Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AO-176 bij maligniteiten met meerdere solide tumoren

21 augustus 2023 bijgewerkt door: Arch Oncology

Een fase 1/2 multicenter, open-label, dosis-escalatie- en dosis-expansiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van AO-176 te evalueren

Dit is een first-in-human, fase 1/2 multi-center, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van AO-176 die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek en klinische effecten van AO zal evalueren. -176 bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, fase 1/2 multicenter, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van AO-176 bij patiënten met solide tumoren. Deel A van deze studie zal escalerende herhaalde doses van AO-176-monotherapie onderzoeken bij patiënten met geselecteerde geavanceerde solide tumoren, waaronder epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC), waaronder primair peritoneaal en eileidercarcinoom; plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals; endometriumcarcinoom; castratieresistente prostaatkanker; niet-kleincellig longadenocarcinoom; papillair schildkliercarcinoom; pleuraal of peritoneaal kwaadaardig mesothelioom; en gastro-oesofageaal adenocarcinoom, waarvoor standaardtherapie waarvan bewezen is dat ze klinisch voordeel biedt, niet bestaat of niet langer effectief is.

Deel B en Deel C van deze studie zullen escalerende herhaalde doses van AO-176 in combinatie met paclitaxel (deel B) of pembrolizumab (deel C) onderzoeken bij platina-resistente EOC, waaronder primair peritoneaal en eileidercarcinoom; endometriumcarcinoom; en adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageaal adenocarcinoom.

De monotherapie- en combinatiedosisescalatiegedeelten van het onderzoek maken gebruik van een klassiek 3+3-ontwerp, met inschrijving van 3 patiënten per cohort en uitbreiding van het cohort in het geval van een dosisbeperkende toxiciteit (DLT).

Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is vastgesteld bij dosisescalatie, zullen tumorspecifieke dosisexpansiecohorten worden gerekruteerd om de veiligheid verder te beoordelen en de voorlopige werkzaamheid van AO-176 als monotherapie, in combinatie met paclitaxel en in combinatie met pembrolizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5450
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  1. Selecteer solide tumor in een gevorderd stadium waarvoor bewezen is dat de standaardtherapie geen klinisch voordeel biedt, of niet langer effectief is

    Deel A:

    • Epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC)
    • Endometriumcarcinoom
    • Castratieresistente prostaatkanker
    • Niet-kleincellig longadenocarcinoom
    • Papillair schildkliercarcinoom
    • Kwaadaardig mesothelioom (pleuraal of peritoneaal)
    • Gastro-oesofageaal adenocarcinoom
    • Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

    Deel B en Deel C:

    • Platina-resistente EOC (inclusief eileider of primaire peritoneale kanker)
    • Endometriumcarcinoom
    • Adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageaal adenocarcinoom
  2. Meetbare ziekte
  3. ECOG-status 0-1
  4. Oplossing van aan eerdere therapie gerelateerde bijwerkingen
  5. Minimaal 4 weken of 5 halfwaardetijden sinds de laatste dosis kankertherapie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere overgevoeligheidsreactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam
  2. Onopgeloste overgevoeligheid voor paclitaxel of een van de hulpstoffen (alleen deel B). Patiënten die gedesensibiliseerd zijn, kunnen deelnemen.

  3. Alleen deel C

    1. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
    2. Geschiedenis van immuungemedieerde colitis, hepatitis, endocrinopathieën, nefritis of significante immuungemedieerde huidreacties zoals toxische epidermale necrolitis of Stevens-Johnson-syndroom
    3. Geschiedenis van een auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie* nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot: i. Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn) ii. Reumatoïde artritis iii. Systemische progressieve sclerose (sclerodermie) iv. Systemische lupus erythematosus v. auto-immune vasculitis (bijv. Wegener-granulomatose) * Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan)
  4. Voorafgaande behandeling met een checkpoint-remmer (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  5. Voorafgaande behandeling met een op CD47 gerichte therapie
  6. Eerdere orgaan- of stamceltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AO-176 dosisescalatie
Elk dosisescalatiecohort zal aanvankelijk 3 patiënten rekruteren om AO-176 te ontvangen in een standaard 3+3 opzet; cohorten worden uitgebreid in het geval van een DLT.
Geneesmiddel: AO-176
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op CD47
Experimenteel: AO-176 dosisuitbreiding
Zodra de MTD/RP2D is vastgesteld, zullen tumorspecifieke dosisexpansiecohorten worden gerekruteerd om de veiligheid verder te beoordelen en de voorlopige werkzaamheid van AO-176 te evalueren.
Geneesmiddel: AO-176
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op CD47
Experimenteel: AO-176 + paclitaxel dosisescalatie
Elk dosisescalatiecohort zal in eerste instantie 3 patiënten rekruteren voor AO-176 en paclitaxel in een standaard 3+3 opzet; cohorten worden uitgebreid in het geval van een DLT.
Geneesmiddel: AO-176 + Paclitaxel
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen CD47 en paclitaxel
Experimenteel: AO-176 + Paclitaxel dosisuitbreiding
Zodra de MTD/RP2D is vastgesteld, zullen tumorspecifieke dosisexpansiecohorten worden aangeworven om de veiligheid verder te beoordelen en de voorlopige werkzaamheid van AO-176 + paclitaxel te evalueren.
Geneesmiddel: AO-176 + Paclitaxel
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht tegen CD47 en paclitaxel
Experimenteel: AO-176 + pembrolizumab dosisescalatie
Elk dosisescalatiecohort zal in eerste instantie 3 patiënten rekruteren voor AO-176 en pembrolizumab in een standaard 3+3 opzet; cohorten worden uitgebreid in het geval van een DLT.
Geneesmiddel: AO-176 + Pembrolizumab
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op CD47 en pembrolizumab
Experimenteel: AO-176 + pembrolizumab dosisuitbreiding
Zodra de MTD/RP2D is vastgesteld, zullen tumorspecifieke dosisexpansiecohorten worden gerekruteerd om de veiligheid verder te beoordelen en de voorlopige werkzaamheid van AO-176 + pembrolizumab te evalueren.
Geneesmiddel: AO-176 + Pembrolizumab
Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op CD47 en pembrolizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van AO-176 beoordeeld aan de hand van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer de veiligheid van AO-176, gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen.
Tot 12 maanden
Veiligheid van AO-176 en paclitaxel beoordeeld aan de hand van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer de veiligheid van AO-176 in combinatie met paclitaxel, gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen.
Tot 12 maanden
Veiligheid van AO-176 en pembrolizumab beoordeeld aan de hand van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer de veiligheid van AO-176 in combinatie met pembrolizumab, gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AO-176 antitumoractiviteit beoordeeld door veranderingen in responscriteria
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer het objectieve responspercentage van AO-176 met behulp van RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 12 maanden
Antitumoractiviteit van AO-176 + paclitaxel beoordeeld aan de hand van veranderingen in responscriteria
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer het objectieve responspercentage van AO-176 in combinatie met paclitaxel met behulp van RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 12 maanden
AO-176 + pembrolizumab antitumoractiviteit beoordeeld door veranderingen in responscriteria
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Evalueer het objectieve responspercentage van AO-176 in combinatie met pembrolizumab met behulp van RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arch Oncology

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AO-176-101
  • KEYNOTE-C49 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor

Klinische onderzoeken op AO-176

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren