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AO-176 dans les tumeurs malignes solides multiples

21 août 2023 mis à jour par: Arch Oncology

Une étude multicentrique de phase 1/2, ouverte, à augmentation de dose et à expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de l'AO-176

Il s'agit d'une première étude multicentrique de phase 1/2, ouverte, d'augmentation de dose et d'expansion de l'AO-176 chez l'homme, qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et les effets cliniques de l'AO -176 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude multicentrique de phase 1/2, ouverte, d'augmentation de dose et d'expansion de l'AO-176 chez l'homme chez des patients atteints de tumeurs solides. La partie A de cette étude examinera l'augmentation des doses répétées de monothérapie AO-176 chez des patientes atteintes de certaines tumeurs solides avancées, y compris le carcinome épithélial de l'ovaire (COE), qui comprendra le carcinome primitif du péritoine et des trompes de Fallope ; carcinome épidermoïde de la tête et du cou; carcinome de l'endomètre; cancer de la prostate résistant à la castration; adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules; carcinome papillaire de la thyroïde; mésothéliome malin pleural ou péritonéal; et l'adénocarcinome gastro-oesophagien, pour lequel un traitement standard dont le bénéfice clinique a été prouvé n'existe pas ou n'est plus efficace.

Les parties B et C de cette étude examineront l'augmentation des doses répétées d'AO-176 en association avec le paclitaxel (partie B) ou le pembrolizumab (partie C) dans les COU résistants au platine, y compris le carcinome primitif du péritoine et des trompes de Fallope ; carcinome de l'endomètre; et adénocarcinome gastrique/adénocarcinome gastro-oesophagien.

Les parties de monothérapie et d'escalade de dose combinée de l'étude utilisent une conception classique 3 + 3, avec un recrutement de 3 patients par cohorte et une expansion de la cohorte en cas de toxicité limitant la dose (DLT).

Une fois que la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) a été établie en escalade de dose, des cohortes d'expansion de dose spécifiques à la tumeur seront recrutées pour évaluer plus avant l'innocuité et évaluer l'efficacité préliminaire de l'AO-176 en monothérapie, en association avec le paclitaxel et en association avec le pembrolizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5450
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  1. Sélectionner une tumeur solide avancée pour laquelle un traitement standard dont il a été prouvé qu'il apporte un bénéfice clinique n'existe pas ou n'est plus efficace

    Partie A :

    • Carcinome épithélial de l'ovaire (COE)
    • Carcinome de l'endomètre
    • Cancer de la prostate résistant à la castration
    • Adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules
    • Carcinome papillaire de la thyroïde
    • Mésothéliome malin (pleural ou péritonéal)
    • Adénocarcinome gastro-oesophagien
    • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

    Partie B et partie C :

    • COE résistant au platine (y compris les trompes de Fallope ou le cancer péritonéal primitif)
    • Carcinome de l'endomètre
    • Adénocarcinome gastrique/adénocarcinome gastro-oesophagien
  2. Maladie mesurable
  3. Statut ECOG 0-1
  4. Résolution des effets indésirables liés au traitement antérieur
  5. Minimum de 4 semaines ou 5 demi-vies depuis la dernière dose de traitement anticancéreux

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents de réaction d'hypersensibilité au traitement avec un autre anticorps monoclonal
  2. Hypersensibilité non résolue au paclitaxel ou à l'un de ses excipients (partie B uniquement). Les patients qui ont été désensibilisés peuvent participer.

