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CPX-351 Plus Enasidenib per AML recidivante

26 settembre 2023 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib per la leucemia mieloide acuta recidivante caratterizzata dalla mutazione IDH2

Questo studio valuta l'efficacia di CPX-351 ed enasidenib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta caratterizzata da mutazione IHD2. I farmaci usati nella chemioterapia, come il CPX-351, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Enasidenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di CPX-351 ed enasidenib può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, rispetto alla somministrazione di una sola di queste terapie da sola.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tasso di remissione (definito come remissione completa [CR]/CR con recupero ematologico incompleto [CRi]) della combinazione di daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) più enasidenib mesilato (enasidenib) negli adulti con recidiva leucemia mieloide acuta (AML) caratterizzata da un 2-idrossiglutarato (2-HG) che produce mutazioni IDH2 che includono IDH2^R172 e IDH2^R140.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tossicità ematologica grave persistente al giorno di induzione 60 in pazienti con uno stato morfologico libero da leucemia (blasti midollari <5%).

II. Valutare la CR/CRi ritardata con il mantenimento di enasidenib nei partecipanti con malattia stabile dopo l'induzione con CPX-351.

III. Stimare il tasso di CR più remissione completa con recupero ematologico parziale (CRp) della combinazione di CPX-351 più enasidenib.

IV. Valutare il tempo di ritorno della normale emopoiesi dopo la terapia di induzione. V. Valutare la sopravvivenza a 30 e 60 giorni. VI. Valutare CPX-351 più enasidenib come ponte verso il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare le mutazioni coesistenti che sono presenti con la mutazione IDH2 e descrivere quelle che sono presenti nei pazienti che ottengono CR/CRi.

II. Determinare la profondità della risposta molecolare all'induzione mediante malattia residua minima (MRD) utilizzando il sequenziamento di nuova generazione.

III. Per stimare la cardiotossicità subclinica di CPX-351 misurata mediante troponina I, elettrocardiografia (ECG) ed ecocardiografia.

CONTORNO:

INDUZIONE: I pazienti ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) nell'arco di 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5, ed enasidenib mesilato per via orale (PO) nei giorni 10-60 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti il ​​cui midollo osseo non è ipoplasico ricevono una re-induzione comprendente daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi nei giorni 1 e 3 ed enasidenib mesilato PO nei giorni 8-60 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CONSOLIDAMENTO: i partecipanti che ottengono CR/CRi possono procedere direttamente al trapianto allogenico o ricevere fino a 4 cicli di consolidamento. I pazienti < 60 anni ricevono citarabina due volte al giorno (BID) nei giorni 1, 3 e 5, e i pazienti >= 60 anni ricevono citarabina EV una volta al giorno nei giorni 1-5. I pazienti ricevono anche enasidenib mesilato PO nei giorni 6-55. Il trattamento si ripete ogni 28-55 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che mantengono CR/CRi dopo il completamento della terapia di consolidamento vengono sottoposti a HSCT allogenico a discrezione del medico curante.

MANTENIMENTO: I partecipanti che hanno una malattia stabile (che non soddisfano i criteri per la malattia progressiva, ma anche che non raggiungono CR/CRi) al giorno 60 ricevono enasidenib mesilato PO giornalmente in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Le visite di follow-up di routine saranno condotte almeno una volta ogni 3 mesi per tutta la durata dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California San Diego

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Blasti del midollo osseo >= 5% che si sviluppano dopo CR/CRi in pazienti con precedente storia di AML, nessuna restrizione sul numero precedente di recidive o regimi
  • AML caratterizzata dalla mutazione del gene IDH2, senza necessità di una particolare frequenza allelica
  • Possono essere arruolati pazienti precedentemente trattati con inibitore IDH2
  • Almeno 3 mesi di CR/CRi prima della ricaduta
  • Le ricadute dopo il trapianto allogenico sono incluse con un minimo di 3 dalla data del trapianto allogenico
  • È consentito fino a 1 ciclo di monoterapia con agente ipometilante al momento della recidiva, che deve essere interrotto almeno 14 giorni prima dell'inizio dell'induzione di salvataggio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dL, a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia considerato a causa di coinvolgimento leucemico
  • Fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico
  • Creatinina sierica = < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 40 mL/min in base alla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockcroft-Gault
  • Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner che sono donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci dal momento del consenso informato, durante lo studio, e per quattro mesi (femmine e maschi) dopo l'ultima dose di inibitore dell'IDH. Una forma altamente efficace di contraccezione è definita come contraccettivi orali ormonali, iniettabili, cerotti, dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera (p. es., preservativi sintetici, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida) o sterilizzazione del partner maschile

Criteri di esclusione:

  • Mutazione concomitante di FLT3 che il medico curante ritiene necessario trattare con terapia mirata a FLT3; considerando che possono essere arruolati pazienti con AML con mutazione FLT3 non trattati con terapia mirata a FLT3
  • Leucemia promielocitica acuta
  • Incapacità di deglutire farmaci o storia di malattia da malassorbimento gastrointestinale (GI).
  • Malignità attiva che limiterebbe la sopravvivenza a meno di due anni
  • Classe III o VI della New York Heart Association
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
  • Storia di posizionamento di stent coronarico che richiedono la continuazione obbligatoria della doppia terapia antipiastrinica
  • Intervallo QT corretto al basale basato sulla formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 450 ms
  • Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi da manipolazione del rame
  • Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
  • Infezione fungina invasiva attiva
  • Infezione batterica o virale attiva che si manifesta come febbre o instabilità emodinamica nelle ultime 72 ore
  • Dose cumulativa di antraciclina equivalente a daunorubicina nel corso della vita > 368 mg/m^2
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CPX-351, enasidenib mesilato)
Vedi descrizione dettagliata
Droga: Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos
Droga: Enasidenib mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • 2-metil-1-[(4-[6-(trifluorometil)piridin-2-il]-6-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]ammino}-1,3,5-triazin-2 -il)ammino]propan-2-olo Metansolfonato
  • 2-propanolo, 2-metil-1-((4-(6-(trifluorometil)-2-piridinil)-6-((2-(trifluorometil)-4-piridinil)ammino)-1,3,5-triazin -2-il)ammino)-, metansolfonato (1:1)
  • AG-221 mesilato
  • CC-90007
  • Enasidenib metansolfonato
  • Idhifa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Remissione completa (CR)/CR con recupero ematologico incompleto (CRi) dopo la terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino al giorno 60
Fino al giorno 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con tossicità ematologica persistente di grado 4 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03
Lasso di tempo: Al giorno 60
Verrà riportata la proporzione insieme all'esatto intervallo di confidenza del 95%.
Al giorno 60
Proporzione di pazienti che raggiungono CR/CRi durante la terapia di mantenimento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Questo viene calcolato solo tra i pazienti con malattia stabile dopo la terapia di induzione e che hanno ricevuto la monoterapia di mantenimento con enasidenib.
Fino a 2 anni
Proporzione di pazienti che raggiungono la remissione completa/CR con recupero ematologico parziale (CRp) dopo la terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
È ora di tornare alla normale emopoiesi
Lasso di tempo: Dal primo giorno di induzione valutato fino a 2 anni
Definito come tempo dal giorno 1 di induzione alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL e conta piastrinica >= 100.000/uL. Il tempo mediano per il ritorno della normale emopoiesi sarà riportato insieme al range corrispondente.
Dal primo giorno di induzione valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della terapia di induzione, valutato al giorno 30 e 60
Saranno stimati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. La stima della sopravvivenza in questi due punti temporali verrà riportata insieme a un intervallo di confidenza del 95%.
Dal giorno 1 della terapia di induzione, valutato al giorno 30 e 60
Percentuale di pazienti che continuano a ricevere trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) dopo aver raggiunto CR/CRi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà riportato insieme a un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti che hanno una particolare mutazione concomitante con una frequenza allelica >= 10% insieme alla mutazione IDH2 e hanno raggiunto CR/CRi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà riportato insieme a un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 2 anni
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR/CRi quindi raggiungono una negatività residua minima della malattia sulla base del test Invivoscribe
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Proporzione di livelli anormali di troponina senza concomitante aumento della creatinina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Proporzione di risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG) (nuove inversioni dell'onda T o nuove anomalie del segmento ST)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Proporzione dei risultati dell'ecocardiogramma con riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 25%
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2019

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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