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CPX-351 Plus Enasidenib pour la LAM récidivante

26 septembre 2023 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante caractérisée par la mutation IDH2

Cet essai évalue l'efficacité du CPX-351 et de l'énasidenib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë caractérisée par la mutation IHD2. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le CPX-351, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'énasidénib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de CPX-351 et d'enasidenib peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, par rapport à l'administration d'un seul de ces traitements seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Estimer le taux de rémission (défini comme une rémission complète [RC]/RC avec récupération hématologique incomplète [RCi]) de la combinaison de daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes (CPX-351) et de mésylate d'énasidénib (énasidenib) chez des adultes atteints d'une rechute la leucémie myéloïde aiguë (LMA) caractérisée par un 2-hydroxyglutarate (2-HG) produisant des mutations IDH2 qui incluent IDH2^R172 et IDH2^R140.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la toxicité hématologique sévère persistante au jour d'induction 60 chez les patients présentant un état morphologique sans leucémie (blastes médullaires < 5 %).

II. Évaluer la RC/RCi retardée avec entretien à l'énasidenib chez les participants présentant une maladie stable après induction avec CPX-351.

III. Estimer le taux de RC plus rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCp) de l'association CPX-351 plus énasidénib.

IV. Évaluer le délai de retour d'une hématopoïèse normale après le traitement d'induction. V. Évaluer la survie à 30 et 60 jours. VI. Évaluer le CPX-351 plus l'énasidénib en tant que passerelle vers la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer les mutations coexistantes qui sont présentes avec la mutation IDH2 et décrire celles qui sont présentes chez les patients qui obtiennent une RC/RCi.

II. Déterminer la profondeur de la réponse moléculaire à l'induction par une maladie résiduelle minimale (MRM) à l'aide du séquençage de nouvelle génération.

III. Estimer la cardiotoxicité subclinique du CPX-351 telle que mesurée par la troponine I, l'électrocardiographie (ECG) et l'échocardiographie.

CONTOUR:

INDUCTION : Les patients reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5, et du mésylate d'énasidénib par voie orale (PO) les jours 10 à 60 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la moelle osseuse n'est pas hypoplasique reçoivent une réinduction comprenant de la daunorubicine-cytarabine IV encapsulée dans des liposomes aux jours 1 et 3, et du mésylate d'énasidénib PO aux jours 8 à 60 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION : les participants qui obtiennent une RC/RCi peuvent passer directement à une GCSH allogénique ou recevoir jusqu'à 4 cycles de consolidation. Les patients < 60 ans reçoivent de la cytarabine deux fois par jour (BID) les jours 1, 3 et 5, et les patients >= 60 ans reçoivent de la cytarabine IV une fois par jour les jours 1 à 5. Les patients reçoivent également du mésylate d'énasidenib PO les jours 6 à 55. Le traitement se répète tous les 28 à 55 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui maintiennent une RC/RCi après la fin du traitement de consolidation subissent une GCSH allogénique à la discrétion du médecin traitant.

MAINTENANCE : Les participants dont la maladie est stable (ne répondant pas aux critères de progression de la maladie, mais n'atteignant pas non plus la RC/RCi) au jour 60 reçoivent quotidiennement du mésylate d'énasidenib PO en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des visites de suivi de routine seront effectuées au moins une fois tous les 3 mois pendant la durée de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California San Diego

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Explosions de moelle osseuse > 5 % qui se développent après une RC/RCi chez un patient ayant des antécédents de LAM, aucune restriction sur le nombre de rechutes ou de régimes antérieurs
  • LAM caractérisée par la mutation du gène IDH2, sans exigence de fréquence allélique particulière
  • Les patients précédemment traités avec un inhibiteur d'IDH2 peuvent être recrutés
  • Au moins une durée de 3 mois de RC/RCi avant la rechute
  • Les rechutes après une GCSH allogénique sont incluses avec un minimum de 3 à compter de la date de la GCSH allogénique
  • Jusqu'à 1 cycle de monothérapie par agent hypométhylant au moment de la rechute est autorisé, doit être interrompu au moins 14 jours avant le début de l'induction de sauvetage
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bilirubine sérique totale < 2,0 mg/dL, sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'atteinte leucémique
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte leucémique
  • Phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte leucémique
  • Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL, ou clairance de la créatinine > 40 mL/min selon le taux de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault (DFG)
  • Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser deux formes de contraception très efficaces à partir du moment du consentement éclairé, pendant l'étude et pendant quatre mois (femmes et hommes) après la dernière dose d'inhibiteur de l'IDH. Une forme de contraception très efficace est définie comme les contraceptifs oraux hormonaux, les injectables, les patchs, les dispositifs intra-utérins, la méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide) ou la stérilisation du partenaire masculin

Critère d'exclusion:

  • Mutation FLT3 concomitante que le médecin traitant juge nécessaire de traiter avec une thérapie ciblée sur FLT3 ; tandis que les patients atteints de LAM avec mutation FLT3 non traités par un traitement ciblant FLT3 peuvent être recrutés
  • Leucémie aiguë promyélocytaire
  • Incapacité à avaler des médicaments ou antécédents de malabsorption gastro-intestinale (GI)
  • Malignité active qui limiterait la survie à moins de deux ans
  • New York Heart Association classe III ou VI
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  • Antécédents de mise en place d'un stent coronaire nécessitant la poursuite obligatoire de la double thérapie antiplaquettaire
  • Intervalle QT corrigé de base basé sur la formule de Fridericia (QTcF) intervalle > 450 ms
  • Antécédents de la maladie de Wilson ou d'autres troubles de la manipulation du cuivre
  • Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
  • Infection fongique invasive active
  • Infection bactérienne ou virale active se manifestant par de la fièvre ou une instabilité hémodynamique au cours des 72 dernières heures
  • Dose cumulée à vie d'anthracycline équivalente à la daunorubicine > 368 mg/m^2
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (CPX-351, mésylate d'énasidénib)
Voir le descriptif détaillé
Médicament: Daunorubicine-Cytarabine encapsulée dans des liposomes
Étant donné IV
Autres noms:
  • CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine Liposome pour injection
  • Liposomal AraC-Daunorubicine CPX-351
  • Cytarabine-Daunorubicine liposomale
  • Combinaison encapsulée dans des liposomes de daunorubicine et de cytarabine
  • Vyxéos
Médicament: Mésylate d'énasidénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 2-méthyl-1-[(4-[6-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluorométhyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazine-2 -yl)amino]propan-2-ol Méthanesulfonate
  • 2-propanol, 2-méthyl-1-((4-(6-(trifluorométhyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluorométhyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazine -2-yl)amino)-, Méthanesulfonate (1:1)
  • AG-221 Mésylate
  • CC-90007
  • Enasidenib Méthanesulfonate
  • Idhifa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rémission complète (RC)/RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) après traitement d'induction
Délai: Jusqu'au jour 60
Jusqu'au jour 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une toxicité hématologique persistante de grade 4 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03
Délai: Au jour 60
La proportion ainsi que l'intervalle de confiance exact à 95 % seront indiqués.
Au jour 60
Proportion de patients qui obtiennent une RC/RCi pendant le traitement d'entretien
Délai: Jusqu'à 2 ans
Ceci est calculé uniquement chez les patients dont la maladie était stable après le traitement d'induction et qui ont reçu une monothérapie d'entretien par l'énasidénib.
Jusqu'à 2 ans
Proportion de patients qui obtiennent une RC/rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCp) après le traitement d'induction
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Temps de retour de l'hématopoïèse normale
Délai: Du jour 1 de l'induction évalué jusqu'à 2 ans
Défini comme le temps entre le jour 1 de l'induction et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL et le nombre de plaquettes >= 100 000/uL. Le temps médian de retour de l'hématopoïèse normale sera rapporté avec la plage correspondante.
Du jour 1 de l'induction évalué jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: À partir du jour 1 du traitement d'induction, évalué aux jours 30 et 60
Seront estimés à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. L'estimation de la survie à ces deux points dans le temps sera rapportée avec un intervalle de confiance à 95 %.
À partir du jour 1 du traitement d'induction, évalué aux jours 30 et 60
Proportion de patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après avoir obtenu une RC/RCi
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront rapportés avec un intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients qui ont une mutation concomitante particulière avec une fréquence allélique >= 10 % avec la mutation IDH2, et qui ont obtenu une RC/RCi
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront rapportés avec un intervalle de confiance exact à 95 %.
Jusqu'à 2 ans
Proportion de patients ayant obtenu une RC/RCi puis atteint une négativité minimale de la maladie résiduelle sur la base du test Invivoscribe
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Proportion de taux de troponine anormaux sans créatinine élevée concomitante
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Proportion de résultats anormaux à l'électrocardiogramme (ECG) (nouvelles inversions de l'onde T ou nouvelles anomalies du segment ST)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Proportion de résultats d'échocardiogramme avec une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de >= 25 %
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Première publication (Réel)

31 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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