Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

CPX-351 más enasidenib para AML recidivante

26 de septiembre de 2023 actualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 más enasidenib para la leucemia mielógena aguda recidivante caracterizada por la mutación IDH2

Este ensayo evalúa qué tan bien funcionan CPX-351 y enasidenib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda caracterizada por la mutación IHD2. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el CPX-351, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. El enasidenib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar CPX-351 y enasidenib puede funcionar mejor en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, en comparación con administrar solo una de estas terapias.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Para estimar la tasa de remisión (definida como remisión completa [RC]/ CR con recuperación hematológica incompleta [RCi]) de la combinación de daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas (CPX-351) más mesilato de enasidenib (enasidenib) en adultos con recaída leucemia mieloide aguda (LMA) caracterizada por mutaciones IDH2 productoras de 2-hidroxiglutarato (2-HG) que incluyen IDH2^R172 e IDH2^R140.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la toxicidad hematológica grave persistente en el día 60 de inducción en pacientes con un estado morfológico libre de leucemia (blastos en la médula ósea < 5 %).

II. Evaluar la RC/RCi retrasada con mantenimiento de enasidenib en participantes con enfermedad estable después de la inducción con CPX-351.

tercero Estimar la tasa de RC más remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCp) de la combinación de CPX-351 más enasidenib.

IV. Evaluar el tiempo de retorno de la hematopoyesis normal después de la terapia de inducción. V. Evaluar la supervivencia a 30 y 60 días. VI. Evaluar CPX-351 más enasidenib como puente para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Determinar las mutaciones coexistentes que están presentes con la mutación IDH2 y describir aquellas que están presentes en pacientes que logran RC/RCi.

II. Determinar la profundidad de la respuesta molecular a la inducción por enfermedad residual mínima (MRD) utilizando secuenciación de próxima generación.

tercero Estimar la cardiotoxicidad subclínica de CPX-351 medida por troponina I, electrocardiografía (ECG) y ecocardiografía.

DESCRIBIR:

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos los días 1, 3 y 5, y mesilato de enasidenib por vía oral (PO) los días 10 a 60 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes cuya médula ósea no es hipoplásica reciben reinducción que incluye daunorrubicina-citarabina IV encapsulada en liposomas los días 1 y 3, y mesilato de enasidenib VO los días 8-60 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

CONSOLIDACIÓN: Los participantes que logran CR/CRi pueden proceder directamente a HSCT alogénico o recibir hasta 4 ciclos de consolidación. Los pacientes < 60 años reciben citarabina dos veces al día (BID) los días 1, 3 y 5, y los pacientes >= 60 años reciben citarabina IV una vez al día los días 1-5. Los pacientes también reciben mesilato de enasidenib por vía oral los días 6 a 55. El tratamiento se repite cada 28-55 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que mantienen CR/CRi después de completar la terapia de consolidación se someten a HSCT alogénico a discreción del médico tratante.

MANTENIMIENTO: Los participantes que tienen una enfermedad estable (que no cumplen los criterios de enfermedad progresiva, pero tampoco alcanzan RC/RCi) en el día 60 reciben mesilato de enasidenib por vía oral todos los días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se realizarán visitas de seguimiento de rutina al menos una vez cada 3 meses durante la duración del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California San Diego

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Blastos de médula ósea >= 5 % que se desarrollan después de CR/CRi en pacientes con antecedentes de AML, sin restricción en el número previo de recaídas o regímenes
  • LMA caracterizada por la mutación del gen IDH2, sin requerimiento de una frecuencia alélica particular
  • Se pueden inscribir pacientes tratados previamente con un inhibidor de IDH2
  • Al menos una duración de 3 meses de CR/CRi antes de la recaída
  • Se incluyen recaídas tras TCMH alogénico con un mínimo de 3 desde la fecha del TCMH alogénico
  • Se permite hasta 1 ciclo de monoterapia con agentes hipometilantes en el momento de la recaída, debe suspenderse al menos 14 días antes del inicio de la inducción de rescate
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL, a menos que se considere debido a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere debido a compromiso leucémico
  • Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal, a menos que se considere por compromiso leucémico
  • Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault
  • Las mujeres con potencial reproductivo, así como los hombres fértiles y sus parejas que sean mujeres con potencial reproductivo, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de dar su consentimiento informado, durante el estudio y durante cuatro meses. (mujeres y hombres) después de la última dosis de inhibidor de IDH. Una forma altamente efectiva de anticoncepción se define como anticonceptivos orales hormonales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos, método de doble barrera (p. ej., condones sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida) o esterilización de la pareja masculina.

Criterio de exclusión:

  • Mutación concurrente de FLT3 que el médico tratante considere necesaria para tratar con terapia dirigida a FLT3; mientras que los pacientes con LMA con mutación en FLT3 que no se tratan con terapia dirigida a FLT3 pueden inscribirse
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Incapacidad para tragar medicamentos o antecedentes de enfermedad de malabsorción gastrointestinal (GI)
  • Neoplasia maligna activa que limitaría la supervivencia en menos de dos años
  • Clase III o VI de la New York Heart Association
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
  • Historial de colocación de stent coronario que requiere la continuación obligatoria de la terapia antiplaquetaria dual
  • Intervalo corregido de QT inicial basado en la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 ms
  • Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otros trastornos del manejo del cobre.
  • Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
  • Infección fúngica invasiva activa
  • Infección bacteriana o viral activa que se manifiesta como fiebre o inestabilidad hemodinámica en las últimas 72 horas
  • Dosis de antraciclina equivalente a daunorrubicina acumulada de por vida > 368 mg/m^2
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (CPX-351, mesilato de enasidenib)
Ver descripción detallada
Droga: Citarabina-daunorrubicina encapsulada en liposomas
Dado IV
Otros nombres:
  • CPX-351
  • Liposoma de citarabina-daunorrubicina para inyección
  • AraC-daunorrubicina liposomal CPX-351
  • Citarabina-daunorrubicina liposomal
  • Combinación encapsulada en liposomas de daunorrubicina y citarabina
  • Vyxeos
Droga: Mesilato de enasidenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • 2-metil-1-[(4-[6-(trifluorometil)piridin-2-il]-6-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]amino}-1,3,5-triazin-2 -il)amino]propan-2-ol metanosulfonato
  • 2-propanol, 2-metil-1-((4-(6-(trifluorometil)-2-piridinil)-6-((2-(trifluorometil)-4-piridinil)amino)-1,3,5-triazina -2-il)amino)-, Metanosulfonato (1:1)
  • AG-221 Mesilato
  • CC-90007
  • Metanosulfonato de enasidenib
  • Idhifa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Remisión completa (RC)/RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Hasta el día 60
Hasta el día 60

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con toxicidad hematológica persistente de grado 4 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03
Periodo de tiempo: En el día 60
Se informará la proporción junto con el intervalo de confianza exacto del 95%.
En el día 60
Proporción de pacientes que alcanzan RC/RCi durante la terapia de mantenimiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Esto se calcula solo entre pacientes que tenían enfermedad estable después de la terapia de inducción y que recibieron monoterapia de mantenimiento con enasidenib.
Hasta 2 años
Proporción de pacientes que logran RC/remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCp) después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Tiempo para volver a la hematopoyesis normal
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de inducción evaluada hasta los 2 años
Definido como el tiempo desde el día 1 de la inducción hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL y el recuento de plaquetas >= 100 000/uL. La mediana del tiempo hasta el regreso de la hematopoyesis normal se informará junto con el rango correspondiente.
Desde el día 1 de inducción evaluada hasta los 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A partir del día 1 de la terapia de inducción, evaluado en el día 30 y 60
Se estimará utilizando los métodos de Kaplan-Meier. La estimación de supervivencia en estos dos momentos se informará junto con un intervalo de confianza del 95 %.
A partir del día 1 de la terapia de inducción, evaluado en el día 30 y 60
Proporción de pacientes que van a recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) después de lograr RC/RCi
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se informará junto con un intervalo de confianza exacto del 95%.
Hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que tienen una mutación concurrente particular con una frecuencia alélica >= 10 % junto con la mutación IDH2, y han logrado RC/RCi
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se informará junto con un intervalo de confianza exacto del 95%.
Hasta 2 años
Proporción de pacientes que lograron RC/CRi y luego lograron una negatividad residual mínima de la enfermedad según el ensayo Invivoscribe
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Proporción de niveles anormales de troponina sin creatinina elevada concurrente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Proporción de hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) (nuevas inversiones de la onda T o nuevas anomalías del segmento ST)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Proporción de hallazgos ecocardiográficos con reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en >= 25 %
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de abril de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

31 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir