재발성 AML에 대한 CPX-351 플러스 에나시데닙

기본 목표:

I. 성인 재발 환자에서 리포좀 캡슐화 다우노루비신-시타라빈(CPX-351)과 에나시데닙 메실레이트(에나시데닙) 병용 요법의 관해율(완전 관해[CR]/CR with 불완전한 혈액학적 회복[CRi]로 정의)을 추정하기 위해 IDH2^R172 및 IDH2^R140을 포함하는 IDH2 돌연변이를 생성하는 2-하이드록시글루타레이트(2-HG)를 특징으로 하는 급성 골수성 백혈병(AML).

2차 목표:

I. 형태학적 백혈병이 없는 상태(골수 모세포 < 5%) 환자에서 유도 60일에 지속되는 중증 혈액학적 독성을 평가하기 위함.

II. CPX-351로 유도한 후 안정적인 질병을 가진 참가자에서 에나시데닙 유지와 함께 지연된 CR/CRi를 평가합니다.

III. CPX-351과 에나시데닙 병용 요법의 CR과 부분 혈액학적 회복(CRp)을 동반한 완전 관해의 비율을 추정합니다.

IV. 유도 요법 후 정상 조혈 회복까지의 시간을 평가합니다. V. 30일 및 60일 생존을 평가하기 위해. VI. CPX-351 + 에나시데닙을 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)의 가교로 평가하기 위함.

탐구 목표:

I. IDH2 돌연변이와 함께 존재하는 공존 돌연변이를 확인하고 CR/CRi를 달성한 환자에게 존재하는 돌연변이를 설명합니다.

II. 차세대 시퀀싱을 사용하여 최소 잔류 질병(MRD)에 의한 유도에 대한 분자 반응의 깊이를 결정합니다.

III. 트로포닌 I, 심전도(ECG) 및 심초음파로 측정한 CPX-351의 무증상 심독성을 추정합니다.

개요:

유도: 환자는 리포좀 캡슐화된 다우노루비신-시타라빈을 1일, 3일 및 5일에 90분에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 10-60일에 에나시데닙 메실레이트를 경구(PO) 투여받습니다. 골수가 발육부전이 아닌 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일 및 3일에 리포솜 캡슐화 다우노루비신-시타라빈 IV를 포함하는 재유도를 받고 8-60일에 에나시데닙 메실레이트 PO를 받습니다.

통합: CR/CRi를 달성한 참여자는 동종이계 조혈모세포이식으로 직접 진행하거나 최대 4주기의 통합을 받을 수 있습니다. 60세 미만 환자는 1일, 3일 및 5일에 시타라빈을 1일 2회(BID) 투여하고, 60세 이상 환자는 1-5일에 1일 1회 시타라빈 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 6-55일에 에나시데닙 메실레이트 PO를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 28-55일마다 반복됩니다. 강화 요법 완료 후 CR/CRi를 유지하는 환자는 담당 의사의 재량에 따라 동종 조혈 모세포 이식을 받습니다.

유지 관리: 60일에 안정적인 질병(진행성 질병에 대한 기준을 충족하지 못하지만 CR/CRi를 달성하지 못함)이 있는 참가자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 매일 에나시데닙 메실레이트 PO를 투여받습니다. 정기적인 후속 방문은 시험 기간 동안 최소 3개월에 한 번 실시됩니다.