AO-176 i multiple solide tumormaligniteter
21. august 2023 opdateret af: Arch Oncology
Et fase 1/2 multicenter, åbent label, dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af AO-176
Dette er et første-i-menneskeligt, fase 1/2 multicenter, åbent, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie af AO-176, som vil evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik og kliniske virkninger af AO -176 hos patienter med fremskredne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et første-i-menneskeligt, fase 1/2 multicenter, åbent, dosisoptrapnings- og udvidelsesstudie af AO-176 hos patienter med solide tumorer. Del A af denne undersøgelse vil undersøge eskalerende gentagne doser af AO-176 monoterapi hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer, herunder epitelial ovariecarcinom (EOC), som vil omfatte primært peritonealt og æggeledercarcinom; planocellulært karcinom i hoved og nakke; endometriekarcinom; kastrationsresistent prostatacancer; ikke-småcellet lungeadenokarcinom; papillært skjoldbruskkirtelcarcinom; pleural eller peritoneal malignt mesotheliom; og gastroøsofagealt adenokarcinom, for hvilket standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv.
Del B og del C af denne undersøgelse vil undersøge eskalerende gentagne doser af AO-176 i kombination med paclitaxel (del B) eller pembrolizumab (del C) i platinresistent EOC, herunder primært peritonealt og æggelederkarcinom; endometriekarcinom; og gastrisk adenokarcinom/gastroøsofagealt adenokarcinom.
Monoterapi- og kombinationsdosiseskaleringsdelene af studiet anvender et klassisk 3+3-design med indskrivning af 3 patienter pr. kohorte og udvidelse af kohorten i tilfælde af en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Når den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er blevet etableret i dosiseskalering, vil tumorspecifikke dosisudvidelseskohorter blive rekrutteret til yderligere at vurdere sikkerheden og evaluere den foreløbige effekt af AO-176 som monoterapi i kombination med paclitaxel og i kombination med pembrolizumab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- University of Southern California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgle inklusionskriterier
Vælg avanceret solid tumor, for hvilken standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv
Del A:
- Epitelial ovariecarcinom (EOC)
- Endometriekarcinom
- Kastrationsresistent prostatacancer
- Ikke-småcellet lungeadenokarcinom
- Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom
- Malignt lungehindekræft (pleural eller peritoneal)
- Gastroøsofagealt adenokarcinom
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
Del B og del C:
- Platin-resistent EOC (inklusive æggeleder eller primær peritoneal cancer)
- Endometriekarcinom
- Gastrisk adenokarcinom/gastroøsofagealt adenokarcinom
- Målbar sygdom
- ECOG-status 0-1
- Løsning af tidligere terapi-relaterede bivirkninger
- Minimum 4 uger eller 5 halveringstider siden sidste dosis af kræftbehandling
Nøgleekskluderingskriterier:
- Tidligere overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
- Uafklaret overfølsomhed over for paclitaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer (kun del B). Patienter, der er blevet desensibiliserede, kan deltage.
Kun del C
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
- Anamnese med immunmedieret colitis, hepatitis, endokrinopatier, nefritis eller signifikante immunmedierede hudreaktioner såsom toksisk epidermal nekrolitis eller Stevens-Johnsons syndrom
- Anamnese med enhver autoimmun sygdom, som har krævet systemisk terapi* inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), inklusive men ikke begrænset til: i. Inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom) ii. Reumatoid arthritis iii. Systemisk progressiv sklerose (sklerodermi) iv. Systemisk lupus erythematosus v. autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose) *Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt)
- Forudgående behandling med en checkpoint-hæmmer (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.) inden for 4 uger før starten af studielægemidlet
- Forudgående behandling med en CD47-målrettet terapi
- Tidligere organ- eller stamcelletransplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AO-176 Dosiseskalering
Hver dosiseskaleringskohorte vil i første omgang rekruttere 3 patienter til at modtage AO-176 i et standard 3+3 design; kohorter vil blive udvidet i tilfælde af en DLT.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47
|
|
Eksperimentel: AO-176 Dosisudvidelse
Når MTD/RP2D er blevet etableret, vil tumorspecifikke dosisudvidelseskohorter blive rekrutteret til yderligere at vurdere sikkerheden og evaluere den foreløbige effektivitet af AO-176.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47
|
|
Eksperimentel: AO-176 + Paclitaxel Dosiseskalering
Hver dosiseskaleringskohorte vil i første omgang rekruttere 3 patienter til at modtage AO-176 og paclitaxel i et standard 3+3 design; kohorter vil blive udvidet i tilfælde af en DLT.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47 og paclitaxel
|
|
Eksperimentel: AO-176 + Paclitaxel Dosisudvidelse
Når MTD/RP2D er blevet etableret, vil tumorspecifikke dosisudvidelseskohorter blive rekrutteret til yderligere at vurdere sikkerheden og evaluere den foreløbige effekt af AO-176 + paclitaxel.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47 og paclitaxel
|
|
Eksperimentel: AO-176 + Pembrolizumab Dosiseskalering
Hver dosiseskaleringskohorte vil i første omgang rekruttere 3 patienter til at modtage AO-176 og pembrolizumab i et standard 3+3 design; kohorter vil blive udvidet i tilfælde af en DLT.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47 og pembrolizumab
|
|
Eksperimentel: AO-176 + Pembrolizumab Dosisudvidelse
Når MTD/RP2D er blevet etableret, vil tumorspecifikke dosisudvidelseskohorter blive rekrutteret til yderligere at vurdere sikkerheden og evaluere den foreløbige effekt af AO-176 + pembrolizumab.
|
Humaniseret monoklonalt antistof (mAb) rettet mod CD47 og pembrolizumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af AO-176 vurderet ved uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer sikkerheden af AO-176 målt ved antallet af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
|
Op til 12 måneder
|
|
Sikkerheden af AO-176 og paclitaxel vurderet ved uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer sikkerheden af AO-176 i kombination med paclitaxel målt ved antallet af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
|
Op til 12 måneder
|
|
Sikkerheden af AO-176 og pembrolizumab vurderet ved uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer sikkerheden af AO-176 i kombination med pembrolizumab målt ved antallet af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AO-176 antitumoraktivitet vurderet ved ændringer i responskriterier
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 ved hjælp af RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Op til 12 måneder
|
|
AO-176 + paclitaxel antitumoraktivitet vurderet ved ændringer i responskriterier
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 i kombination med paclitaxel ved hjælp af RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Op til 12 måneder
|
|
AO-176 + pembrolizumab antitumoraktivitet vurderet ved ændringer i responskriterier
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate for AO-176 i kombination med pembrolizumab ved hjælp af RECIST v1.1 og iRECIST.
|
Op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
15. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
8. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .