複数の固形腫瘍悪性腫瘍におけるAO-176
2023年8月21日 更新者：Arch Oncology
AO-176 の安全性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を評価するための第 1/2 相多施設共同非盲検用量漸増および用量拡大試験
これは、AO の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学、および臨床効果を評価する AO-176 のファースト イン ヒューマン、第 1/2 相、多施設共同、非盲検、用量漸増および拡大試験です。 -176 進行性固形腫瘍患者。
調査の概要
詳細な説明
これは、固形腫瘍患者を対象とした AO-176 のヒト初の第 1/2 相多施設共同非盲検用量漸増および拡大試験です。 この研究のパート A では、原発性腹膜癌および卵管癌を含む、上皮性卵巣癌 (EOC) を含む選択された進行性固形腫瘍の患者における AO-176 単剤療法の段階的反復投与を検討します。頭頸部の扁平上皮癌;子宮内膜癌;去勢抵抗性前立腺がん;非小細胞肺腺癌;甲状腺乳頭癌;胸膜または腹膜の悪性中皮腫;胃食道腺癌では、臨床的利益をもたらすことが証明されている標準治療が存在しないか、もはや有効ではありません。
この研究のパート B およびパート C では、原発性腹膜癌および卵管癌を含むプラチナ耐性 EOC におけるパクリタキセル (パート B) またはペムブロリズマブ (パート C) と組み合わせた AO-176 の反復用量の増加を検討します。子宮内膜癌;および胃腺癌/胃食道腺癌。
研究の単剤療法および併用用量漸増部分は、従来の 3+3 設計を利用し、コホートあたり 3 人の患者を登録し、用量制限毒性 (DLT) が発生した場合にコホートを拡大します。
最大耐用量（MTD）/推奨第2相用量（RP2D）が用量漸増で確立されると、腫瘍特異的用量拡大コホートが募集され、安全性をさらに評価し、単剤療法としてのAO-176の予備的有効性を評価します。パクリタキセルとの併用、ペムブロリズマブとの併用。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準
臨床的利益をもたらすことが証明されている標準治療が存在しない、またはもはや有効ではない進行性固形腫瘍を選択する
パート A:
- 上皮性卵巣癌（EOC）
- 子宮内膜がん
- 去勢抵抗性前立腺がん
- 非小細胞肺腺癌
- 甲状腺乳頭がん
- 悪性中皮腫（胸膜または腹膜）
- 胃食道腺癌
- 頭頸部の扁平上皮がん
パート B とパート C:
- プラチナ耐性EOC（卵管または原発性腹膜がんを含む）
- 子宮内膜がん
- 胃腺癌・胃食道腺癌
- 測定可能な疾患
- ECOG ステータス 0-1
- 前治療に関連した有害作用の解消
- がん治療の最後の投与から最低4週間または5回の半減期
主な除外基準:
- -別のモノクローナル抗体による治療に対する以前の過敏症反応
- パクリタキセルまたはその賦形剤に対する未解決の過敏症 (パート B のみ)。 脱感作されている患者は参加することができます。
パート C のみ
- -間質性肺疾患の病歴またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴または現在の肺臓炎。
- -免疫介在性大腸炎、肝炎、内分泌障害、腎炎、または中毒性表皮壊死炎やスティーブンス - ジョンソン症候群などの重大な免疫介在性皮膚反応の病歴
- -過去2年間に全身療法*を必要とした自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）には以下が含まれますが、これらに限定されません： i.炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む） ｉｉ． 関節リウマチ ｉｉｉ． 全身性進行性硬化症（強皮症） ｉｖ． 全身性エリテマトーデス v. 自己免疫性血管炎 (e.g. ウェゲナー肉芽腫症) *補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています)
- -治験薬開始前4週間以内のチェックポイント阻害剤（抗PD-1、PD-L1、CTLA-4など）による前治療
- -CD47標的療法による以前の治療
- 以前の臓器または幹細胞移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AO-176 用量漸増
各用量漸増コホートは、標準的な 3+3 設計で AO-176 を投与するために、最初に 3 人の患者を募集します。 DLT が発生した場合、コホートは拡大されます。
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CD47 を標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 用量拡大
MTD/RP2D が確立されると、安全性をさらに評価し、AO-176 の予備的な有効性を評価するために、腫瘍特異的な用量拡大コホートが募集されます。
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CD47 を標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 + パクリタキセルの用量漸増
各用量漸増コホートは、最初に 3 人の患者を募集して、標準的な 3+3 設計で AO-176 とパクリタキセルを投与します。 DLT が発生した場合、コホートは拡大されます。
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CD47 およびパクリタキセルを標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 + パクリタキセルの用量拡大
MTD/RP2D が確立されると、安全性をさらに評価し、AO-176 + パクリタキセルの予備的な有効性を評価するために、腫瘍特異的な用量拡大コホートが募集されます。
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CD47 およびパクリタキセルを標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 + ペムブロリズマブの用量漸増
各用量漸増コホートは、標準的な 3+3 デザインで AO-176 とペムブロリズマブを投与するために、最初に 3 人の患者を募集します。 DLT が発生した場合、コホートは拡大されます。
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CD47 およびペムブロリズマブを標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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実験的：AO-176 + ペムブロリズマブの用量拡大
MTD/RP2D が確立されると、安全性をさらに評価し、AO-176 + ペムブロリズマブの予備的な有効性を評価するために、腫瘍特異的な用量拡大コホートが募集されます。
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CD47 およびペムブロリズマブを標的とするヒト化モノクローナル抗体 (mAb)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および実験室の異常によって評価されたAO-176の安全性
時間枠：12ヶ月まで
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有害事象、重篤な有害事象、実験室異常の数によって測定された AO-176 の安全性を評価します。
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12ヶ月まで
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有害事象および臨床検査値異常によって評価された AO-176 およびパクリタキセルの安全性
時間枠：12ヶ月まで
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パクリタキセルと組み合わせた AO-176 の安全性を、有害事象、重篤な有害事象、検査異常の数によって評価します。
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12ヶ月まで
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有害事象および臨床検査値の異常によって評価された AO-176 およびペムブロリズマブの安全性
時間枠：12ヶ月まで
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ペムブロリズマブと組み合わせた AO-176 の安全性を、有害事象、重篤な有害事象、検査異常の数によって評価します。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答基準の変更によって評価された AO-176 抗腫瘍活性
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST v1.1 と iRECIST を使用して、AO-176 の客観的応答率を評価します。
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12ヶ月まで
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AO-176 + パクリタキセルの抗腫瘍活性は、反応基準の変化によって評価されました
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST v1.1 および iRECIST を使用して、パクリタキセルと組み合わせた AO-176 の客観的奏効率を評価します。
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12ヶ月まで
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AO-176 + ペムブロリズマブの抗腫瘍活性は、反応基準の変更によって評価されました
時間枠：12ヶ月まで
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RECIST v1.1 および iRECIST を使用して、ペムブロリズマブと組み合わせた AO-176 の客観的奏効率を評価します。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月4日
一次修了 (実際)
2022年11月17日
研究の完了 (実際)
2023年2月15日
試験登録日
最初に提出
2019年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月6日
最初の投稿 (実際)
2019年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。