  3. Partie C uniquement

    1. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
    2. Antécédents de colite à médiation immunitaire, d'hépatite, d'endocrinopathies, de néphrite ou de réactions cutanées à médiation immunitaire importantes telles que la nécrolite épidermique toxique ou le syndrome de Stevens-Johnson
    3. Antécédents de toute maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique* au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), y compris, mais sans s'y limiter : i. Maladie intestinale inflammatoire (y compris colite ulcéreuse et maladie de Crohn) ii. Polyarthrite rhumatoïde iii. Sclérose systémique progressive (sclérodermie) iv. Lupus érythémateux disséminé v. Vascularite auto-immune (par ex. granulomatose de Wegener) *Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé)
  4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
  5. Traitement antérieur avec une thérapie ciblée sur CD47
  6. Greffe antérieure d'organe ou de cellules souches

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AO-176 Escalade de dose
Chaque cohorte d'escalade de dose recrutera initialement 3 patients pour recevoir l'AO-176 dans une conception standard 3+3 ; les cohortes seront élargies en cas de DLT.
Médicament: AO-176
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47
Expérimental: Extension de dose AO-176
Une fois le MTD/RP2D établi, des cohortes d'expansion de dose spécifiques à la tumeur seront recrutées pour évaluer plus avant l'innocuité et évaluer l'efficacité préliminaire de l'AO-176.
Médicament: AO-176
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47
Expérimental: AO-176 + Augmentation de la dose de Paclitaxel
Chaque cohorte d'escalade de dose recrutera initialement 3 patients pour recevoir l'AO-176 et le paclitaxel dans une conception standard 3+3 ; les cohortes seront élargies en cas de DLT.
Médicament: AO-176 + Paclitaxel
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47 et paclitaxel
Expérimental: AO-176 + Extension de dose de paclitaxel
Une fois le MTD/RP2D établi, des cohortes d'expansion de dose spécifiques à la tumeur seront recrutées pour évaluer plus avant la sécurité et évaluer l'efficacité préliminaire de l'AO-176 + paclitaxel.
Médicament: AO-176 + Paclitaxel
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47 et paclitaxel
Expérimental: AO-176 + Augmentation de la dose de pembrolizumab
Chaque cohorte d'escalade de dose recrutera initialement 3 patients pour recevoir l'AO-176 et le pembrolizumab dans une conception standard 3+3 ; les cohortes seront élargies en cas de DLT.
Médicament: AO-176 + Pembrolizumab
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47 et pembrolizumab
Expérimental: AO-176 + extension de la dose de pembrolizumab
Une fois le MTD/RP2D établi, des cohortes d'expansion de dose spécifiques à la tumeur seront recrutées pour évaluer plus avant la sécurité et évaluer l'efficacité préliminaire de l'AO-176 + pembrolizumab.
Médicament: AO-176 + Pembrolizumab
Anticorps monoclonal humanisé (mAb) ciblant CD47 et pembrolizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de l'AO-176 évaluée par des événements indésirables et des anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluez la sécurité de l'AO-176 mesurée par le nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'anomalies de laboratoire.
Jusqu'à 12 mois
L'innocuité de l'AO-176 et du paclitaxel évaluée par les événements indésirables et les anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer la sécurité de l'AO-176 en association avec le paclitaxel mesurée par le nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'anomalies de laboratoire.
Jusqu'à 12 mois
L'innocuité de l'AO-176 et du pembrolizumab évaluée par les événements indésirables et les anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer la sécurité de l'AO-176 en association avec le pembrolizumab mesurée par le nombre d'événements indésirables, d'événements indésirables graves et d'anomalies de laboratoire.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité anti-tumorale de l'AO-176 évaluée par des changements dans les critères de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer le taux de réponse objectif de l'AO-176 à l'aide de RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 12 mois
Activité anti-tumorale AO-176 + paclitaxel évaluée par des changements dans les critères de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer le taux de réponse objective de l'AO-176 en association avec le paclitaxel à l'aide de RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 12 mois
Activité anti-tumorale AO-176 + pembrolizumab évaluée par des modifications des critères de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluez le taux de réponse objective de l'AO-176 en association avec le pembrolizumab à l'aide de RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arch Oncology

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

17 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2019

Première publication (Réel)

8 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AO-176-101
  • KEYNOTE-C49 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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