CPX-351 Plus Enasidenib a kiújult AML kezelésére
CPX-351 Plus enasidenib kiújult akut mielogén leukémiára, amelyet az IDH2 mutáció jellemez
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A liposzómába zárt daunorubicin-ciarabin (CPX-351) és enasidenib-mezilát (enasidenib) kombinációjának remissziós arányának becslése (teljes remisszió [CR]/CR nem teljes hematológiai felépüléssel [CRi]) relapszusban szenvedő felnőtteknél akut mieloid leukémia (AML), amelyet egy 2-hidroxiglutarát (2-HG) jellemez, amely IDH2 mutációkat termel, beleértve az IDH2^R172-t és IDH2^R140-et.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A perzisztáló súlyos hematológiai toxicitás értékelése a 60. indukciós napon morfológiai leukémia-mentes állapotban (csontvelő-blasztok < 5%) betegeknél.
II. A késleltetett CR/CRi értékelése enasidenib fenntartással stabil betegségben szenvedő résztvevőknél a CPX-351 indukciót követően.
III. A CR plusz teljes remisszió arányának becslése a CPX-351 és az enasidenib kombinációjának részleges hematológiai gyógyulásával (CRp).
IV. Az indukciós terápia után a normál vérképzés visszatéréséhez szükséges idő értékelése. V. A 30 és 60 napos túlélés értékelése. VI. A CPX-351 plusz enasidenib értékelése hídként az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációhoz (HSCT).
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni az IDH2 mutációval együtt létező mutációkat, és leírni azokat, amelyek CR/CRi-t elérő betegeknél jelen vannak.
II. A minimális reziduális betegség (MRD) indukciójára adott molekuláris válasz mélységének meghatározása következő generációs szekvenálás segítségével.
III. A CPX-351 szubklinikai kardiotoxicitásának becslése troponin I, elektrokardiográfiával (EKG) és echokardiográfiával mérve.
VÁZLAT:
INDUKCIÓ: A betegek liposzómába zárt daunorubicin-ciarabint kapnak intravénásan (IV) 90 percen keresztül az 1., 3. és 5. napon, és enasidenib-mezilátot orálisan (PO) a 10-60. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknek csontvelője nem hipoplasztikus, újraindukciót kapnak, beleértve a liposzómába zárt daunorubicin-citarabint IV az 1. és 3. napon, és enasidenib-mezilátot a 8-60. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
KONSZOLIDÁLÁS: Azok a résztvevők, akik elérik a CR/CRi-t, közvetlenül az allogén HSCT-re léphetnek, vagy akár 4 konszolidációs ciklusban is részesülhetnek. A 60 évnél fiatalabb betegek citarabint kapnak naponta kétszer (BID) az 1., 3. és 5. napon, a 60 év feletti betegek pedig naponta egyszer intravénás citarabint az 1-5. napon. A betegek enasidenib-mezilát PO-t is kapnak a 6-55. napon. A kezelés 28-55 naponta megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azoknál a betegeknél, akiknél a CR/CRi a konszolidációs terápia befejezése után fennmarad, a kezelőorvos döntése alapján allogén HSCT-n esnek át.
FENNTARTÁS: Azok a résztvevők, akiknek a betegsége stabil (nem felel meg a progresszív betegség kritériumainak, de nem értek el CR/CRi-t) a 60. napon naponta enasidenib-mezilátot kapnak, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálat időtartama alatt legalább 3 havonta rutinszerű ellenőrző látogatásokra kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- University of California San Diego
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Csontvelő-blasztok >= 5%, amelyek CR/CRi után alakulnak ki olyan betegeknél, akiknek anamnézisében AML szerepel, a korábbi relapszusok vagy kezelési módok számának korlátozása nélkül
- Az IDH2 génmutációval jellemezhető AML, meghatározott allélgyakoriság követelménye nélkül
- A korábban IDH2-gátlóval kezelt betegek bevonhatók
- Legalább 3 hónapos CR/CRi időtartam a relapszus előtt
- Az allogén HSCT utáni relapszusok az allogén HSCT időpontjától számítva legalább 3 alkalommal szerepelnek
- Legfeljebb 1 ciklus hipometilező szer monoterápia megengedett a relapszus idején, ezt legalább 14 nappal a mentési indukció megkezdése előtt fel kell szakítani.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- Szérum összbilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór vagy leukémiás érintettség miatt gondolják
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa, kivéve, ha leukémiás érintettség miatt tartják
- Az alkalikus foszfatáz < a normálérték felső határának háromszorosa, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
- Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl, vagy kreatinin clearance > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján
- A szaporodási képességű nőstényeknek, valamint a termékeny férfiaknak és partnereiknek, akik nőstények, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális érintkezéstől, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezés időpontjától, a vizsgálat alatt és négy hónapig. (nőstények és férfiak) az IDH-gátló utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formája a hormonális orális fogamzásgátlók, injekciós szerek, tapaszok, méhen belüli eszközök, kettős gátló módszer (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel) vagy a férfi partner sterilizálása.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű FLT3 mutáció, amelyet a kezelőorvos szükségesnek tart az FLT3-célzott terápiával történő kezeléshez; mivel az FLT3-mutációval rendelkező AML-ben szenvedő, FLT3-célzott terápiával nem kezelt betegek bevonhatók
- Akut promielocitás leukémia
- A gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy gyomor-bélrendszeri (GI) felszívódási zavar kórtörténetében
- Aktív rosszindulatú daganat, amely kevesebb, mint két évvel korlátozza a túlélést
- New York Heart Association III vagy VI osztály
- A bal kamra ejekciós frakciója < 40%
- A szívkoszorúér-stent behelyezés története, amely a kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia kötelező folytatását teszi szükségessé
- A kiindulási QT korrigált intervallum Fridericia képlete alapján (QTcF) > 450 ms
- Wilson-kór vagy más rézkezelési rendellenességek anamnézisében
- Túlérzékenység citarabinnal, daunorubicinnel vagy liposzómás termékekkel szemben
- Aktív invazív gombás fertőzés
- Aktív bakteriális vagy vírusfertőzés, amely lázban vagy hemodinamikai instabilitásban nyilvánul meg az elmúlt 72 órában
- Az élettartam kumulatív daunorubicin-ekvivalens antraciklin dózisa > 368 mg/m^2
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (CPX-351, enasidenib-mezilát)
Lásd a részletes leírást
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes remisszió (CR)/CR nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) az indukciós terápia után
Időkeret: Akár a 60. napig
|
Akár a 60. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tartósan 4-es fokozatú hematológiai toxicitásban szenvedő betegek aránya a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint
Időkeret: A 60. napon
|
Az arányt a pontos 95%-os konfidenciaintervallummal együtt jelentik.
|
A 60. napon
|
|
A fenntartó terápia során CR/CRi-t elérő betegek aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Ezt csak azoknál a betegeknél számítják ki, akiknek az indukciós terápia után stabil betegségük volt, és fenntartó enasidenib-monoterápiát kaptak.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Azon betegek aránya, akik az indukciós terápia után CR/teljes remissziót értek el részleges hematológiai felépüléssel (CRp)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
Ideje visszatérni a normális vérképzéshez
Időkeret: Az indukció 1. napjától számított 2 évig
|
Az indukció 1. napjától az abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL és a thrombocytaszám >= 100 000/uL értékig eltelt idő.
A normál hematopoiesis visszatéréséig eltelt medián időt a megfelelő tartománnyal együtt jelentik.
|
Az indukció 1. napjától számított 2 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Az indukciós terápia 1. napjától, a 30. és 60. napon értékelve
|
A becslés Kaplan-Meier módszerekkel történik.
A túlélési becslés ebben a két időpontban 95%-os konfidenciaintervallum mellett kerül jelentésre.
|
Az indukciós terápia 1. napjától, a 30. és 60. napon értékelve
|
|
Azon betegek aránya, akik a CR/CRi elérése után allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesülnek
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Pontosan 95%-os konfidenciaintervallummal együtt kerül jelentésre.
|
Legfeljebb 2 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél az IDH2 mutációval együtt egy adott, egyidejűleg előforduló mutáció allélgyakorisága >= 10%, és elérték a CR/CRi-t
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Pontosan 95%-os konfidenciaintervallummal együtt kerül jelentésre.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Azon betegek aránya, akik elérték a CR/CRi-t, majd minimális maradék betegségnegativitást értek el az Invivoscribe vizsgálat alapján
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
A kóros troponinszintek aránya egyidejű emelkedett kreatinin nélkül
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletek aránya (új T-hullám inverzió vagy új ST szegmens rendellenességek)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
Az echokardiogram leletek aránya a bal kamrai ejekciós frakció >= 25%-os csökkenésével
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02998 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .