Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPX-351 Plus Enasidenib do nawrotu AML

26 września 2023 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

CPX-351 Plus Enasidenib w przypadku nawrotu ostrej białaczki szpikowej charakteryzującej się mutacją IDH2

To badanie ocenia, jak dobrze CPX-351 i enasidenib działają w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową charakteryzującą się mutacją IHD2. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak CPX-351, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Enasidenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie CPX-351 i enasidenibu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, w porównaniu z podawaniem tylko jednej z tych terapii.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Oszacowanie wskaźnika remisji (zdefiniowanej jako całkowita remisja [CR]/CR z niepełną regeneracją hematologiczną [CRi]) skojarzenia złożonej z liposomów daunorubicyny-cytarabiny (CPX-351) z mesylanem enazydenibu (enazydenib) u dorosłych z nawracającym ostra białaczka szpikowa (AML) charakteryzująca się mutacjami IDH2 wytwarzającymi 2-hydroksyglutaran (2-HG), które obejmują IDH2^R172 i IDH2^R140.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena utrzymującej się ciężkiej toksyczności hematologicznej w 60. dniu indukcji u pacjentów ze stanem wolnym od białaczki morfologicznej (blasty w szpiku kostnym < 5%).

II. Ocena opóźnionego CR/CRi z utrzymaniem enasidenibu u uczestników ze stabilną chorobą po indukcji CPX-351.

III. Aby oszacować odsetek CR plus całkowita remisja z częściową regeneracją hematologiczną (CRp) kombinacji CPX-351 plus enasidenib.

IV. Ocena czasu do powrotu prawidłowej hematopoezy po terapii indukcyjnej. V. Ocena 30- i 60-dniowego przeżycia. VI. Ocena CPX-351 plus enasidenib jako pomost do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie współistniejących mutacji, które są obecne z mutacją IDH2 i opisanie tych, które są obecne u pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi.

II. Aby określić głębokość odpowiedzi molekularnej na indukcję przez minimalną chorobę resztkową (MRD) przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji.

III. Aby oszacować subkliniczną kardiotoksyczność CPX-351 mierzoną za pomocą troponiny I, elektrokardiografii (EKG) i echokardiografii.

ZARYS:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują kapsułkowaną w liposomach daunorubicynę-cytarabinę dożylnie (IV) przez 90 minut w dniach 1, 3 i 5 oraz mesylan enazynibu doustnie (PO) w dniach 10-60 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których szpik kostny nie jest hipoplastyczny, otrzymują ponowną indukcję, w tym daunorubicynę-cytarabinę kapsułkowaną w liposomach dożylnie w dniach 1 i 3 oraz mesylan enazydenibu PO w dniach 8-60 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA: Uczestnicy, którzy osiągną CR/CRi mogą przejść bezpośrednio do allogenicznego HSCT lub otrzymać do 4 cykli konsolidacji. Pacjenci w wieku < 60 lat otrzymują cytarabinę dwa razy na dobę (BID) w dniach 1, 3 i 5, a pacjenci w wieku >= 60 lat otrzymują cytarabinę dożylnie raz na dobę w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują również mesylan enasidenibu PO w dniach 6-55. Leczenie powtarza się co 28-55 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których CR/CRi utrzymują się po zakończeniu terapii konsolidującej, są poddawani allogenicznemu HSCT według uznania lekarza prowadzącego.

KONSERWACJA: Uczestnicy, którzy mają stabilną chorobę (niespełniający kryteriów progresji choroby, ale także nie osiągający CR/CRi) w dniu 60, otrzymują codziennie doustnie mesylan enasydenibu przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rutynowe wizyty kontrolne będą przeprowadzane co najmniej raz na 3 miesiące przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California San Diego

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Blasty w szpiku kostnym >= 5%, które rozwijają się po CR/CRi u pacjenta z AML w wywiadzie, bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych nawrotów lub schematów leczenia
  • AML charakteryzująca się mutacją genu IDH2, bez wymogu określonej częstości allelicznej
  • Do badania można włączyć pacjentów wcześniej leczonych inhibitorem IDH2
  • Co najmniej 3-miesięczny czas trwania CR/CRi przed nawrotem
  • Nawroty po allogenicznym HSCT są uwzględnione przy minimum 3 nawrotach od daty allogenicznego HSCT
  • Dopuszcza się do 1 cyklu monoterapii środkiem hipometylującym w czasie nawrotu, należy odstawić co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem indukcji ratunkowej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,0 mg/dl, chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub białaczkę
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki
  • Fosfataza alkaliczna < 3 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie wskaźnika filtracji kłębuszkowej Cockcrofta-Gaulta (GFR)
  • Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki, które są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 4 miesiące (kobiety i mężczyźni) po ostatniej dawce inhibitora IDH. Wysoce skuteczną metodą antykoncepcji są hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, wstrzyknięcia, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne, metoda podwójnej bariery (np.

Kryteria wyłączenia:

  • współistniejąca mutacja FLT3, którą lekarz prowadzący uzna za konieczną do leczenia terapią ukierunkowaną na FLT3; mając na uwadze, że pacjenci z AML z mutacją FLT3 nieleczeni terapią ukierunkowaną na FLT3 mogą zostać włączeni
  • Ostra białaczka promielocytowa
  • Niezdolność do połykania leków lub choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie
  • Aktywny nowotwór, który ograniczy przeżycie o mniej niż dwa lata
  • Klasa III lub VI według New York Heart Association
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
  • Historia implantacji stentu wieńcowego, która wymagała obowiązkowej kontynuacji podwójnej terapii przeciwpłytkowej
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany na podstawie wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms
  • Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń związanych z obchodzeniem się z miedzią
  • Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
  • Aktywna inwazyjna infekcja grzybicza
  • Aktywna infekcja bakteryjna lub wirusowa objawiająca się gorączką lub niestabilnością hemodynamiczną w ciągu ostatnich 72 godzin
  • Dożywotnia skumulowana dawka równoważna daunorubicynie antracykliny > 368 mg/m^2
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CPX-351, mesylan enasidenibu)
Zobacz szczegółowy opis
Lek: Daunorubicyna-cytarabina zamknięta w liposomach
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPX-351
  • Cytarabina-daunorubicyna Liposom do wstrzykiwań
  • Liposomalna AraC-Daunorubicyna CPX-351
  • Liposomalna cytarabina-daunorubicyna
  • Zamknięta w liposomach kombinacja daunorubicyny i cytarabiny
  • Vyxeos
Lek: Mesylan enazydenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 2-Metylo-1-[(4-[6-(trifluorometylo)pirydyn-2-ylo]-6-{[2-(trifluorometylo)pirydyn-4-ylo]amino}-1,3,5-triazyn-2 -ylo)amino]propan-2-ol Metanosulfonian
  • 2-propanol, 2-metylo-1-((4-(6-(trifluorometylo)-2-pirydynylo)-6-((2-(trifluorometylo)-4-pirydynylo)amino)-1,3,5-triazyna -2-ylo)amino)-, Metanosulfonian (1:1)
  • Mesylan AG-221
  • CC-90007
  • Metanosulfonian enazydenib
  • Idhifa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowita remisja (CR)/CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do dnia 60
Do dnia 60

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z utrzymującą się toksycznością hematologiczną 4. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: W dniu 60
Zostanie zgłoszona proporcja wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
W dniu 60
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi podczas leczenia podtrzymującego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oblicza się to tylko wśród pacjentów, u których choroba była stabilna po terapii indukcyjnej i otrzymywali podtrzymującą monoterapię enasydenibem.
Do 2 lat
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR/całkowitą remisję z częściową poprawą hematologiczną (CRp) po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Czas powrotu prawidłowej hematopoezy
Ramy czasowe: Od 1. dnia indukcji oceniano do 2 lat
Zdefiniowany jako czas od pierwszego dnia indukcji do bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) >= 1000/ul i liczby płytek krwi >= 100 000/ul. Mediana czasu do powrotu normalnej hematopoezy zostanie podana wraz z odpowiednim zakresem.
Od 1. dnia indukcji oceniano do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od 1. dnia terapii indukcyjnej, oceniane w 30. i 60. dniu
Zostanie oszacowany metodami Kaplana-Meiera. Oszacowanie przeżycia w tych dwóch punktach czasowych zostanie podane wraz z 95% przedziałem ufności.
Od 1. dnia terapii indukcyjnej, oceniane w 30. i 60. dniu
Odsetek pacjentów, którzy zostaną poddani allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) po uzyskaniu CR/CRi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostaną zgłoszone wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy mają określoną współwystępującą mutację z częstością alleli >= 10% wraz z mutacją IDH2 i osiągnęli CR/CRi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostaną zgłoszone wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 2 lat
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRi, następnie uzyskali minimalną negatywną ocenę choroby resztkowej na podstawie testu Invivoscribe
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Odsetek nieprawidłowych poziomów troponiny bez jednoczesnego podwyższonego poziomu kreatyniny
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Odsetek nieprawidłowych wyników elektrokardiogramu (EKG) (nowe odwrócenie załamka T lub nowe nieprawidłowości odcinka ST)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Odsetek wyników echokardiogramu z obniżeniem frakcji wyrzutowej lewej komory o >= 25%
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Jazz Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-02998 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj