肝障害患者および健康なマッチングボランティアにおけるナルラプレビルの単回投与またはリトナビル併用の薬物動態研究

包含基準:

1. 患者とボランティアに共通：

   • -研究患者/ボランティアは、プロトコルの要件を理解し、満たすことができました（治験責任医師によると）
   • 患者/ボランティアは、研究手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび個人情報の使用に必要なその他の許可に署名し、日付を記入しました。
   • 研究対象は、健康な成人男性または女性（健康なボランティアのグループに含めるため）、またはChild-PugugクラスA肝障害（肝障害のあるグループに含めるため）でした。
   • スクリーニング時に、出産可能な女性は、妊娠の欠如に対応する妊娠検査（血漿中のβ-hCG）の結果を有し、薬物投与の少なくとも2週間前から開始し、研究中に適切な避妊を使用することに同意し、初経の開始、しかし薬物投与後少なくとも2週間;または試験の少なくとも3か月前に外科的滅菌に合格した。
   • 閉経期の女性は、少なくとも 1 年間月経がなく、適切な年齢である場合に研究に参加できます。 閉経状態は、FSHの適切なレベルによるスクリーニングで確認されました。
   • 外科的に不妊手術を受けていない男性は、治験薬の投与後90日間、治験の同意書に署名した後、信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりませんでした。
   • 治験患者/治験ボランティアは、治験薬の投与量を得る 72 時間前 (1 日目) から最終来院までの期間、カフェインとアルコールを控える準備ができていました。
   • 研究患者/ボランティアは、研究薬物の投与を受ける72時間前(1日目)から最終来院までの期間、過度の身体活動を控える準備ができていた。
   • スクリーニング時および１日目の試験患者／ボランティアの体重は４５ｋｇ以上であり、ボディマス指数（ＢＭＩ）は１８．０から３５．０ｋｇ／ｍ ２ までであった。 BMIは、患者/ボランティアのキログラム単位の体重をメートル単位の身長の2乗で割ることによって計算されました。
   • 試験患者/ボランティアは、スクリーニング訪問時および1日目の試験薬の投与前に行われた心電図（ECG）（QTc間隔が男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下）に臨床的に重大な異常はありませんでした。
   • 治験患者/ボランティアは、治験薬投与の少なくとも2週間前から治験終了まで、グレープフルーツまたはそれらを含む製品を使用しないことに同意した。 ナルラプレビル投与の 24 時間前から薬物動態分析のためのサンプルを収集する期間の終了まで、フルーツ ジュースを飲むことは禁止されました。
   • 研究患者/ボランティアは、セントジョンズワートおよびそれらを含む製品および/またはその他の漢方薬、有機およびホメオパシー薬、あらゆる種類の栄養補助食品または栄養補助食品の使用を控えることに同意しました（1日1回処方されるマルチビタミン薬を除く）。投与の少なくとも2週間前および研究中。
   • 研究患者/ボランティアは、研究手順を理解し、同意書に署名することにより、それに参加することに同意したことを確認しました。
   • 研究患者/ボランティアは、薬理遺伝学的分析（任意）のための血液サンプルを提供する準備ができていました。

2. 肝機能障害のある患者の具体的な選択基準:

   • 患者の肝機能の評価は、スクリーニング訪問時のChild-Pughスケールで5〜6（軽度の肝不全）に相当します。
   • スクリーニング訪問時および/または治験薬投与前に実施された病歴、身体検査、バイタルサインおよび実験室安全性検査に基づいて、患者は既存の肝不全に加えて臨床的に重要な疾患を持っていませんでした。 治験責任医師が臨床的に重要ではないと考えた正常範囲外の検査結果を有する患者は、非包含基準で特に言及されていない場合、治験責任医師の裁量で研究に含まれていた可能性があります。
   • 患者は、慢性（> 6か月前）、安定（過去2か月間、肝機能の悪化による急性疾患の期間はありませんでした）肝不全と診断されました。

3. 対応する健康なボランティアの特定の包含基準:

   • 試験に含まれる肝障害のある患者の体重のパラメータから±10%の体重のボランティア。
   • 志願者は、スクリーニング来院時および／または治験薬投与前（１日目）に実施された病歴、身体検査、バイタルサインおよび実験室安全性試験に基づいて健康であると認められた。
   • 含まれる肝障害のある患者に対応するのと同じ人種のボランティア。
   • 含まれる肝障害のある患者と対応する性別のボランティア。
   • ボランティアの年齢は、含まれる肝障害患者の年齢から±10歳以内でした。

除外基準:

1. 患者/ボランティアの除外に関する一般的な基準:

   • -スクリーニング訪問時に重大な感情障害を有する未成年の、精神的または法的に無能力な患者/ボランティア、または研究中にそのような障害を発症したと想定された患者/ボランティア、または臨床的に重大な精神障害の病歴があった人.
   • 患者/ボランティアは、治験薬の投与を受ける前の90日以内に他の治験薬を受け取りました。
   • 患者/ボランティアは、以前の臨床研究で、または病気を治療するための手段として、ナルラプレビルを受けました。
   • 患者/ボランティアは、ナルラプレビルまたは関連物質のいずれかの成分に対して過敏症でした。
   • 患者/ボランティアは、スクリーニング訪問時および-1日目に禁止薬物の尿検査で陽性でした。
   • 患者/ボランティアの薬物依存（娯楽のための薬物の使用と定義）またはアルコール依存症、または過去1年間の過度の飲酒の履歴。 過度の飲酒とは、週平均 14 (女性) および 21 (男性) を超えるアルコール単位 (1 アルコール = 8 ～ 10 g のアルコールで、約 200 ml のワインまたは 250 ml のビールに相当) を超える飲酒と定義されます。または強いアルコール飲料の標準的な対策）。
   • 患者/ボランティアは、コーヒー、コーラ、紅茶、その他のカフェインを含む飲み物を 1 日あたり過剰に摂取しました。 過度の飲酒は、1 日あたり 6 サービング (1 サービングまたは約 120 mg のカフェイン) 以上と見なされました。
   • 患者/ボランティアは、スポンサーによる使用が事前承認された非処方薬を除いて、研究で禁止されている薬、栄養補助食品、または食品を受け取りました。 研究への参加を決定する際、アゾール抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、抗生物質、マクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン）、シメチジン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン、リファンピン、フェニトイン、デキサメタゾン、トログリタゾン、バルビツレート、または酵素 P-450 CYP3A または CYP2C9 の誘導剤または阻害剤、および輸送タンパク質 P-gp の基質または阻害剤。 さらに、QT間隔を延長し、多形性心室頻拍を引き起こす能力について強力な証拠の下で知られている薬物も、含める際に懸念される薬物と見なされるべきでした。
   • 妊娠中および授乳中の女性、および研究に参加する前、参加中、または参加後1か月以内に妊娠または受精卵を出産する予定の女性。 研究中または研究後12週間以内に受精のために精子を提供することを計画した男性。
   • 患者/ボランティアは、基底細胞がん以外のがんの既往歴があり、1日目の前に少なくとも5年間寛解しています。
   • スクリーニングで、患者/ボランティアは、B 型肝炎ウイルスの表面抗原 (HBsAG)、C 型肝炎ウイルス (HCV) に対する抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する抗原/抗体の検査結果が陽性でした。 病歴のあるB型またはC型肝炎の患者/ボランティアは研究に含まれていませんでした。 A 型肝炎の病歴があり、1 日目の少なくとも 6 か月前に病気が完全に治ったことを示す文書による証拠がなければ、治療なしで回復した患者/ボランティアを研究に含めることができます。
   • 患者/ボランティアが手術を受けたか、450 ml 以上の血液を寄付または喪失した (血漿交換を含む)、または 1 日目の前 90 日以内に血液製剤の輸血を受けた.
   • 患者/ボランティアは、胃食道逆流症（GERD）、好酸球性食道炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、消化不良、バレット食道またはゾリンジャー・エリソン症候群の病歴を持っていた、または研究の時（6日間）スクリーニングの数か月前) 薬物の吸収に影響を与える可能性がある胃腸疾患。
   • 脳卒中、発作、または重度の慢性神経障害の病歴。
   • -患者/ボランティアは、臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、免疫、腎臓、呼吸器または泌尿器の障害または疾患の病歴があったか、研究の時点で治験責任医師が考えていました研究またはポーズの正しい評価に影響を与える患者/ボランティアの研究への参加に対する追加のリスク。
   • 患者/ボランティアは、スクリーニング時のCockcroft-Gault計算でクレアチニンクリアランスが60ml/分未満でした。
   • 患者/ボランティアは、複数のおよび/または重度のアレルギー歴があったか、アナフィラキシー反応または特定の処方薬または非処方薬または食品に対する不耐性の既往がありました。
   • 選択時に、患者/ボランティアは、違法薬物（娯楽用を含む）を定期的に摂取しているか、約2年間薬物またはアルコール中毒の病歴がありました。
   • 治験責任医師は、研究への患者/ボランティア参加の安全性、または患者が治験への参加に適していないと治験責任医師が信じるその他の理由について何らかの懸念を持っていました。
   • 患者/ボランティアは、処方薬または非処方薬、またはハーブ調剤の使用または意図した使用を控えることができませんでした (例: セントジョンズワート [オトギリソウ]、緑茶、イチョウ、コエンザイム Q、高麗人参、エキナセア)など) または栄養補助食品 (例えば、ニンニクのサプリメント) は、治験薬投与の約 2 週間前 (または 5 半減期) から開始し、治験中および治験後の通院の前後に開始します。 この疾患の治療薬を投与された肝障害のある患者は、これらの薬が少なくとも4週間安定した状態で投与された場合、研究に参加することができました.

2. 健康なボランティアのための具体的な除外基準:

   • 志願者は、トランスアミナーゼ血清レベルの上昇、肝炎、胆道疾患、または胃腸管の重要な手術歴を含む、慢性および/または急性肝疾患の病歴を持っていました。 この研究には、トランスアミナーゼレベルの一時的な上昇が研究に参加する6か月前までに完全に解消された病歴があるボランティアを含めることができます。
   • -検査機関によって確立されたスクリーニング訪問時にULNを超える検査パラメータ（偏差が治験責任医師によって臨床的に重要でないと見なされた場合、偏差は正常範囲から±10％である可能性があります）。