AO-176 i multiple solide tumorkrefter
21. august 2023 oppdatert av: Arch Oncology
En fase 1/2 multisenterstudie, åpen etikett, doseeskalering og doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til AO-176
Dette er en første-i-menneskelig, fase 1/2 multisenter, åpen-label, doseøknings- og utvidelsesstudie av AO-176 som vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken og de kliniske effektene av AO -176 hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første-i-menneskelig, fase 1/2 multisenter, åpen, doseøknings- og utvidelsesstudie av AO-176 hos pasienter med solide svulster. Del A av denne studien vil undersøke eskalerende gjentatte doser av AO-176 monoterapi hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster, inkludert epitelial ovariekarsinom (EOC), som vil inkludere primært peritonealt og egglederkarsinom; plateepitelkarsinom i hode og nakke; endometriekarsinom; kastrasjonsresistent prostatakreft; ikke-småcellet lungeadenokarsinom; papillært skjoldbruskkjertelkarsinom; pleural eller peritoneal malignt mesothelioma; og gastroøsofagealt adenokarsinom, hvor standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv.
Del B og del C av denne studien vil undersøke eskalerende gjentatte doser av AO-176 i kombinasjon med paklitaksel (del B) eller pembrolizumab (del C) ved platinaresistent EOC, inkludert primært peritonealt og egglederkarsinom; endometriekarsinom; og gastrisk adenokarsinom/gastroøsofagealt adenokarsinom.
Monoterapi- og kombinasjonsdoseeskaleringsdelene av studien benytter et klassisk 3+3-design, med innrullering av 3 pasienter per kohort og utvidelse av kohorten ved en dosebegrensende toksisitet (DLT).
Når den maksimalt tolererte dosen (MTD)/anbefalt fase 2-dose (RP2D) er etablert i doseøkning, vil tumorspesifikke doseekspansjonskohorter rekrutteres for å vurdere sikkerheten ytterligere og evaluere den foreløpige effekten av AO-176 som monoterapi, i kombinasjon med paklitaksel, og i kombinasjon med pembrolizumab.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier
Velg avansert solid svulst som standardbehandling som har vist seg å gi klinisk fordel ikke eksisterer, eller ikke lenger er effektiv
Del A:
- Epitelial ovariekarsinom (EOC)
- Endometriekarsinom
- Kastrasjonsresistent prostatakreft
- Ikke-småcellet lungeadenokarsinom
- Papillært skjoldbruskkjertelkarsinom
- Ondartet mesotheliom (pleural eller peritoneal)
- Gastroøsofagealt adenokarsinom
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
Del B og del C:
- Platina-resistent EOC (inkludert eggleder eller primær peritoneal kreft)
- Endometriekarsinom
- Gastrisk adenokarsinom/gastroøsofagealt adenokarsinom
- Målbar sykdom
- ECOG-status 0-1
- Løsning av tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger
- Minimum 4 uker eller 5 halveringstider siden siste dose kreftbehandling
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff
- Uløst overfølsomhet overfor paklitaksel eller noen av dets hjelpestoffer (kun del B). Pasienter som har blitt desensibiliserte kan delta.
Kun del C
- Historie med interstitiell lungesykdom eller en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
- Anamnese med immunmediert kolitt, hepatitt, endokrinopatier, nefritt eller betydelige immunmedierte hudreaksjoner som toksisk epidermal nekrlitt eller Stevens-Johnsons syndrom
- Anamnese med autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi* de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) inkludert, men ikke begrenset til: i. Inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom) ii. Revmatoid artritt iii. Systemisk progressiv sklerose (sklerodermi) iv. Systemisk lupus erythematosus v. autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners granulomatose) *Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt)
- Tidligere behandling med en sjekkpunkthemmer (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.) innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet
- Tidligere behandling med CD47-målrettet terapi
- Tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AO-176 Doseeskalering
Hver doseeskaleringskohort vil i utgangspunktet rekruttere 3 pasienter for å motta AO-176 i et standard 3+3 design; kohorter vil bli utvidet i tilfelle en DLT.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47
|
|
Eksperimentell: AO-176 Doseutvidelse
Når MTD/RP2D er etablert, vil tumorspesifikke doseekspansjonskohorter rekrutteres for å vurdere sikkerheten ytterligere og evaluere den foreløpige effekten av AO-176.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47
|
|
Eksperimentell: AO-176 + Paclitaxel Dose Eskalering
Hver doseeskaleringskohort vil i utgangspunktet rekruttere 3 pasienter for å motta AO-176 og paklitaksel i en standard 3+3-design; kohorter vil bli utvidet i tilfelle en DLT.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47 og paklitaksel
|
|
Eksperimentell: AO-176 + Paclitaxel Doseutvidelse
Når MTD/RP2D er etablert, vil svulstspesifikke doseekspansjonskohorter rekrutteres for å vurdere sikkerheten ytterligere og evaluere den foreløpige effekten av AO-176 + paklitaksel.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47 og paklitaksel
|
|
Eksperimentell: AO-176 + Pembrolizumab Doseeskalering
Hver doseeskaleringskohort vil i utgangspunktet rekruttere 3 pasienter for å motta AO-176 og pembrolizumab i en standard 3+3-design; kohorter vil bli utvidet i tilfelle en DLT.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47 og pembrolizumab
|
|
Eksperimentell: AO-176 + Pembrolizumab Doseutvidelse
Når MTD/RP2D er etablert, vil svulstspesifikke doseekspansjonskohorter rekrutteres for å vurdere sikkerheten ytterligere og evaluere den foreløpige effekten av AO-176 + pembrolizumab.
|
Humanisert monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot CD47 og pembrolizumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for AO-176 vurdert ved uønskede hendelser og laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer sikkerheten til AO-176 målt ved antall uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og laboratorieavvik.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Sikkerhet for AO-176 og paklitaksel vurdert ved uønskede hendelser og laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer sikkerheten til AO-176 i kombinasjon med paklitaksel målt ved antall uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieavvik.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Sikkerhet for AO-176 og pembrolizumab vurdert ved uønskede hendelser og laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer sikkerheten til AO-176 i kombinasjon med pembrolizumab målt ved antall uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieavvik.
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AO-176 antitumoraktivitet vurdert ved endringer i responskriterier
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 ved å bruke RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Inntil 12 måneder
|
|
AO-176 + paklitaksel antitumoraktivitet vurdert ved endringer i responskriterier
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 i kombinasjon med paklitaksel ved å bruke RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Inntil 12 måneder
|
|
AO-176 + pembrolizumab antitumoraktivitet vurdert ved endringer i responskriterier
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 i kombinasjon med pembrolizumab ved å bruke RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Inntil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
17. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
15. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .