AO-176 em Tumores Sólidos Múltiplos
21 de agosto de 2023 atualizado por: Arch Oncology
Um estudo de fase 1/2 multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de AO-176
Este é o primeiro estudo em humanos, multicêntrico de Fase 1/2, aberto, escalonamento de dose e expansão de AO-176 que avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e efeitos clínicos de AO -176 em pacientes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo em humanos, fase 1/2, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e expansão de AO-176 em pacientes com tumores sólidos. A Parte A deste estudo examinará doses repetidas crescentes de monoterapia com AO-176 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados, incluindo carcinoma epitelial de ovário (EOC), que incluirá carcinoma primário peritoneal e de trompas de Falópio; carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; carcinoma endometrial; câncer de próstata resistente à castração; adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas; carcinoma papilífero da tireoide; mesotelioma maligno pleural ou peritoneal; e adenocarcinoma gastroesofágico, para o qual a terapia padrão comprovadamente benéfica não existe ou não é mais eficaz.
A Parte B e a Parte C deste estudo examinarão doses repetidas crescentes de AO-176 em combinação com paclitaxel (Parte B) ou pembrolizumabe (Parte C) em EOC resistente à platina, incluindo carcinoma primário peritoneal e de trompa de Falópio; carcinoma endometrial; e adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma gastroesofágico.
As porções de monoterapia e escalonamento de dose combinada do estudo utilizam um projeto clássico de 3+3, com inscrição de 3 pacientes por coorte e expansão da coorte no caso de toxicidade limitante de dose (DLT).
Uma vez estabelecida a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de fase 2 (RP2D) no escalonamento da dose, as coortes de expansão da dose específicas do tumor serão recrutadas para avaliar a segurança e avaliar a eficácia preliminar do AO-176 como monoterapia, em combinação com paclitaxel e em combinação com pembrolizumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
Selecionar tumor sólido avançado para o qual a terapia padrão comprovadamente não oferece benefício clínico ou não é mais eficaz
Parte A:
- Carcinoma Epitelial de Ovário (EOC)
- carcinoma endometrial
- Câncer de próstata resistente à castração
- Adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma Papilífero da Tireóide
- Mesotelioma maligno (pleural ou peritoneal)
- Adenocarcinoma gastroesofágico
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
Parte B e Parte C:
- EOC resistente à platina (incluindo trompa de falópio ou câncer peritoneal primário)
- carcinoma endometrial
- Adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma gastroesofágico
- doença mensurável
- Estado ECOG 0-1
- Resolução de efeitos adversos relacionados à terapia anterior
- Mínimo de 4 semanas ou 5 meias-vidas desde a última dose da terapia contra o câncer
Principais Critérios de Exclusão:
- Reação prévia de hipersensibilidade ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
- Hipersensibilidade não resolvida ao paclitaxel ou a qualquer um de seus excipientes (somente Parte B). Pacientes que foram dessensibilizados podem participar.
Somente Parte C
- História de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
- Histórico de colite imunomediada, hepatite, endocrinopatias, nefrite ou reações cutâneas imunomediadas significativas, como necrolite epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens-Johnson
- Histórico de qualquer doença autoimune que tenha exigido terapia sistêmica* nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), incluindo, entre outros: i. Doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn) ii. Artrite reumatóide iii. Esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia) iv. Lúpus eritematoso sistêmico v. Vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener) *A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida)
- Tratamento prévio com um inibidor de checkpoint (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 etc.) dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
- Tratamento prévio com uma terapia direcionada a CD47
- Transplante prévio de órgãos ou células-tronco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose AO-176
Cada coorte de escalonamento de dose inicialmente recrutará 3 pacientes para receber AO-176 em um projeto padrão 3+3; as coortes serão expandidas no caso de um DLT.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47
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Experimental: Expansão de Dose AO-176
Uma vez que o MTD/RP2D tenha sido estabelecido, as coortes de expansão de dose específicas do tumor serão recrutadas para avaliar ainda mais a segurança e avaliar a eficácia preliminar do AO-176.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47
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Experimental: AO-176 + Escalonamento de Dose de Paclitaxel
Cada coorte de escalonamento de dose inicialmente recrutará 3 pacientes para receber AO-176 e paclitaxel em um projeto padrão 3+3; as coortes serão expandidas no caso de um DLT.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47 e paclitaxel
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Experimental: AO-176 + Expansão de Dose de Paclitaxel
Uma vez que o MTD/RP2D tenha sido estabelecido, as coortes de expansão de dose específica do tumor serão recrutadas para avaliar a segurança e avaliar a eficácia preliminar de AO-176 + paclitaxel.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47 e paclitaxel
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Experimental: AO-176 + Escalonamento de Dose de Pembrolizumabe
Cada coorte de escalonamento de dose inicialmente recrutará 3 pacientes para receber AO-176 e pembrolizumabe em um desenho padrão 3+3; as coortes serão expandidas no caso de um DLT.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47 e pembrolizumabe
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Experimental: AO-176 + Expansão da Dose de Pembrolizumabe
Uma vez que o MTD/RP2D tenha sido estabelecido, as coortes de expansão de dose específica do tumor serão recrutadas para avaliar a segurança e avaliar a eficácia preliminar de AO-176 + pembrolizumabe.
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Anticorpo monoclonal humanizado (mAb) direcionado a CD47 e pembrolizumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do AO-176 avaliada por eventos adversos e anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a segurança do AO-176 medida pelo número de eventos adversos, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais.
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Até 12 meses
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Segurança de AO-176 e paclitaxel avaliada por eventos adversos e anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a segurança do AO-176 em combinação com paclitaxel medido pelo número de eventos adversos, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais.
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Até 12 meses
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Segurança de AO-176 e pembrolizumabe avaliada por eventos adversos e anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a segurança do AO-176 em combinação com pembrolizumabe medida pelo número de eventos adversos, eventos adversos graves e anormalidades laboratoriais.
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade antitumoral AO-176 avaliada por mudanças nos critérios de resposta
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a taxa de resposta objetiva de AO-176 usando RECIST v1.1 e iRECIST.
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Até 12 meses
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Atividade antitumoral AO-176 + paclitaxel avaliada por alterações nos critérios de resposta
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a taxa de resposta objetiva de AO-176 em combinação com paclitaxel usando RECIST v1.1 e iRECIST.
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Até 12 meses
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Atividade antitumoral de AO-176 + pembrolizumabe avaliada por alterações nos critérios de resposta
Prazo: Até 12 meses
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Avalie a taxa de resposta objetiva de AO-176 em combinação com pembrolizumabe usando RECIST v1.1 e iRECIST.
|
Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
17 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .