AO-176 w wielu złośliwych guzach litych
21 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Arch Oncology
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i działania przeciwnowotworowego AO-176
Jest to pierwsze wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 z udziałem ludzi, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki AO-176, które oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK), farmakodynamikę i efekty kliniczne AO -176 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze z udziałem ludzi, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki AO-176 u pacjentów z guzami litymi. W części A tego badania zbadane zostaną wzrastające powtarzane dawki monoterapii AO-176 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi, w tym nabłonkowym rakiem jajnika (EOC), który obejmuje pierwotnego raka otrzewnej i raka jajowodu; rak płaskonabłonkowy głowy i szyi; rak endometrium; oporny na kastrację rak prostaty; niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuca; rak brodawkowaty tarczycy; złośliwy międzybłoniak opłucnej lub otrzewnej; oraz gruczolakorak żołądka i przełyku, w przypadku których standardowa terapia przynosząca korzyści kliniczne nie istnieje lub jest już nieskuteczna.
W części B i części C tego badania zostaną zbadane zwiększające się powtarzane dawki AO-176 w połączeniu z paklitakselem (część B) lub pembrolizumabem (część C) w EOC opornym na platynę, w tym w pierwotnym raku otrzewnej i raku jajowodu; rak endometrium; i gruczolakoraka żołądka/gruczolakoraka przełyku.
Części badania dotyczące monoterapii i eskalacji dawki skojarzonej wykorzystują klasyczny schemat 3+3, z włączeniem 3 pacjentów na kohortę i rozszerzeniem kohorty w przypadku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Po ustaleniu maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w eskalacji dawki, zostaną zrekrutowane kohorty zwiększające dawki specyficzne dla guza w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej oceny skuteczności AO-176 w monoterapii, w skojarzeniu z paklitakselem oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia
Wybierz zaawansowany guz lity, w przypadku którego nie istnieje standardowa terapia przynosząca korzyści kliniczne lub nie jest już skuteczna
Część A:
- Nabłonkowy rak jajnika (EOC)
- Rak endometrium
- Rak prostaty oporny na kastrację
- Niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuc
- Rak brodawkowaty tarczycy
- Międzybłoniak złośliwy (opłucnej lub otrzewnej)
- Gruczolakorak przełyku
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
Część B i Część C:
- EOC oporne na platynę (w tym rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej)
- Rak endometrium
- Gruczolakoraka żołądka/gruczolakoraka przełyku
- Mierzalna choroba
- Stan ECOG 0-1
- Ustąpienie działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią
- Minimum 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym
- Nierozwiązana nadwrażliwość na paklitaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą (tylko część B). W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, którzy zostali odczuleni.
Tylko część C
- Historia śródmiąższowej choroby płuc lub historii (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
- Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, zapalenie wątroby, endokrynopatie, zapalenie nerek w wywiadzie lub istotne reakcje skórne o podłożu immunologicznym, takie jak toksyczne martwicze zapalenie naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
- Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia systemowego* w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), w tym między innymi: Choroby zapalne jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna) ii. Reumatoidalne zapalenie stawów III. Układowa postępująca twardzina (twardzina skóry) iv. Toczeń rumieniowaty układowy v. Autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera) *Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona)
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (anty-PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
- Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CD47
- Przebyty przeszczep narządu lub komórek macierzystych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki AO-176
Każda kohorta zwiększania dawki będzie początkowo rekrutować 3 pacjentów do otrzymania AO-176 w standardowym układzie 3+3; kohorty zostaną rozszerzone w przypadku DLT.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki AO-176
Po ustaleniu MTD/RP2D, zostaną zrekrutowane kohorty zwiększające dawki specyficzne dla guza w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej oceny skuteczności AO-176.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47
|
|
Eksperymentalny: AO-176 + eskalacja dawki paklitakselu
Każda kohorta zwiększania dawki będzie początkowo rekrutować 3 pacjentów do otrzymania AO-176 i paklitakselu w standardowym schemacie 3+3; kohorty zostaną rozszerzone w przypadku DLT.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47 i paklitakselowi
|
|
Eksperymentalny: AO-176 + rozszerzenie dawki paklitakselu
Po ustaleniu MTD/RP2D, zostaną zrekrutowane kohorty z rozszerzeniem dawki swoistej dla guza w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej oceny skuteczności AO-176 + paklitakselu.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47 i paklitakselowi
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki AO-176 + pembrolizumabu
Każda kohorta zwiększania dawki będzie początkowo rekrutować 3 pacjentów, którzy otrzymają AO-176 i pembrolizumab w standardowym schemacie 3+3; kohorty zostaną rozszerzone w przypadku DLT.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47 i pembrolizumabowi
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki AO-176 + pembrolizumabu
Po ustaleniu MTD/RP2D zostaną zrekrutowane kohorty z rozszerzoną dawką specyficzną dla guza w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i wstępnej oceny skuteczności AO-176 + pembrolizumabu.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko CD47 i pembrolizumabowi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo AO-176 oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Oceń bezpieczeństwo AO-176 mierzone liczbą zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo AO-176 i paklitakselu oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ocenić bezpieczeństwo AO-176 w skojarzeniu z paklitakselem mierzone liczbą zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo AO-176 i pembrolizumabu oceniane na podstawie działań niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ocenić bezpieczeństwo AO-176 w skojarzeniu z pembrolizumabem mierzone liczbą zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych.
|
Do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa AO-176 oceniana przez zmiany kryteriów odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Oceń odsetek obiektywnych odpowiedzi AO-176 za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa AO-176 + paklitaksel oceniana na podstawie zmian kryteriów odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi na AO-176 w skojarzeniu z paklitakselem za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa AO-176 + pembrolizumab oceniana na podstawie zmian kryteriów odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi na AO-176 w skojarzeniu z pembrolizumabem za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
|
Do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .