Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AO-176 u mnohočetných zhoubných nádorů

21. srpna 2023 aktualizováno: Arch Oncology

Multicentrická, otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky a rozšiřující dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity AO-176

Toto je první u člověka, multicentrická fáze 1/2, otevřená, eskalační a expanzní studie AO-176, která bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku a klinické účinky AO. -176 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první u člověka, multicentrická fáze 1/2, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí AO-176 u pacientů se solidními nádory. Část A této studie bude zkoumat eskalující opakované dávky monoterapie AO-176 u pacientek s vybranými pokročilými solidními nádory, včetně epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC), který bude zahrnovat primární peritoneální karcinom a karcinom vejcovodu; spinocelulární karcinom hlavy a krku; karcinom endometria; kastračně rezistentní rakovina prostaty; nemalobuněčný adenokarcinom plic; papilární karcinom štítné žlázy; pleurální nebo peritoneální maligní mezoteliom; a gastroezofageálního adenokarcinomu, u kterého standardní terapie, u níž byl prokázán klinický přínos, neexistuje nebo již není účinná.

Část B a část C této studie bude zkoumat eskalující opakované dávky AO-176 v kombinaci s paklitaxelem (část B) nebo pembrolizumabem (část C) u EOC rezistentních na platinu, včetně primárního karcinomu peritonea a vejcovodu; karcinom endometria; a žaludeční adenokarcinom/gastroezofageální adenokarcinom.

Části studie s monoterapií a kombinovanou eskalací dávky využívají klasický design 3+3 se zařazením 3 pacientů na kohortu a rozšířením kohorty v případě toxicity limitující dávku (DLT).

Jakmile bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka fáze 2 (RP2D) při eskalaci dávky, budou seskupeny kohorty expanze dávky specifické pro nádor k dalšímu posouzení bezpečnosti a vyhodnocení předběžné účinnosti AO-176 jako monoterapie v kombinaci s paklitaxelem a v kombinaci s pembrolizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5450
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  1. Vyberte pokročilý solidní nádor, u kterého standardní terapie prokazatelně poskytuje klinický přínos neexistuje nebo již není účinná

    Část A:

    • Epiteliální ovariální karcinom (EOC)
    • Karcinom endometria
    • Kastrace rezistentní rakovina prostaty
    • Nemalobuněčný adenokarcinom plic
    • Papilární karcinom štítné žlázy
    • Maligní mezoteliom (pleurální nebo peritoneální)
    • Gastroezofageální adenokarcinom
    • Spinocelulární karcinom hlavy a krku

    Část B a část C:

    • EOC rezistentní na platinu (včetně vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu)
    • Karcinom endometria
    • Adenokarcinom žaludku/adenokarcinom žaludku
  2. Měřitelná nemoc
  3. Stav ECOG 0-1
  4. Řešení nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou
  5. Minimálně 4 týdny nebo 5 poločasů od poslední dávky léčby rakoviny

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou
  2. Nevyřešená hypersenzitivita na paklitaxel nebo kteroukoli z jeho pomocných látek (pouze část B). Zúčastnit se mohou pacienti, kteří byli znecitlivěni.

  3. Pouze část C

    1. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
    2. Anamnéza imunitně zprostředkované kolitidy, hepatitidy, endokrinopatií, nefritidy nebo významných imunitně zprostředkovaných kožních reakcí, jako je toxická epidermální nekrotitida nebo Stevens-Johnsonův syndrom
    3. Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu* v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), včetně, ale bez omezení na: i. Zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby) ii. Revmatoidní artritida iii. Systémová progresivní skleróza (sklerodermie) iv. Systémový lupus erythematodes v. Autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza) *Substituční léčba (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena)
  4. Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.) během 4 týdnů před zahájením studie léku
  5. Předchozí léčba terapií cílenou na CD47
  6. Předchozí transplantace orgánu nebo kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AO-176 Eskalace dávky
Každá kohorta s eskalací dávky bude zpočátku přijímat 3 pacienty, kteří budou dostávat AO-176 ve standardním designu 3+3; kohorty budou rozšířeny v případě DLT.
Lék: AO-176
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) zacílená na CD47
Experimentální: AO-176 Rozšíření dávky
Jakmile bude stanovena MTD/RP2D, budou seskupeny kohorty expanze dávky specifické pro nádor k dalšímu posouzení bezpečnosti a vyhodnocení předběžné účinnosti AO-176.
Lék: AO-176
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) zacílená na CD47
Experimentální: AO-176 + Eskalace dávky paklitaxelu
Každá kohorta s eskalací dávky bude zpočátku přijímat 3 pacienty, kteří budou dostávat AO-176 a paclitaxel ve standardním uspořádání 3+3; kohorty budou rozšířeny v případě DLT.
Lék: AO-176 + paklitaxel
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) zacílená na CD47 a paclitaxel
Experimentální: AO-176 + Rozšíření dávky paclitaxelu
Jakmile bude stanovena MTD/RP2D, budou seskupeny kohorty expanze dávky specifické pro nádor, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a vyhodnotila předběžná účinnost AO-176 + paclitaxel.
Lék: AO-176 + paklitaxel
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) zacílená na CD47 a paclitaxel
Experimentální: AO-176 + Eskalace dávky pembrolizumabu
Každá kohorta s eskalací dávky bude zpočátku přijímat 3 pacienty, kteří budou dostávat AO-176 a pembrolizumab ve standardním uspořádání 3+3; kohorty budou rozšířeny v případě DLT.
Lék: AO-176 + Pembrolizumab
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) cílící na CD47 a pembrolizumab
Experimentální: AO-176 + Rozšíření dávky pembrolizumabu
Jakmile bude stanovena MTD/RP2D, budou seskupeny kohorty expanze dávky specifické pro nádor k dalšímu posouzení bezpečnosti a vyhodnocení předběžné účinnosti AO-176 + pembrolizumab.
Lék: AO-176 + Pembrolizumab
Humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) cílící na CD47 a pembrolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost AO-176 hodnocena podle nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost AO-176 měřenou počtem nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a laboratorních abnormalit.
Až 12 měsíců
Bezpečnost AO-176 a paclitaxelu hodnocena podle nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost AO-176 v kombinaci s paclitaxelem měřenou počtem nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit.
Až 12 měsíců
Bezpečnost AO-176 a pembrolizumabu hodnocena podle nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte bezpečnost AO-176 v kombinaci s pembrolizumabem měřenou počtem nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AO-176 protinádorová aktivita hodnocená změnami v kritériích odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi AO-176 pomocí RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 12 měsíců
AO-176 + paclitaxel protinádorová aktivita hodnocená změnami v kritériích odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi AO-176 v kombinaci s paclitaxelem pomocí RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 12 měsíců
AO-176 + pembrolizumab protinádorová aktivita hodnocená změnami v kritériích odpovědi
Časové okno: Až 12 měsíců
Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi AO-176 v kombinaci s pembrolizumabem pomocí RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Arch Oncology

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AO-176-101
  • KEYNOTE-C49 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na AO-176

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit