterapi gjennomgår allogen HSCT etter den behandlende legens skjønn.
VEDLIKEHOLD: Deltakere som har stabil sykdom (ikke oppfyller kriteriene for progressiv sykdom, men heller ikke oppnår CR/CRi) på dag 60 mottar enasidenibmesylat PO daglig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rutinemessige oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført minst en gang hver tredje måned i løpet av forsøket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Benmargsblaster >= 5 % som utvikles etter CR/CRi hos pasienter med tidligere AML, ingen begrensning på tidligere antall tilbakefall eller kurer
- AML karakterisert av IDH2-genmutasjonen, uten krav til en spesiell allelfrekvens
- Pasienter som tidligere er behandlet med IDH2-hemmer kan registreres
- Minst en 3-måneders varighet av CR/CRi før tilbakefall
- Tilbakefall etter allogen HSCT er inkludert med minimum 3 fra datoen for allogen HSCT
- Opptil 1 syklus med monoterapi med hypometylerende middel ved tilbakefall er tillatt, må seponeres minst 14 dager før start av bergingsinduksjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
- Alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance > 40 ml/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
- Kvinner med reproduktivt potensiale, så vel som fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, må samtykke i å avstå fra seksuell omgang eller å bruke to svært effektive prevensjonsformer fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i fire måneder (kvinner og menn) etter siste dose IDH-hemmer. En svært effektiv form for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare plaster, intrauterin utstyr, dobbelbarrieremetode (f.eks. syntetiske kondomer, membran eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem eller gel) eller sterilisering av mannlig partner.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig FLT3-mutasjon som den behandlende legen anser som nødvendig å behandle med FLT3-målrettet terapi; mens pasienter med FLT3-mutert AML som ikke er behandlet med FLT3-målrettet terapi kan registreres
- Akutt promyelocytisk leukemi
- Manglende evne til å svelge medisiner eller historie med gastrointestinal (GI) malabsorptiv sykdom
- Aktiv malignitet som vil begrense overlevelsen med mindre enn to år
- New York Heart Association klasse III eller VI
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
- Anamnese med koronar stentplassering som krever obligatorisk fortsettelse av dobbel antiplate-behandling
- Baseline QT korrigert intervall basert på Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 ms
- Historie med Wilsons sykdom eller andre kobberhåndteringsforstyrrelser
- Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
- Aktiv invasiv soppinfeksjon
- Aktiv bakteriell eller viral infeksjon manifestert som feber eller hemodynamisk ustabilitet i løpet av de siste 72 timene
- Levetid kumulativ daunorubicin-ekvivalent antracyklindose > 368 mg/m^2
- Gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (CPX-351, enasidenibmesylat)
Se detaljert beskrivelse
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) etter induksjonsterapi
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Frem til dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel pasienter med vedvarende grad 4 hematologisk toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: På dag 60
|
Andelen sammen med det nøyaktige 95 % konfidensintervallet vil rapporteres.
|
På dag 60
|
Andel pasienter som oppnår CR/CRi under vedlikeholdsbehandling
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Dette beregnes kun blant pasienter som hadde stabil sykdom etter induksjonsbehandling og som har fått vedlikeholdsbehandling med enasidenib monoterapi.
|
Inntil 2 år
|
Andel pasienter som oppnår CR/fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRp) etter induksjonsterapi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
På tide å returnere normal hematopoiesis
Tidsramme: Fra dag 1 av induksjon vurdert opp til 2 år
|
Definert som tid fra dag 1 med induksjon til absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL og blodplateantall >= 100 000/uL.
Mediantiden til retur av normal hematopoiesis vil bli rapportert sammen med det tilsvarende området.
|
Fra dag 1 av induksjon vurdert opp til 2 år
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 av induksjonsterapi, vurdert på dag 30 og 60
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoder.
Overlevelsesestimatet på disse to tidspunktene vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
|
Fra dag 1 av induksjonsterapi, vurdert på dag 30 og 60
|
Andel pasienter som fortsetter å motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etter å ha oppnådd CR/CRi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli rapportert sammen med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel pasienter som har en spesiell samtidig forekommende mutasjon med en allelfrekvens >= 10 % sammen med IDH2-mutasjonen, og har oppnådd CR/CRi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli rapportert sammen med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 2 år
|
Andel pasienter som oppnådde CR/CRi oppnår da minimal gjenværende sykdomsnegativitet basert på Invivoscribe-analyse
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Andel unormale troponinnivåer uten samtidig forhøyet kreatinin
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Andel av unormale elektrokardiogram (EKG) funn (nye T-bølgeinversjoner eller nye ST-segmentabnormiteter)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Andel av ekkokardiogramfunn med reduksjon av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon med >= 25 %
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andre studie-ID-numre
- 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02998 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
Kliniske studier på Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Sprenger mer enn 5 prosent av benmargskjernede celler | Vedvarende sykdomForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtAkutt myeloid leukemi | Akutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemiForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekrutteringAkutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemi | Terapierelatert akutt myeloid leukemi | Akutt myeloid leukemi med myelodysplasi-relaterte endringerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukemi | Sprenger mer enn 5 prosent av benmargskjernede celler | Tilbakevendende høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprenger 10-19 prosent av benmargskjernede celler og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Tilbakevendende myelodysplastisk syndrom | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Refraktært myelodysplastisk syndrom | Høyrisiko myelodysplastisk syndrom | Sprenger mer enn 10 prosent av benmargskjerneholdige cellerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMyelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Myeloproliferativ neoplasma | Akutt myeloid leukemi med genmutasjonerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringTilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAvsluttetAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastisk syndrom med overflødige blaster-2 | Myeloid neoplasmaForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringAkutt myeloid leukemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi | Akutt myeloid leukemi etter cytotoksisk terapiForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringAkutt myeloid leukemi som oppstår fra tidligere myelodysplastisk syndrom | Sekundær akutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater