Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CPX-351 Plus Enasidenib для рецидивирующего ОМЛ

26 сентября 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib для лечения рецидива острого миелогенного лейкоза, характеризующегося мутацией IDH2

В этом исследовании оценивается, насколько хорошо CPX-351 и эназидениб работают при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, характеризующимся мутацией IHD2. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как CPX-351, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Эназидениб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение CPX-351 и энасидениба может быть более эффективным при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом по сравнению с назначением только одного из этих методов лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту ремиссии (определяемой как полная ремиссия [ПО]/ПО с неполным гематологическим восстановлением [ПО]) комбинации инкапсулированного в липосомы даунорубицина-цитарабина (СРХ-351) плюс эназидениба мезилата (эназидениб) у взрослых с рецидивом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), характеризующийся 2-гидроксиглутаратом (2-HG), продуцирующим мутации IDH2, которые включают IDH2^R172 и IDH2^R140.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить стойкую тяжелую гематологическую токсичность на 60-й день индукции у пациентов с морфологическим отсутствием лейкемии (бласты костного мозга < 5%).

II. Оценить отсроченный CR/CRi при поддерживающей терапии эназиденибом у участников со стабильным заболеванием после индукции CPX-351.

III. Оценить частоту CR плюс полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRp) комбинации CPX-351 плюс энасидениб.

IV. Оценить время восстановления нормального кроветворения после индукционной терапии. V. Оценить 30- и 60-дневную выживаемость. VI. Оценить CPX-351 плюс эназидениб в качестве моста к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить сосуществующие мутации, которые присутствуют с мутацией IDH2, и описать те, которые присутствуют у пациентов, достигших CR/CRi.

II. Определить глубину молекулярного ответа на индукцию минимальной остаточной болезнью (MRD) с помощью секвенирования следующего поколения.

III. Оценить субклиническую кардиотоксичность CPX-351, измеренную с помощью тропонина I, электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии.

КОНТУР:

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают даунорубицин-цитарабин, инкапсулированный в липосомы, внутривенно (в/в) в течение 90 минут в дни 1, 3 и 5, и эназидениб мезилат перорально (перорально) в дни 10-60 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых костный мозг не гипоплазирован, получают реиндукцию, включающую инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин в/в в 1-й и 3-й дни и эназидениб мезилат перорально в 8-60-й дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИЯ: Участники, достигшие CR/CRi, могут перейти непосредственно к аллогенной ТГСК или получить до 4 циклов консолидации. Пациенты моложе 60 лет получают цитарабин два раза в сутки (дважды в сутки) в 1, 3 и 5 дни, а пациенты >= 60 лет получают цитарабин внутривенно один раз в сутки в дни 1-5. Пациенты также получают эназидениб мезилат перорально в дни 6-55. Лечение повторяют каждые 28-55 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам, у которых сохраняется CR/CRi после завершения консолидирующей терапии, проводят аллогенную ТГСК по усмотрению лечащего врача.

ПОДДЕРЖАНИЕ: участники со стабильным заболеванием (не отвечающие критериям прогрессирующего заболевания, но также не достигшие CR/CRi) на 60-й день получают эназидениб мезилат перорально ежедневно при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Обычные контрольные визиты будут проводиться не реже одного раза в 3 месяца на протяжении всего испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California San Diego

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Бласты костного мозга >= 5%, которые развиваются после CR/CRi у пациентов с предшествующим анамнезом ОМЛ, без ограничений по предшествующему количеству рецидивов или режимов
  • ОМЛ, характеризующийся мутацией гена IDH2, без требований к определенной частоте аллелей
  • Пациенты, ранее получавшие ингибитор IDH2, могут быть зачислены
  • По крайней мере, 3-месячная продолжительность CR/CRi до рецидива
  • Рецидивы после аллогенной ТГСК включены как минимум 3 с даты аллогенной ТГСК.
  • Допускается до 1 цикла монотерапии гипометилирующим агентом во время рецидива, который должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до начала индукции спасения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Общий билирубин в сыворотке < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или лейкемией.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что это связано с лейкемией
  • Щелочная фосфатаза < в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, если не рассматривается как связанная с лейкемией
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин на основе скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ)
  • Женщины репродуктивного возраста, а также детородные мужчины и их партнеры женского пола репродуктивного возраста должны дать согласие на воздержание от половых контактов или использование двух высокоэффективных форм контрацепции с момента дачи информированного согласия, во время исследования и в течение четырех месяцев. (самки и самцы) после введения последней дозы ингибитора ИДГ. Высокоэффективная форма контрацепции определяется как гормональные оральные контрацептивы, инъекции, пластыри, внутриматочные средства, метод двойного барьера (например, синтетические презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидной пеной, кремом или гелем) или стерилизация партнера-мужчины.

Критерий исключения:

  • Сопутствующая мутация FLT3, которую лечащий врач считает необходимой для лечения с помощью терапии, нацеленной на FLT3; тогда как пациенты с ОМЛ с мутацией FLT3, не получавшие терапию, нацеленную на FLT3, могут быть зачислены
  • Острый промиелоцитарный лейкоз
  • Неспособность глотать лекарства или мальабсорбция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе
  • Активное злокачественное новообразование, ограничивающее выживаемость менее чем на два года.
  • Класс III или VI Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Фракция выброса левого желудочка < 40%
  • Установка коронарного стента в анамнезе, требующая обязательного продолжения двойной антитромбоцитарной терапии
  • Базовый интервал QT с поправкой на основе интервала формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс
  • История болезни Вильсона или других нарушений обращения с медью
  • Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
  • Активная инвазивная грибковая инфекция
  • Активная бактериальная или вирусная инфекция, проявляющаяся лихорадкой или гемодинамической нестабильностью в течение последних 72 часов.
  • Кумулятивная доза антрациклина, эквивалентная даунорубицину, за всю жизнь > 368 мг/м^2
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CPX-351, эназидениб мезилат)
См. подробное описание
Лекарство: Инкапсулированный в липосомы даунорубицин-цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • СРХ-351
  • Цитарабин-даунорубицин липосомы для инъекций
  • Липосомальный AraC-даунорубицин CPX-351
  • Липосомальный цитарабин-даунорубицин
  • Инкапсулированная в липосомы комбинация даунорубицина и цитарабина
  • Виксеос
Лекарство: Эназидиниб Мезилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 2-Метил-1-[(4-[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]-6-{[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]амино}-1,3,5-триазин-2 -ил)амино]пропан-2-ол метансульфонат
  • 2-Пропанол, 2-метил-1-((4-(6-(трифторметил)-2-пиридинил)-6-((2-(трифторметил)-4-пиридинил)амино)-1,3,5-триазин -2-ил)амино)-, метансульфонат (1:1)
  • AG-221 Мезилат
  • CC-90007
  • Эназидениб метансульфонат
  • Идифа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полная ремиссия (CR)/CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) после индукционной терапии
Временное ограничение: До 60-го дня
До 60-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с персистирующей гематологической токсичностью 4 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03
Временное ограничение: В день 60
Доля вместе с точным 95% доверительным интервалом будет сообщена.
В день 60
Доля пациентов, достигших CR/CRi во время поддерживающей терапии
Временное ограничение: До 2 лет
Это рассчитывается только среди пациентов, которые имели стабилизированное заболевание после индукционной терапии и получали поддерживающую монотерапию эназиденибом.
До 2 лет
Доля пациентов, достигших полной ремиссии/полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRp) после индукционной терапии
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Время восстановления нормального кроветворения
Временное ограничение: С 1-го дня индукции оценивается до 2 лет
Определяется как время от 1-го дня индукции до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл и количества тромбоцитов >= 100 000/мкл. Медиана времени до восстановления нормального кроветворения будет указана вместе с соответствующим диапазоном.
С 1-го дня индукции оценивается до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: С 1-го дня индукционной терапии, оценка на 30-й и 60-й день
Будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера. Оценка выживаемости в эти два момента времени будет представлена ​​вместе с доверительным интервалом 95%.
С 1-го дня индукционной терапии, оценка на 30-й и 60-й день
Доля пациентов, которые продолжают получать аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после достижения CR/CRi
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено вместе с точным 95% доверительным интервалом.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с определенной сопутствующей мутацией с частотой аллелей >= 10% вместе с мутацией IDH2 и достигшими CR/CRi
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено вместе с точным 95% доверительным интервалом.
До 2 лет
Доля пациентов, которые достигли CR/CRi, а затем достигли минимального негативного результата остаточной болезни на основе анализа Invivoscribe
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Доля аномальных уровней тропонина без одновременного повышения креатинина
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Доля аномальных результатов на электрокардиограмме (ЭКГ) (новые инверсии зубца Т или новые аномалии сегмента ST)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Доля результатов эхокардиограммы со снижением фракции выброса левого желудочка на >= 25%
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться