Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CPX-351 Plus Enasidenib til recidiverende AML

26. september 2023 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib til recidiverende akut myelogen leukæmi karakteriseret ved IDH2-mutationen

Dette forsøg evaluerer, hvor godt CPX-351 og enasidenib virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi karakteriseret ved IHD2-mutation. Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom CPX-351, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Enasidenib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give CPX-351 og enasidenib kan virke bedre til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi sammenlignet med kun at give én af disse behandlinger alene.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere remissionsraten (defineret som fuldstændig remission [CR]/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]) af kombinationen af ​​liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin (CPX-351) plus enasidenibmesylat (enasidenib) hos voksne med recidiv akut myeloid leukæmi (AML) karakteriseret ved et 2-hydroxyglutarat (2-HG), der producerer IDH2-mutationer, der inkluderer IDH2^R172 og IDH2^R140.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere vedvarende svær hæmatologisk toksicitet på induktionsdag 60 hos patienter med en morfologisk leukæmifri tilstand (knoglemarvsblaster < 5%).

II. At evaluere forsinket CR/CRi med vedligeholdelse af enasidenib hos deltagere med stabil sygdom efter induktion med CPX-351.

III. At estimere hastigheden af ​​CR plus fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRp) af kombinationen af ​​CPX-351 plus enasidenib.

IV. For at evaluere tid til tilbagevenden af ​​normal hæmatopoiese efter induktionsbehandling. V. At evaluere 30- og 60-dages overlevelse. VI. At evaluere CPX-351 plus enasidenib som en bro til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme de co-eksisterende mutationer, der er til stede med IDH2-mutationen, og beskrive dem, der er til stede hos patienter, der opnår CR/CRi.

II. For at bestemme dybden af ​​molekylær respons på induktion ved minimal residual sygdom (MRD) ved hjælp af næste generations sekventering.

III. At estimere den subkliniske kardiotoksicitet af CPX-351 målt ved troponin I, elektrokardiografi (EKG) og ekkokardiografi.

OMRIDS:

INDUKTION: Patienter får liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5, og enasidenibmesylat oralt (PO) på dag 10-60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, hvis knoglemarv ikke er hypoplastisk, får re-induktion, herunder liposom-indkapslet daunorubicin-cytarabin IV på dag 1 og 3, og enasidenibmesylat PO på dag 8-60 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KONSOLIDERING: Deltagere, der opnår CR/CRi, kan fortsætte direkte til allogen HSCT eller modtage op til 4 cyklusser af konsolidering. Patienter < 60 år får cytarabin to gange dagligt (BID) på dag 1, 3 og 5, og patienter >= 60 år får cytarabin IV én gang dagligt på dag 1-5. Patienter modtager også enasidenibmesylat PO på dag 6-55. Behandlingen gentages hver 28.-55. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opretholder CR/CRi efter afslutning af konsolideringsterapi, gennemgår allogen HSCT efter den behandlende læges skøn.

VEDLIGEHOLDELSE: Deltagere, der har stabil sygdom (ikke opfylder kriterierne for progressiv sygdom, men heller ikke opnår CR/CRi) på dag 60 modtager enasidenibmesylat PO dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rutinemæssige opfølgningsbesøg vil blive gennemført mindst én gang hver 3. måned i hele forsøgets varighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California San Diego

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Knoglemarvsblaster >= 5 %, der udvikler sig efter CR/CRi hos patient med tidligere AML, ingen begrænsning på tidligere antal tilbagefald eller regimer
  • AML karakteriseret ved IDH2-genmutationen uden krav om en bestemt allelfrekvens
  • Patienter tidligere behandlet med IDH2-hæmmer kan tilmeldes
  • Mindst en 3-måneders varighed af CR/CRi før tilbagefald
  • Tilbagefald efter allogen HSCT er inkluderet med minimum 3 fra datoen for allogen HSCT
  • Op til 1 cyklus af hypomethylerende middel monoterapi på tidspunktet for tilbagefald er tilladt, skal seponeres mindst 14 dage før start af redningsinduktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Serum total bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) < 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Alkalisk fosfatase < 3 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  • Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, der er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge to yderst effektive præventionsformer fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke, under undersøgelsen og i fire måneder (hunner og mænd) efter den sidste dosis IDH-hæmmer. En yderst effektiv form for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare plastre, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetode (f.eks. syntetiske kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende skum, creme eller gel) eller sterilisering af mandlige partnere

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig FLT3-mutation, som den behandlende læge anser for nødvendig at behandle med FLT3-målrettet terapi; hvorimod patienter med FLT3-muteret AML, der ikke er behandlet med FLT3-målrettet behandling, kan tilmeldes
  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Manglende evne til at sluge medicin eller historie med gastrointestinal (GI) malabsorptiv sygdom
  • Aktiv malignitet, der ville begrænse overlevelsen med mindre end to år
  • New York Heart Association klasse III eller VI
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
  • Anamnese med koronar stentplacering, der kræver obligatorisk fortsættelse af dobbelt-trombocythæmmende behandling
  • Baseline QT korrigeret interval baseret på Fridericias formel (QTcF) interval > 450 ms
  • Anamnese med Wilsons sygdom eller andre kobberhåndteringsforstyrrelser
  • Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
  • Aktiv invasiv svampeinfektion
  • Aktiv bakteriel eller viral infektion manifesteret som feber eller hæmodynamisk ustabilitet inden for de seneste 72 timer
  • Levetid kumulativ daunorubicin-ækvivalent anthracyclin dosis > 368 mg/m^2
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CPX-351, enasidenibmesylat)
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin liposom til injektion
  • Liposomal AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomal Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposom-indkapslet kombination af Daunorubicin og Cytarabin
  • Vyxeos
Medicin: Enasidenib Mesylate
Givet PO
Andre navne:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Methansulfonat
  • 2-propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, methansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Komplet remission (CR)/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) efter induktionsterapi
Tidsramme: Op til dag 60
Op til dag 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med vedvarende grad 4 hæmatologisk toksicitet ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsramme: På dag 60
Andelen sammen med det nøjagtige 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
På dag 60
Andel af patienter, der opnår CR/CRi under vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: Op til 2 år
Dette er kun beregnet blandt patienter, der havde stabil sygdom efter induktionsbehandling og har modtaget vedligeholdelses-enasidenib-monoterapi.
Op til 2 år
Andel af patienter, der opnår CR/komplet remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRp) efter induktionsterapi
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Tid til tilbagevenden af ​​normal hæmatopoiesis
Tidsramme: Fra dag 1 af induktion vurderet op til 2 år
Defineret som tid fra dag 1 af induktion til absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL og blodpladetal >= 100.000/uL. Mediantiden til tilbagevenden af ​​normal hæmatopoiesis vil blive rapporteret sammen med det tilsvarende interval.
Fra dag 1 af induktion vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 af induktionsterapi, vurderet på dag 30 og 60
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Overlevelsesestimatet på disse to tidspunkter vil blive rapporteret sammen med et 95 % konfidensinterval.
Fra dag 1 af induktionsterapi, vurderet på dag 30 og 60
Andel af patienter, der fortsætter med at modtage allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter at have opnået CR/CRi
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der har en bestemt samtidig forekommende mutation med en allelfrekvens >= 10 % sammen med IDH2-mutationen og har opnået CR/CRi
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år
Andel af patienter, der opnåede CR/CRi, opnår derefter minimal resterende sygdomsnegativitet baseret på Invivoscribe-assay
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Andel af unormale troponinniveauer uden samtidig forhøjet kreatinin
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Andel af abnorme elektrokardiogram (EKG) fund (nye T-bølge inversioner eller nye ST-segment abnormiteter)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Andel af ekkokardiogramfund med reduktion af venstre ventrikulær ejektionsfraktion med >= 25 %
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner