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CPX-351 Plus Enasidenib für rezidivierende AML

26. September 2023 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib für rezidivierende akute myeloische Leukämie, gekennzeichnet durch die IDH2-Mutation

Diese Studie untersucht, wie gut CPX-351 und Enasidenib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie wirken, die durch eine IHD2-Mutation gekennzeichnet ist. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie CPX-351, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Enasidenib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von CPX-351 und Enasidenib kann bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie besser wirken als die alleinige Gabe von nur einer dieser Therapien.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Schätzung der Remissionsrate (definiert als vollständige Remission [CR]/CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi]) der Kombination aus liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin (CPX-351) plus Enasidenib-Mesylat (Enasidenib) bei Erwachsenen mit Rückfall akute myeloische Leukämie (AML), gekennzeichnet durch ein 2-Hydroxyglutarat (2-HG), das IDH2-Mutationen produziert, zu denen IDH2^R172 und IDH2^R140 gehören.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der anhaltenden schweren hämatologischen Toxizität am 60. Induktionstag bei Patienten mit morphologischer Leukämiefreiheit (Knochenmarkblasten < 5 %).

II. Bewertung einer verzögerten CR/CRi mit Enasidenib-Erhaltung bei Teilnehmern mit stabiler Erkrankung nach Induktion mit CPX-351.

III. Schätzung der Rate von CR plus vollständiger Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRp) der Kombination von CPX-351 plus Enasidenib.

IV. Bewertung der Zeit bis zur Rückkehr der normalen Hämatopoese nach Induktionstherapie. V. Bewertung des 30- und 60-Tage-Überlebens. VI. Bewertung von CPX-351 plus Enasidenib als Brücke zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).

Sondierungsziele:

I. Bestimmung der koexistierenden Mutationen, die mit der IDH2-Mutation vorhanden sind, und Beschreibung der Mutationen, die bei Patienten vorhanden sind, die CR/CRi erreichen.

II. Bestimmung der Tiefe der molekularen Reaktion auf die Induktion durch minimale Resterkrankung (MRD) unter Verwendung von Sequenzierung der nächsten Generation.

III. Abschätzung der subklinischen Kardiotoxizität von CPX-351, gemessen durch Troponin I, Elektrokardiographie (EKG) und Echokardiographie.

UMRISS:

INDUKTION: Die Patienten erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin intravenös (i.v.) über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 und Enasidenibmesylat oral (PO) an den Tagen 10-60, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, deren Knochenmark nicht hypoplastisch ist, erhalten eine Reinduktion einschließlich liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin i.v. an den Tagen 1 und 3 und Enasidenibmesylat p.o. an den Tagen 8-60, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNG: Teilnehmer, die CR/CRi erreichen, können direkt mit der allogenen HSCT fortfahren oder bis zu 4 Konsolidierungszyklen erhalten. Patienten < 60 Jahre erhalten Cytarabin zweimal täglich (BID) an den Tagen 1, 3 und 5, und Patienten >= 60 Jahre erhalten Cytarabin i.v. einmal täglich an den Tagen 1-5. Die Patienten erhalten an den Tagen 6–55 auch Enasidenibmesylat per os. Die Behandlung wird alle 28-55 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach Abschluss der Konsolidierungstherapie eine CR/CRi beibehalten, werden nach Ermessen des behandelnden Arztes einer allogenen HSCT unterzogen.

ERHALTUNG: Teilnehmer, die an Tag 60 eine stabile Krankheit haben (die Kriterien für eine fortschreitende Krankheit nicht erfüllen, aber auch keine CR/CRi erreichen), erhalten täglich Enasidenibmesylat p.o., wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Routinemäßige Nachsorgeuntersuchungen werden mindestens einmal alle 3 Monate für die Dauer der Studie durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California San Diego

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Knochenmarksblasten >= 5 %, die sich nach CR/CRi bei Patienten mit AML in der Vorgeschichte entwickeln, keine Beschränkung auf vorherige Anzahl von Schüben oder Regimen
  • AML, gekennzeichnet durch die IDH2-Genmutation, ohne dass eine bestimmte Allelfrequenz erforderlich ist
  • Patienten, die zuvor mit IDH2-Inhibitoren behandelt wurden, können aufgenommen werden
  • Mindestens 3-monatige CR/CRi-Dauer vor einem Rückfall
  • Schübe nach allogener HSZT sind mit einem Minimum von 3 ab dem Datum der allogenen HSZT eingeschlossen
  • Bis zu 1 Zyklus Hypomethylierungsmittel-Monotherapie zum Zeitpunkt des Rückfalls ist erlaubt, muss mindestens 14 Tage vor Beginn der Salvage-Induktion abgesetzt werden
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Serum-Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit oder leukämischer Beteiligung in Erwägung gezogen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
  • Alkalische Phosphatase < 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Erwägung gezogen
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault
  • Frauen im gebärfähigen Alter sowie gebärfähige Männer und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligungserklärung, während der Studie und für vier Monate auf Geschlechtsverkehr verzichten oder zwei hochwirksame Verhütungsmittel anwenden (Frauen und Männer) nach der letzten Dosis des IDH-Hemmers. Eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als hormonelle orale Kontrazeptiva, Injektionen, Pflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (z. B. synthetische Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit spermizidem Schaum, Creme oder Gel) oder Sterilisation des männlichen Partners

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige FLT3-Mutation, die der behandelnde Arzt für notwendig erachtet, um sie mit einer FLT3-gerichteten Therapie zu behandeln; wohingegen Patienten mit FLT3-mutierter AML, die nicht mit einer FLT3-gerichteten Therapie behandelt wurden, aufgenommen werden können
  • Akute Promyelozytenleukämie
  • Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, oder Vorgeschichte einer malabsorptiven Erkrankung des Gastrointestinaltrakts (GI).
  • Aktive Malignität, die das Überleben um weniger als zwei Jahre einschränken würde
  • Klasse III oder VI der New York Heart Association
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
  • Anamnestische Platzierung von Koronarstents, die eine obligatorische Fortsetzung der dualen Thrombozytenaggregationshemmung erfordern
  • Baseline-QT-korrigiertes Intervall basierend auf Fridericias Formel (QTcF)-Intervall > 450 ms
  • Vorgeschichte von Morbus Wilson oder anderen Störungen im Umgang mit Kupfer
  • Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
  • Aktive invasive Pilzinfektion
  • Aktive bakterielle oder virale Infektion, die sich innerhalb der letzten 72 Stunden als Fieber oder hämodynamische Instabilität manifestiert
  • Kumulative Daunorubicin-äquivalente Anthracyclin-Dosis über die gesamte Lebenszeit > 368 mg/m^2
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CPX-351, Enasidenib-Mesylat)
Siehe ausführliche Beschreibung
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos
Arzneimittel: Enasidenib Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-olmethansulfonat
  • 2-Propanol, 2-Methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, Methansulfonat (1:1)
  • AG-221 Mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vollständige Remission (CR)/CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) nach Induktionstherapie
Zeitfenster: Bis Tag 60
Bis Tag 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit anhaltender hämatologischer Toxizität Grad 4 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
Zeitfenster: Am Tag 60
Der Anteil wird zusammen mit dem genauen 95%-Konfidenzintervall gemeldet.
Am Tag 60
Anteil der Patienten, die während der Erhaltungstherapie eine CR/CRi erreichen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Dies wird nur bei Patienten berechnet, die nach der Induktionstherapie eine stabile Krankheit hatten und eine Erhaltungstherapie mit Enasidenib als Monotherapie erhalten haben.
Bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten, die nach Induktionstherapie eine CR/vollständige Remission mit partieller hämatologischer Erholung (CRp) erreichen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Zeit bis zur Rückkehr der normalen Hämatopoese
Zeitfenster: Vom Tag 1 der Einführung bis zu 2 Jahren beurteilt
Definiert als Zeit vom Tag 1 der Induktion bis zur absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µl und Thrombozytenzahl >= 100.000/µl. Die mittlere Zeit bis zur Rückkehr der normalen Hämatopoese wird zusammen mit dem entsprechenden Bereich angegeben.
Vom Tag 1 der Einführung bis zu 2 Jahren beurteilt
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab Tag 1 der Induktionstherapie, Beurteilung an Tag 30 und 60
Wird mit Kaplan-Meier-Methoden geschätzt. Die Überlebensschätzung zu diesen beiden Zeitpunkten wird zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
Ab Tag 1 der Induktionstherapie, Beurteilung an Tag 30 und 60
Anteil der Patienten, die nach Erreichen einer CR/CRi eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird zusammen mit einem genauen Konfidenzintervall von 95 % gemeldet.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die neben der IDH2-Mutation eine bestimmte gleichzeitig auftretende Mutation mit einer Allelhäufigkeit von >= 10 % aufweisen und eine CR/CRi erreicht haben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird zusammen mit einem genauen Konfidenzintervall von 95 % gemeldet.
Bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten, die CR/CRi erreichten, erreichten dann basierend auf dem Invivoscribe-Test eine minimale verbleibende Krankheitsnegativität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Anteil abnormer Troponinwerte ohne gleichzeitig erhöhtes Kreatinin
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Anteil abnormer Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde (neue T-Wellen-Inversionen oder neue ST-Strecken-Abnormalitäten)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Anteil der Echokardiogramm-Befunde mit Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion um >= 25 %
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Jazz Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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