En farmakokinetisk studie av Narlaprevir som en enkeltdose eller med ritonavir-kombinasjon hos pasienter med nedsatt leverfunksjon og friske frivillige.

Inklusjonskriterier:

1. Felles for pasienter og frivillige:

   • Studiepasienten/frivilligen kunne forstå og oppfylle kravene i protokollen (i henhold til etterforskeren)
   • Pasienten/frivilligen signerte og daterte et skriftlig informert samtykkeskjema og eventuelle andre nødvendige tillatelser for bruk av personopplysninger før eventuelle studieprosedyrer.
   • Studiepersonen var en frisk voksen mann eller kvinne (for inkludering i gruppen av friske frivillige) eller hadde Child-Pugh klasse A nedsatt leverfunksjon (for inkludering i gruppen med nedsatt leverfunksjon).
   • Ved screening hadde kvinner i stand til å føde resultatet av en graviditetstest (β-hCG i blodplasma) som tilsvarer fravær av graviditet og gikk med på å bruke adekvat prevensjon under studien, med start minst 2 uker før legemiddeladministrering og begynnelsen av menarche, men minst 2 uker etter administrering av medikamenter; eller bestått den kirurgiske steriliseringen minst 3 måneder før studien.
   • Menopausale kvinner kunne delta i studien hvis de ikke hadde menstruasjon på minst 1 år og hadde passende alder. Menopausal status ble bekreftet i screeningen med riktig nivå av FSH.
   • Menn som ikke ble kirurgisk sterilisert, måtte gå med på å bruke pålitelige prevensjonsmetoder etter å ha signert et samtykkeskjema for studien i 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.
   • Studiepasienten/frivilligen var klar til å avstå fra koffein og alkohol i perioden fra 72 timer før innhenting av en dose av studiemedikamentet (dag 1) og frem til det siste besøket.
   • Studiepasienten/frivilligen var klar til å avstå fra overdreven fysisk aktivitet i perioden fra 72 timer før innhenting av en dose av studiemedikamentet (dag 1) og frem til det siste besøket.
   • Kroppsvekten til studiepasienten/frivillig ved screening og på dag 1 var ikke mindre enn 45 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) - fra 18,0 til 35,0 kg/m2, inklusive. BMI ble beregnet ved å dele kroppsvekten til pasienten/frivillig i kilo med kvadratet på høyden i meter.
   • Studiepasienten/frivilligen hadde ingen klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet (EKG) (QTc-intervall ≤450 msek hos menn og ≤470 msek hos kvinner) utført ved screeningbesøket og før administrering av studiemedikamentet på dag 1.
   • Studiepasienten/frivilligen gikk med på å ikke bruke grapefrukt eller produkter som inneholder dem i perioden på minst 2 uker før administrasjonen av studiemedikamentet til slutten av studien. Det var forbudt å drikke fruktjuice i perioden fra 24 timer før administrering av narlaprevir til slutten av perioden for innsamling av prøvene for farmakokinetisk analyse.
   • Studiepasienten/frivilligen gikk med på å avstå fra bruk av johannesurt og produkter som inneholder disse og/eller andre urtemedisiner, organiske og homøopatiske medisiner, kosttilskudd eller ernæringstilskudd av noe slag (unntatt multivitaminmedisiner foreskrevet 1 per dag) for minst 2 uker før dosering og gjennom hele studien.
   • Studiepasienten/frivilligen forsto studieprosedyrene og bekreftet samtykke til å delta i dem ved å signere et samtykkeskjema.
   • Studiepasienten/frivilligen var klar til å gi en blodprøve for farmakogenetisk analyse (valgfritt).

2. Spesifikke inklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon:

   • Evaluering av pasientens leverfunksjon tilsvarer 5-6 (mild leversvikt) på Child-Pugh-skalaen ved screeningbesøket.
   • På grunnlag av anamnese, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester utført ved screeningbesøket og/eller før studiemedikamentadministrasjonen, hadde ikke pasienten klinisk signifikante sykdommer i tillegg til den eksisterende leversvikten. Pasienter med testresultater utenfor normalområdet som etterforskeren anså som klinisk ubetydelige, kunne ha blitt inkludert i studien etter etterforskerens skjønn dersom det ikke ellers var nevnt i ikke-inklusjonskriteriene.
   • Pasienten ble diagnostisert med kronisk (> 6 måneder siden), stabil (i foregående 2 måneder ikke hatt perioder med akutt sykdom på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt.

3. Spesifikke inklusjonskriterier for de tilsvarende friske frivillige:

   • En frivillig som veier ±10 % fra parameteren til kroppsvekten som tilsvarer hans/hennes pasient med nedsatt leverfunksjon inkludert i studien.
   • En frivillig ble anerkjent som frisk på grunnlag av anamnese, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratoriesikkerhetstester utført ved screeningbesøket og/eller før studiemedikamentadministrasjonen (dag 1).
   • En frivillig av samme rase som den tilsvarende hans/hennes inkluderte pasient med nedsatt leverfunksjon.
   • En frivillig av samme kjønn som den som tilsvarer hans/hennes inkluderte pasient med nedsatt leverfunksjon.
   • Alderen til en frivillig var innenfor ±10 år fra alderen til den tilsvarende pasienten hans/hennes inkluderte med nedsatt leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle kriterier for ekskludering av pasienter/frivillige:

   • En mindreårig, mentalt eller juridisk inkompetent pasient/frivillig med en betydelig følelsesmessig forstyrrelse ved screeningbesøket, eller de pasientene/frivillige som ble antatt å ha utvikling av slike lidelser under studien, eller de som hadde en historie med klinisk signifikante psykiske lidelser .
   • En pasient/frivillig mottok et hvilket som helst annet studielegemiddel innen 90 dager før mottak av studiemedikamentdosen.
   • En pasient/frivillig fikk narlaprevir i en tidligere klinisk studie, eller som et middel for å behandle sykdommen.
   • En pasient/frivillig hadde overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av narlaprevir eller relaterte stoffer.
   • En pasient/frivillig hadde positiv urinprøve for forbudte legemidler ved screeningbesøket og på dag -1.
   • Historie med rusavhengighet hos en pasient/frivillig (definert som bruk av et hvilket som helst stoff for underholdning) eller alkoholisme, eller overdreven drikking i løpet av det siste året. Overdreven drikking definert som forbruk per uke i gjennomsnitt over 14 (for kvinner) og 21 (for menn) alkoholholdige enheter (1 enhet alkohol = 8-10 g alkohol og tilsvarende ca. 200 ml vin eller 250 ml øl, eller standardtiltak for sterke alkoholholdige drikkevarer).
   • En pasient/frivillig inntok for store mengder kaffe, cola, te eller andre koffeinholdige drikker per dag. Overdreven drikking ble ansett som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon eller ca. 120 mg koffein) per dag.
   • En pasient/frivillig mottok legemidler, kosttilskudd eller matprodukter som var forbudt i studien, med unntak av reseptfrie legemidler forhåndsgodkjent for bruk av sponsoren. Ved avgjørelse om inkludering i studien ble det gitt spesiell oppmerksomhet til bruk av slike legemidler som azol-antifungale midler (ketokonazol, itrakonazol), antibiotika, makrolider (erytromycin, klaritromycin), cimetidin, HIV-proteasehemmere, nefazodon, rifampin, fenytoin, dexametason. troglitazon, barbiturater eller induktorer eller inhibitorer av enzymer P-450 CYP3A eller CYP2C9 og substrater eller hemmere av transportprotein P-gp. I tillegg bør legemidler kjent under sterke bevis for deres evne til å forlenge QT-intervallet og forårsake polymorf ventrikkeltakykardi også ha blitt vurdert som medikamenter som gir bekymring ved inkludering.
   • Drektige og ammende kvinner samt hunner som planla å bli gravide eller levere egg for befruktning før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i studien. Hannene som planla å levere sæd for befruktning under studien eller innen 12 uker etter den.
   • En pasient/frivillig hadde kreft tidligere enn at basalcellekarsinom var i remisjon i minst 5 år før dag 1.
   • Ved screening hadde en pasient/frivillig positive resultater av tester for overflateantigen av hepatitt B-virus (HBsAG), for antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV), for antigen/antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter/frivillige med hepatitt B eller C i historien ble ikke inkludert i studien. Studien kan inkludere pasienter/frivillige med en historie med hepatitt A som de ble friske fra uten behandling, dersom det ikke var dokumentasjon på fullstendig oppløsning av sykdommen i minst 6 måneder før dag 1.
   • En pasient/frivillig gjennomgikk kirurgi, donerte eller mistet 450 eller flere ml blod (inkludert plasmaferese, eller gjennomgikk transfusjon av blodprodukter innen 90 dager før dag 1.
   • En pasient/frivillig hadde en historie med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), eosinofil øsofagitt, duodenalsår, magesår, dyspepsi, Barretts esophagus eller Zollinger-Ellisons syndrom, eller hadde en historie med eller hadde på studietidspunktet (i løpet av 6. måneder før screening) gastrointestinale sykdommer som kan tenkes å påvirke absorpsjonen av legemidler.
   • En historie med slag, anfall eller alvorlige kroniske nevrologiske lidelser.
   • En pasient/frivillig hadde en historie med eller hadde på tidspunktet for studien klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, immun-, nyre-, respiratoriske eller urinveislidelser eller sykdommer som etterforskeren mente kunne påvirke den korrekte evalueringen av studien eller posituren. ytterligere risiko for en pasient/frivilligs deltakelse i studien.
   • En pasient/frivillig hadde kreatininclearance <60 ml/min under Cockcroft-Gault-beregning ved screening.
   • En pasient/frivillig hadde multippel og/eller alvorlig allergihistorie eller hadde en historie med anafylaktiske reaksjoner eller intoleranse overfor visse reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
   • På tidspunktet for utvelgelsen konsumerte en pasient/frivillig regelmessig alle ulovlige stoffer (inkludert for underholdning) eller hadde en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet i ca. 2 år.
   • Etterforskeren hadde noen bekymringer om sikkerheten til en pasient/frivillig deltakelse i studien, eller andre grunner til at etterforskeren mente at pasienten ikke var egnet for deltakelse i studien.
   • En pasient/frivillig var ikke i stand til å avstå fra bruk eller tiltenkt bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtepreparater (for eksempel johannesurt [hypericum perforatum], grønn te, ginkgo, koenzym Q, ginseng, Echinacea , etc.) eller kosttilskudd (f.eks. hvitløkstilskudd) som starter ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før studiemedikamentdoseringen gjennom hele studien og før og før besøket etter studien. Pasienter med nedsatt leverfunksjon administrert med medisiner for behandling av denne sykdommen kunne delta i studien hvis disse legemidlene ble administrert i stabil tilstand i minst 4 uker.

2. Spesifikke ikke-inkluderingskriterier for friske frivillige:

   • En frivillig hadde en historie med en hvilken som helst kronisk og/eller akutt leversykdom, inkludert en økning i transaminase-serumnivåer, hepatitt, galleveissykdom eller en historie med betydelig kirurgi i mage-tarmkanalen. Studien kan inkludere frivillige som hadde en historie med forbigående økning i transaminasenivåer som var fullstendig løst senest 6 måneder før de gikk inn i studien.
   • Enhver laboratorieparameter som overskrider ULN ved screeningbesøk etablert av testlaboratoriet (hvis avviket ble ansett som klinisk ubetydelig av etterforskeren, kan avviket være ±10 % fra normalområdet).