Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPX-351 Plus Enasidenib pro relaps AML

26. září 2023 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib pro recidivující akutní myeloidní leukémii charakterizovanou mutací IDH2

Tato studie hodnotí, jak dobře CPX-351 a enasidenib působí při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií charakterizovanou mutací IHD2. Léky používané v chemoterapii, jako je CPX-351, fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Enasidenib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání CPX-351 a enasidenibu může fungovat lépe při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií ve srovnání s podáváním pouze jedné z těchto terapií samostatně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout míru remise (definovanou jako kompletní remise [CR]/CR s neúplným hematologickým zotavením [CRi]) kombinace daunorubicin-cytarabinu zapouzdřeného v liposomech (CPX-351) plus enasidenib mesylát (enasidenib) u dospělých s relapsem akutní myeloidní leukémie (AML) charakterizovaná mutacemi IDH2 produkujícími 2-hydroxyglutarát (2-HG), které zahrnují IDH2^R172 a IDH2^R140.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit přetrvávající těžkou hematologickou toxicitu v 60. den indukce u pacientů ve stavu bez morfologické leukémie (blasty v kostní dřeni < 5 %).

II. Vyhodnotit opožděnou CR/CRi s udržováním enasidenibu u účastníků se stabilním onemocněním po indukci CPX-351.

III. Odhadnout míru CR plus kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRp) kombinace CPX-351 plus enasidenib.

IV. Zhodnotit dobu do návratu normální krvetvorby po indukční terapii. V. Vyhodnotit 30- a 60denní přežití. VI. Vyhodnotit CPX-351 plus enasidenib jako most k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Určit koexistující mutace, které jsou přítomné s mutací IDH2, a popsat ty, které jsou přítomny u pacientů, kteří dosáhnou CR/CRi.

II. Stanovit hloubku molekulární odpovědi na indukci minimálním reziduálním onemocněním (MRD) pomocí sekvenování nové generace.

III. Odhadnout subklinickou kardiotoxicitu CPX-351 měřenou troponinem I, elektrokardiografií (EKG) a echokardiografií.

OBRYS:

INDUKCE: Pacienti dostávají daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 3 a 5 a enasidenib mesylát perorálně (PO) ve dnech 10-60 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, jejichž kostní dřeň není hypoplastická, dostávají reindukci zahrnující daunorubicin-cytarabin zapouzdřený v liposomech IV ve dnech 1 a 3 a enasidenib mesylát PO ve dnech 8-60 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

KONSOLIDACE: Účastníci, kteří dosáhnou CR/CRi, mohou přejít přímo na alogenní HSCT nebo získat až 4 cykly konsolidace. Pacienti < 60 let dostávají cytarabin dvakrát denně (BID) ve dnech 1, 3 a 5 a pacienti >= 60 let dostávají cytarabin IV jednou denně ve dnech 1-5. Pacienti také dostávají enasidenib mesylát PO ve dnech 6-55. Léčba se opakuje každých 28-55 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří udrží CR/CRi po dokončení konsolidační terapie, podstoupí alogenní HSCT podle uvážení ošetřujícího lékaře.

ÚDRŽBA: Účastníci, kteří mají stabilní onemocnění (nesplňující kritéria pro progresivní onemocnění, ale také nedosahující CR/CRi) v den 60 dostávají enasidenib mesylát PO denně v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dobu trvání studie budou prováděny rutinní následné návštěvy alespoň jednou za 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California San Diego

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Výbuchy kostní dřeně >= 5 %, které se vyvinou po CR/CRi u pacienta s předchozí anamnézou AML, bez omezení předchozího počtu relapsů nebo režimů
  • AML charakterizovaná mutací genu IDH2, bez požadavku na konkrétní alelickou frekvenci
  • Mohou být zařazeni pacienti dříve léčení inhibitorem IDH2
  • Alespoň 3 měsíce trvání CR/CRi před relapsem
  • Relapsy po alogenní HSCT jsou zahrnuty s minimálně 3 od data alogenní HSCT
  • Je povolen až 1 cyklus monoterapie hypomethylačním činidlem v době relapsu, musí být přerušen nejméně 14 dní před začátkem záchranné indukce
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě nebo leukemickému postižení
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek horní hranice normy, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
  • Alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice normálu, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
  • Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR)
  • Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako plodní muži a jejich partneři, kteří jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat dvě vysoce účinné formy antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu, během studie a po dobu čtyř měsíců. (ženy a muži) po poslední dávce inhibitoru IDH. Vysoce účinná forma antikoncepce je definována jako hormonální perorální antikoncepce, injekce, náplasti, nitroděložní tělíska, dvoubariérová metoda (např. syntetické kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem) nebo partnerská sterilizace.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná mutace FLT3, kterou ošetřující lékař považuje za nezbytnou k léčbě pomocí terapie cílené na FLT3; vzhledem k tomu, že mohou být zařazeni pacienti s AML s mutací FLT3, kteří nejsou léčeni terapií cílenou na FLT3
  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Neschopnost spolknout léky nebo anamnéza gastrointestinálního (GI) malabsorpčního onemocnění
  • Aktivní malignita, která by omezila přežití na méně než dva roky
  • New York Heart Association třída III nebo VI
  • Ejekční frakce levé komory < 40 %
  • Zavedení koronárního stentu v anamnéze, které vyžaduje povinné pokračování duální protidestičkové terapie
  • Interval korigovaný základním QT na základě Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms
  • Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiných poruch manipulace s mědí
  • Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
  • Aktivní invazivní plísňová infekce
  • Aktivní bakteriální nebo virová infekce projevující se jako horečky nebo hemodynamická nestabilita během posledních 72 hodin
  • Celoživotní kumulativní dávka antracyklinu ekvivalentní daunorubicinu > 368 mg/m^2
  • Těhotná nebo kojená

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CPX-351, enasidenib mesylát)
Viz podrobný popis
Lék: Daunorubicin-Cytarabin zapouzdřený v liposomech
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin Liposom pro injekci
  • Liposomální AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomální cytarabin-daunorubicin
  • Liposomově zapouzdřená kombinace daunorubicinu a cytarabinu
  • Vyxeos
Lék: Enasidenib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol methansulfonát
  • 2-Propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin) -2-yl)amino)-, methansulfonát (1:1)
  • AG-221 mesylát
  • CC-90007
  • Enasidenib methansulfonát
  • Idhifa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kompletní remise (CR)/CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) po indukční terapii
Časové okno: Až do dne 60
Až do dne 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s perzistentní hematologickou toxicitou stupně 4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03
Časové okno: V den 60
Bude uveden podíl spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
V den 60
Podíl pacientů, kteří dosáhli CR/CRi během udržovací léčby
Časové okno: Až 2 roky
Toto se vypočítává pouze mezi pacienty, kteří měli stabilní onemocnění po indukční léčbě a dostávali udržovací monoterapii enasidenibem.
Až 2 roky
Podíl pacientů, kteří po indukční terapii dosáhnou CR/kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRp)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Čas k návratu normální krvetvorby
Časové okno: Od 1. dne nástupu hodnoceno do 2 let
Definováno jako čas od 1. dne indukce do absolutního počtu neutrofilů (ANC) >= 1000/ul a počtu krevních destiček >= 100 000/ul. Bude uveden střední čas do návratu normální krvetvorby spolu s odpovídajícím rozsahem.
Od 1. dne nástupu hodnoceno do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne 1 indukční terapie, hodnoceno 30. a 60. den
Budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierových metod. Odhad přežití v těchto dvou časových bodech bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Ode dne 1 indukční terapie, hodnoceno 30. a 60. den
Podíl pacientů, kteří po dosažení CR/CRi pokračují v alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Časové okno: Až 2 roky
Bude hlášeno spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří mají konkrétní souběžně se vyskytující mutaci s alelickou frekvencí >= 10 % spolu s mutací IDH2 a dosáhli CR/CRi
Časové okno: Až 2 roky
Bude hlášeno spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky
Podíl pacientů, kteří dosáhli CR/CRi, pak dosahuje minimální negativity reziduálního onemocnění na základě testu Invivoscribe
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Podíl abnormálních hladin troponinu bez současného zvýšení kreatininu
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Podíl abnormálních nálezů na elektrokardiogramu (EKG) (nové inverze T-vlny nebo nové abnormality segmentu ST)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Podíl nálezů na echokardiogramu se snížením ejekční frakce levé komory o >= 25 %
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit