CPX-351 Plus Enasidenib para AML recidivante
CPX-351 Plus Enasidenib para leucemia mielóide aguda recidivante caracterizada pela mutação IDH2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estimar a taxa de remissão (definida como remissão completa [CR]/CR com recuperação hematológica incompleta [CRi]) da combinação de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas (CPX-351) mais mesilato de enasidenib (enasidenib) em adultos com recaída leucemia mielóide aguda (LMA) caracterizada por um 2-hidroxiglutarato (2-HG) produzindo mutações IDH2 que incluem IDH2^R172 e IDH2^R140.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a toxicidade hematológica grave persistente no 60º dia de indução em pacientes com estado livre de leucemia morfológica (blastos na medula óssea < 5%).
II. Avaliar CR/CRi retardada com manutenção de enasidenib em participantes com doença estável após indução com CPX-351.
III. Estimar a taxa de CR mais remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRp) da combinação de CPX-351 mais enasidenib.
4. Avaliar o tempo de retorno da hematopoiese normal após a terapia de indução. V. Avaliar sobrevida em 30 e 60 dias. VI. Avaliar CPX-351 mais enasidenib como uma ponte para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar as mutações coexistentes que estão presentes com a mutação IDH2 e descrever aquelas que estão presentes em pacientes que atingem CR/CRi.
II. Determinar a profundidade da resposta molecular à indução por doença residual mínima (DRM) usando sequenciamento de próxima geração.
III. Estimar a cardiotoxicidade subclínica do CPX-351 medida por troponina I, eletrocardiografia (ECG) e ecocardiografia.
CONTORNO:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5, e mesilato de enasidenib por via oral (PO) nos dias 10-60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes cuja medula óssea não é hipoplásica recebem reindução incluindo daunorrubicina-citarabina IV encapsulada em lipossomas nos dias 1 e 3, e mesilato de enasidenib PO nos dias 8-60 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
CONSOLIDAÇÃO: Os participantes que atingirem CR/CRi podem prosseguir diretamente para HSCT alogênico ou receber até 4 ciclos de consolidação. Pacientes < 60 anos recebem citarabina duas vezes ao dia (BID) nos dias 1, 3 e 5, e pacientes >= 60 anos recebem citarabina IV uma vez ao dia nos dias 1-5. Os pacientes também recebem mesilato de enasidenibe PO nos dias 6-55. O tratamento é repetido a cada 28-55 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que mantêm CR/CRi após a conclusão da terapia de consolidação são submetidos a TCTH alogênico a critério do médico assistente.
MANUTENÇÃO: Os participantes que têm doença estável (não preenchem os critérios para doença progressiva, mas também não atingem CR/CRi) no dia 60 recebem mesilato de enasidenibe PO diariamente na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Visitas de acompanhamento de rotina serão realizadas pelo menos uma vez a cada 3 meses durante o período do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Blastos de medula óssea >= 5% que se desenvolve após CR/CRi em paciente com história prévia de LMA, sem restrição de número anterior de recidivas ou regimes
- LMA caracterizada pela mutação do gene IDH2, sem exigência de uma frequência alélica particular
- Pacientes previamente tratados com inibidor de IDH2 podem ser inscritos
- Pelo menos 3 meses de duração de CR/CRi antes da recaída
- Recidivas após TCTH alogênico estão incluídas com um mínimo de 3 a partir da data do TCTH alogênico
- É permitido até 1 ciclo de monoterapia com agente hipometilante no momento da recidiva, devendo ser descontinuado pelo menos 14 dias antes do início da indução de resgate
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dL, a menos que considerada devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
- Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que considerado devido ao envolvimento leucêmico
- Fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL, ou depuração de creatinina > 40 mL/min com base na taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault
- Mulheres com potencial reprodutivo, bem como homens férteis e suas parceiras que são mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar duas formas altamente eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado, durante o estudo e por quatro meses (fêmeas e machos) após a última dose do inibidor de IDH. Uma forma altamente eficaz de contracepção é definida como contraceptivos orais hormonais, injetáveis, adesivos, dispositivos intrauterinos, método de dupla barreira (por exemplo, preservativos sintéticos, diafragma ou capuz cervical com espuma, creme ou gel espermicida) ou esterilização do parceiro masculino
Critério de exclusão:
- Mutação concomitante de FLT3 que o médico assistente considere necessário tratar com terapia direcionada para FLT3; considerando que pacientes com LMA com mutação no FLT3 não tratados com terapia direcionada ao FLT3 podem ser inscritos
- Leucemia promielocítica aguda
- Incapacidade de engolir medicamentos ou história de doença de má absorção gastrointestinal (GI)
- Malignidade ativa que limitaria a sobrevida em menos de dois anos
- Classe III ou VI da New York Heart Association
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
- História de colocação de stent coronário que requer continuação obrigatória da terapia antiplaquetária dupla
- Intervalo QT corrigido basal com base na fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 ms
- História de doença de Wilson ou outros distúrbios de manipulação de cobre
- Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
- Infecção fúngica invasiva ativa
- Infecção bacteriana ou viral ativa manifestando-se como febre ou instabilidade hemodinâmica nas últimas 72 horas
- Dose cumulativa de antraciclina equivalente à daunorrubicina ao longo da vida > 368 mg/m^2
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (CPX-351, mesilato de enasidenibe)
Ver descrição detalhada
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Remissão completa (CR)/CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) após terapia de indução
Prazo: Até o dia 60
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Até o dia 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com toxicidade hematológica persistente de grau 4 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03
Prazo: No dia 60
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A proporção junto com o intervalo de confiança exato de 95% será relatada.
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No dia 60
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Proporção de pacientes que atingem CR/CRi durante a terapia de manutenção
Prazo: Até 2 anos
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Isso é calculado apenas entre os pacientes que tiveram doença estável após a terapia de indução e receberam monoterapia de manutenção com enasidenibe.
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Até 2 anos
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Proporção de pacientes que atingem CR/remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRp) após terapia de indução
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Tempo para retorno da hematopoiese normal
Prazo: Desde o 1º dia de indução avaliado até 2 anos
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Definido como o tempo desde o dia 1 da indução até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL e contagem de plaquetas >= 100.000/uL.
O tempo médio para o retorno da hematopoiese normal será relatado juntamente com o intervalo correspondente.
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Desde o 1º dia de indução avaliado até 2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: A partir do 1º dia de terapia de indução, avaliado nos dias 30 e 60
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Será estimado pelos métodos de Kaplan-Meier.
A estimativa de sobrevivência nesses dois pontos de tempo será relatada juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
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A partir do 1º dia de terapia de indução, avaliado nos dias 30 e 60
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Proporção de pacientes que recebem transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) após atingir CR/CRi
Prazo: Até 2 anos
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Será relatado junto com um intervalo de confiança exato de 95%.
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Até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que apresentam uma mutação coocorrente específica com uma frequência alélica >= 10% junto com a mutação IDH2 e atingiram CR/CRi
Prazo: Até 2 anos
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Será relatado junto com um intervalo de confiança exato de 95%.
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Até 2 anos
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Proporção de pacientes que atingiram CR/CRi e depois atingiram negatividade residual mínima da doença com base no ensaio Invivoscribe
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Proporção de níveis anormais de troponina sem creatinina elevada concomitante
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Proporção de achados anormais do eletrocardiograma (ECG) (novas inversões da onda T ou novas anormalidades do segmento ST)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Proporção de achados de ecocardiograma com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 25%
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 18-001416 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-02998 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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