Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CPX-351 Plus Enasidenib for tilbakefall av AML

26. september 2023 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib for residiverende akutt myelogen leukemi karakterisert ved IDH2-mutasjonen

Denne studien evaluerer hvor godt CPX-351 og enasidenib fungerer i behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi preget av IHD2-mutasjon. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som CPX-351, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Enasidenib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi CPX-351 og enasidenib kan fungere bedre ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi, sammenlignet med å gi bare én av disse terapiene alene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å estimere remisjonsraten (definert som fullstendig remisjon [CR]/CR med ufullstendig hematologisk utvinning [CRi]) av kombinasjonen av liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) pluss enasidenibmesylat (enasidenib) hos voksne med residiv akutt myeloid leukemi (AML) karakterisert ved et 2-hydroksiglutarat (2-HG) som produserer IDH2-mutasjoner som inkluderer IDH2^R172 og IDH2^R140.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere vedvarende alvorlig hematologisk toksisitet på induksjonsdag 60 hos pasienter med en morfologisk leukemifri tilstand (benmargseksplosjoner < 5%).

II. For å evaluere forsinket CR/CRi med vedlikehold av enasidenib hos deltakere med stabil sykdom etter induksjon med CPX-351.

III. For å estimere frekvensen av CR pluss fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRp) av kombinasjonen av CPX-351 pluss enasidenib.

IV. For å evaluere tid til retur av normal hematopoiesis etter induksjonsterapi. V. For å evaluere 30- og 60-dagers overlevelse. VI. For å evaluere CPX-351 pluss enasidenib som en bro til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å bestemme de sameksisterende mutasjonene som er tilstede med IDH2-mutasjonen og beskrive de som er tilstede hos pasienter som oppnår CR/CRi.

II. For å bestemme dybden av molekylær respons på induksjon ved minimal gjenværende sykdom (MRD) ved bruk av neste generasjons sekvensering.

III. For å estimere den subkliniske kardiotoksisiteten til CPX-351 målt ved troponin I, elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiografi.

OVERSIKT:

INDUKSJON: Pasienter får liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og enasidenibmesylat oralt (PO) på dag 10-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter hvis benmarg ikke er hypoplastisk får re-induksjon inkludert liposom-innkapslet daunorubicin-cytarabin IV på dag 1 og 3, og enasidenibmesylat PO på dag 8-60 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONSOLIDERING: Deltakere som oppnår CR/CRi kan fortsette direkte til allogen HSCT eller motta opptil 4 sykluser med konsolidering. Pasienter < 60 år får cytarabin to ganger daglig (BID) på dag 1, 3 og 5, og pasienter >= 60 år får cytarabin IV én gang daglig på dag 1-5. Pasienter får også enasidenibmesylat PO på dag 6-55. Behandlingen gjentas hver 28.-55. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opprettholder CR/CRi etter fullført konsolideringsterapi gjennomgår allogen HSCT etter den behandlende legens skjønn.

VEDLIKEHOLD: Deltakere som har stabil sykdom (ikke oppfyller kriteriene for progressiv sykdom, men heller ikke oppnår CR/CRi) på dag 60 mottar enasidenibmesylat PO daglig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rutinemessige oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført minst en gang hver tredje måned i løpet av forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California San Diego

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Benmargsblaster >= 5 % som utvikles etter CR/CRi hos pasienter med tidligere AML, ingen begrensning på tidligere antall tilbakefall eller kurer
  • AML karakterisert av IDH2-genmutasjonen, uten krav til en spesiell allelfrekvens
  • Pasienter som tidligere er behandlet med IDH2-hemmer kan registreres
  • Minst en 3-måneders varighet av CR/CRi før tilbakefall
  • Tilbakefall etter allogen HSCT er inkludert med minimum 3 fra datoen for allogen HSCT
  • Opptil 1 syklus med monoterapi med hypometylerende middel ved tilbakefall er tillatt, må seponeres minst 14 dager før start av bergingsinduksjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre normalgrense, med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance > 40 ml/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  • Kvinner med reproduktivt potensiale, så vel som fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduktivt potensial, må samtykke i å avstå fra seksuell omgang eller å bruke to svært effektive prevensjonsformer fra tidspunktet for informert samtykke, under studien og i fire måneder (kvinner og menn) etter siste dose IDH-hemmer. En svært effektiv form for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare plaster, intrauterin utstyr, dobbelbarrieremetode (f.eks. syntetiske kondomer, membran eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel) eller sterilisering av mannlig partner.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig FLT3-mutasjon som den behandlende legen anser som nødvendig å behandle med FLT3-målrettet terapi; mens pasienter med FLT3-mutert AML som ikke er behandlet med FLT3-målrettet terapi kan registreres
  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Manglende evne til å svelge medisiner eller historie med gastrointestinal (GI) malabsorptiv sykdom
  • Aktiv malignitet som vil begrense overlevelsen med mindre enn to år
  • New York Heart Association klasse III eller VI
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
  • Anamnese med koronar stentplassering som krever obligatorisk fortsettelse av dobbel antiplate-behandling
  • Baseline QT korrigert intervall basert på Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 ms
  • Historie med Wilsons sykdom eller andre kobberhåndteringsforstyrrelser
  • Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Aktiv invasiv soppinfeksjon
  • Aktiv bakteriell eller viral infeksjon manifestert som feber eller hemodynamisk ustabilitet i løpet av de siste 72 timene
  • Levetid kumulativ daunorubicin-ekvivalent antracyklindose > 368 mg/m^2
  • Gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (CPX-351, enasidenibmesylat)
Se detaljert beskrivelse
Legemiddel: Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom for injeksjon
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-innkapslet kombinasjon av Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Legemiddel: Enasidenib Mesylate
Gitt PO
Andre navn:
  • 2-metyl-1-[(4-[6-(trifluormetyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormetyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Metansulfonat
  • 2-propanol, 2-metyl-1-((4-(6-(trifluormetyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormetyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, metansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Metansulfonat
  • Idhifa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fullstendig remisjon (CR)/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) etter induksjonsterapi
Tidsramme: Frem til dag 60
Frem til dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med vedvarende grad 4 hematologisk toksisitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: På dag 60
Andelen sammen med det nøyaktige 95 % konfidensintervallet vil rapporteres.
På dag 60
Andel pasienter som oppnår CR/CRi under vedlikeholdsbehandling
Tidsramme: Inntil 2 år
Dette beregnes kun blant pasienter som hadde stabil sykdom etter induksjonsbehandling og som har fått vedlikeholdsbehandling med enasidenib monoterapi.
Inntil 2 år
Andel pasienter som oppnår CR/fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRp) etter induksjonsterapi
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
På tide å returnere normal hematopoiesis
Tidsramme: Fra dag 1 av induksjon vurdert opp til 2 år
Definert som tid fra dag 1 med induksjon til absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL og blodplateantall >= 100 000/uL. Mediantiden til retur av normal hematopoiesis vil bli rapportert sammen med det tilsvarende området.
Fra dag 1 av induksjon vurdert opp til 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 av induksjonsterapi, vurdert på dag 30 og 60
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoder. Overlevelsesestimatet på disse to tidspunktene vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
Fra dag 1 av induksjonsterapi, vurdert på dag 30 og 60
Andel pasienter som fortsetter å motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etter å ha oppnådd CR/CRi
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli rapportert sammen med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som har en spesiell samtidig forekommende mutasjon med en allelfrekvens >= 10 % sammen med IDH2-mutasjonen, og har oppnådd CR/CRi
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli rapportert sammen med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
Inntil 2 år
Andel pasienter som oppnådde CR/CRi oppnår da minimal gjenværende sykdomsnegativitet basert på Invivoscribe-analyse
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Andel unormale troponinnivåer uten samtidig forhøyet kreatinin
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Andel av unormale elektrokardiogram (EKG) funn (nye T-bølgeinversjoner eller nye ST-segmentabnormiteter)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Andel av ekkokardiogramfunn med reduksjon av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon med >= 25 %
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere