АО-176 при множественных солидных опухолях
21 августа 2023 г. обновлено: Arch Oncology
Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы и увеличением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности АО-176.
Это первое многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с увеличением дозы АО-176 на людях, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика и клинические эффекты АО. -176 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с увеличением дозы и расширением дозы AO-176 у пациентов с солидными опухолями. В части A этого исследования будут рассмотрены возрастающие повторные дозы монотерапии AO-176 у пациентов с некоторыми распространенными солидными опухолями, включая эпителиальную карциному яичников (ЭРЯ), которая будет включать первичную карциному брюшины и маточной трубы; плоскоклеточный рак головы и шеи; карцинома эндометрия; резистентный к кастрации рак предстательной железы; немелкоклеточная аденокарцинома легкого; папиллярная карцинома щитовидной железы; злокачественная мезотелиома плевры или брюшины; и гастроэзофагеальная аденокарцинома, для которой стандартная терапия с доказанной клинической эффективностью не существует или более не эффективна.
В части B и части C этого исследования будут рассмотрены возрастающие повторные дозы AO-176 в комбинации с паклитакселом (часть B) или пембролизумабом (часть C) при резистентном к платине ЭРЯ, включая первичную карциному брюшины и маточной трубы; карцинома эндометрия; и аденокарцинома желудка/гастроэзофагеальная аденокарцинома.
Части исследования, посвященные монотерапии и комбинированному увеличению дозы, используют классический дизайн 3+3 с включением 3 пациентов в когорту и расширением когорты в случае дозолимитирующей токсичности (DLT).
Как только максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будет установлена при повышении дозы, будут набраны когорты увеличения дозы для конкретной опухоли для дальнейшей оценки безопасности и оценки предварительной эффективности AO-176 в качестве монотерапии в комбинации. с паклитакселом и в комбинации с пембролизумабом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения
Выберите распространенную солидную опухоль, для которой стандартная терапия с доказанной клинической эффективностью не существует или более не эффективна.
Часть А:
- Эпителиальная карцинома яичников (ЭРЯ)
- Эндометриальная карцинома
- Кастрационно-резистентный рак предстательной железы
- Немелкоклеточная аденокарцинома легкого
- Папиллярная карцинома щитовидной железы
- Злокачественная мезотелиома (плевральная или перитонеальная)
- Гастроэзофагеальная аденокарцинома
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
Часть Б и Часть С:
- Платинорезистентный ЭРЯ (включая фаллопиевы трубы или первичный рак брюшины)
- Эндометриальная карцинома
- Аденокарцинома желудка/гастроэзофагеальная аденокарцинома
- Измеримое заболевание
- Состояние ECOG 0-1
- Разрешение побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией
- Минимум 4 недели или 5 периодов полувыведения с момента последней дозы противоопухолевой терапии
Ключевые критерии исключения:
- Предыдущая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом
- Неразрешенная гиперчувствительность к паклитакселу или любому из его вспомогательных веществ (только Часть B). Пациенты, которые были десенсибилизированы, могут участвовать.
Только часть C
- История интерстициального заболевания легких или история (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
- Наличие в анамнезе иммунно-опосредованного колита, гепатита, эндокринопатий, нефрита или выраженных иммунно-опосредованных кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролит или синдром Стивенса-Джонсона.
- Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало системной терапии* за последние 2 года (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), включая, но не ограничиваясь: i. Воспалительные заболевания кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона) ii. Ревматоидный артрит III. Системный прогрессирующий склероз (склеродермия) iv. Системная красная волчанка v. Аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) * Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена)
- Предварительное лечение ингибитором контрольной точки (анти-PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.) в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на CD47.
- Предыдущая трансплантация органов или стволовых клеток
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АО-176 Повышение дозы
В каждую когорту с повышением дозы первоначально будут набирать 3 пациентов для получения АО-176 по стандартной схеме 3+3; когорты будут расширены в случае DLT.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (мАт), нацеленное на CD47
|
|
Экспериментальный: АО-176 Увеличение дозы
После того, как MTD/RP2D будет установлен, будут набраны группы увеличения дозы для конкретной опухоли для дальнейшей оценки безопасности и предварительной оценки эффективности AO-176.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (мАт), нацеленное на CD47
|
|
Экспериментальный: АО-176 + увеличение дозы паклитаксела
В каждую группу с повышением дозы первоначально будут набирать 3 пациентов для получения AO-176 и паклитаксела по стандартной схеме 3+3; когорты будут расширены в случае DLT.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), нацеленное на CD47 и паклитаксел
|
|
Экспериментальный: АО-176 + увеличение дозы паклитаксела
Как только MTD/RP2D будет установлен, будут набраны когорты с увеличением дозы для конкретной опухоли для дальнейшей оценки безопасности и оценки предварительной эффективности комбинации АО-176 + паклитаксел.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), нацеленное на CD47 и паклитаксел
|
|
Экспериментальный: АО-176 + повышение дозы пембролизумаба
В каждую группу с повышением дозы первоначально будут набирать 3 пациента для получения АО-176 и пембролизумаба по стандартной схеме 3+3; когорты будут расширены в случае DLT.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), нацеленное на CD47 и пембролизумаб
|
|
Экспериментальный: АО-176 + увеличение дозы пембролизумаба
Как только MTD/RP2D будет установлен, будут набраны группы увеличения дозы для конкретной опухоли для дальнейшей оценки безопасности и оценки предварительной эффективности комбинации АО-176 + пембролизумаб.
|
Гуманизированное моноклональное антитело (mAb), нацеленное на CD47 и пембролизумаб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность АО-176, оцененная по нежелательным явлениям и лабораторным отклонениям
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените безопасность АО-176, измеренную по количеству нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и лабораторных отклонений.
|
До 12 месяцев
|
|
Безопасность АО-176 и паклитаксела, оцененная по нежелательным явлениям и лабораторным отклонениям
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените безопасность АО-176 в комбинации с паклитакселом, измеряемую по количеству нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и лабораторных отклонений.
|
До 12 месяцев
|
|
Безопасность АО-176 и пембролизумаба, оцененная по нежелательным явлениям и лабораторным отклонениям
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените безопасность АО-176 в комбинации с пембролизумабом, измеряемую по количеству нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и лабораторных отклонений.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противоопухолевую активность АО-176, оцениваемую по изменению критериев ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените объективную скорость ответа AO-176, используя RECIST v1.1 и iRECIST.
|
До 12 месяцев
|
|
Противоопухолевая активность АО-176 + паклитаксел, оцениваемая по изменению критериев ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените частоту объективного ответа АО-176 в комбинации с паклитакселом, используя RECIST v1.1 и iRECIST.
|
До 12 месяцев
|
|
Противоопухолевая активность АО-176 + пембролизумаб, оцениваемая по изменению критериев ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Оцените частоту объективного ответа на AO-176 в комбинации с пембролизумабом, используя RECIST v1.1 и iRECIST.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .