AO-176 bei mehreren Malignomen solider Tumore
21. August 2023 aktualisiert von: Arch Oncology
Eine multizentrische, Open-Label-, Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von AO-176
Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-Erstuntersuchung am Menschen mit Dosiseskalations- und Expansionsstudie zu AO-176, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und die klinischen Wirkungen von AO bewertet werden -176 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine erste multizentrische Phase-1/2-Open-Label-Dosiseskalations- und Expansionsstudie am Menschen mit AO-176 bei Patienten mit soliden Tumoren. Teil A dieser Studie wird steigende Wiederholungsdosen einer AO-176-Monotherapie bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen, darunter epitheliales Ovarialkarzinom (EOC), das primäres Peritoneal- und Eileiterkarzinom umfassen wird; Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses; Endometriumkarzinom; kastrationsresistenter Prostatakrebs; nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom; papilläres Schilddrüsenkarzinom; pleurales oder peritoneales bösartiges Mesotheliom; und gastroösophageales Adenokarzinom, für das eine Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen nicht existiert oder nicht mehr wirksam ist.
Teil B und Teil C dieser Studie werden eskalierende Wiederholungsdosen von AO-176 in Kombination mit Paclitaxel (Teil B) oder Pembrolizumab (Teil C) bei platinresistentem EOC, einschließlich primärem Peritoneal- und Eileiterkarzinom, untersuchen; Endometriumkarzinom; und gastrisches Adenokarzinom/gastroösophageales Adenokarzinom.
Die Monotherapie- und Kombinationsdosis-Eskalationsteile der Studie verwenden ein klassisches 3+3-Design mit der Aufnahme von 3 Patienten pro Kohorte und der Erweiterung der Kohorte im Falle einer dosislimitierenden Toxizität (DLT).
Sobald die maximal verträgliche Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) in der Dosiseskalation festgelegt wurde, werden tumorspezifische Dosiserweiterungskohorten rekrutiert, um die Sicherheit weiter zu bewerten und die vorläufige Wirksamkeit von AO-176 als Monotherapie in Kombination zu bewerten mit Paclitaxel und in Kombination mit Pembrolizumab.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
57
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- University of Southern California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien
Wählen Sie einen fortgeschrittenen soliden Tumor aus, für den es keine Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen gibt oder die nicht mehr wirksam ist
Teil A:
- Epitheliales Ovarialkarzinom (EOC)
- Endometriumkarzinom
- Kastrationsresistenter Prostatakrebs
- Nicht-kleinzelliges Adenokarzinom der Lunge
- Papilläres Schilddrüsenkarzinom
- Malignes Mesotheliom (Pleural oder Peritoneal)
- Gastroösophageales Adenokarzinom
- Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses
Teil B und Teil C:
- Platinresistente EOC (einschließlich Eileiter oder primärem Bauchfellkrebs)
- Endometriumkarzinom
- Magen-Adenokarzinom/gastroösophageales Adenokarzinom
- Messbare Krankheit
- ECOG-Status 0-1
- Auflösung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Vorbehandlung
- Mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten seit der letzten Dosis der Krebstherapie
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper
- Ungeklärte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen seiner sonstigen Bestandteile (nur Teil B). Patienten, die desensibilisiert wurden, können teilnehmen.
Nur Teil C
- Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine Geschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
- Vorgeschichte von immunvermittelter Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien, Nephritis oder signifikanten immunvermittelten Hautreaktionen wie toxischer epidermaler Nekroitis oder Stevens-Johnson-Syndrom
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie* erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: i. Entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn) ii. Rheumatoide Arthritis iii. Systemische progressive Sklerose (Sklerodermie) iv. Systemischer Lupus erythematodes v. Autoimmunvaskulitis (z. B. Wegener-Granulomatose) * Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig)
- Vorbehandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor (Anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 etc.) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
- Vorbehandlung mit einer gegen CD47 gerichteten Therapie
- Vorherige Organ- oder Stammzelltransplantation
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: AO-176 Dosissteigerung
Jede Dosiseskalationskohorte wird zunächst 3 Patienten rekrutieren, die AO-176 in einem standardmäßigen 3+3-Design erhalten; Kohorten werden im Falle einer DLT erweitert.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47
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Experimental: AO-176 Dosiserweiterung
Sobald die MTD/RP2D festgelegt ist, werden tumorspezifische Dosiserweiterungskohorten rekrutiert, um die Sicherheit weiter zu bewerten und die vorläufige Wirksamkeit von AO-176 zu bewerten.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47
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Experimental: AO-176 + Paclitaxel-Dosissteigerung
Jede Dosiseskalationskohorte wird zunächst 3 Patienten rekrutieren, die AO-176 und Paclitaxel in einem standardmäßigen 3+3-Design erhalten; Kohorten werden im Falle einer DLT erweitert.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47 und Paclitaxel
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Experimental: AO-176 + Paclitaxel-Dosiserweiterung
Sobald die MTD/RP2D festgelegt ist, werden tumorspezifische Dosiserweiterungskohorten rekrutiert, um die Sicherheit weiter zu bewerten und die vorläufige Wirksamkeit von AO-176 + Paclitaxel zu bewerten.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47 und Paclitaxel
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Experimental: AO-176 + Pembrolizumab-Dosiseskalation
Jede Dosiseskalationskohorte wird zunächst 3 Patienten rekrutieren, die AO-176 und Pembrolizumab in einem standardmäßigen 3+3-Design erhalten; Kohorten werden im Falle einer DLT erweitert.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47 und Pembrolizumab
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Experimental: AO-176 + Pembrolizumab-Dosiserweiterung
Sobald die MTD/RP2D etabliert ist, werden tumorspezifische Dosiserweiterungskohorten rekrutiert, um die Sicherheit weiter zu bewerten und die vorläufige Wirksamkeit von AO-176 + Pembrolizumab zu bewerten.
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Humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb) gegen CD47 und Pembrolizumab
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit von AO-176, bewertet durch unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die Sicherheit von AO-176, gemessen anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien.
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Bis zu 12 Monate
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Sicherheit von AO-176 und Paclitaxel, bewertet durch unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die Sicherheit von AO-176 in Kombination mit Paclitaxel, gemessen anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien.
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Bis zu 12 Monate
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Sicherheit von AO-176 und Pembrolizumab, bewertet anhand unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die Sicherheit von AO-176 in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Laboranomalien.
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Bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AO-176-Antitumoraktivität, bewertet durch Änderungen der Ansprechkriterien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die objektive Ansprechrate von AO-176 mit RECIST v1.1 und iRECIST.
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Bis zu 12 Monate
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Antitumoraktivität von AO-176 + Paclitaxel, bewertet durch Änderungen der Ansprechkriterien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die objektive Ansprechrate von AO-176 in Kombination mit Paclitaxel unter Verwendung von RECIST v1.1 und iRECIST.
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Bis zu 12 Monate
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Antitumoraktivität von AO-176 + Pembrolizumab, bewertet durch Änderungen der Ansprechkriterien
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Bewerten Sie die objektive Ansprechrate von AO-176 in Kombination mit Pembrolizumab unter Verwendung von RECIST v1.1 und iRECIST.
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Bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Februar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
17. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. Februar 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Februar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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