AO-176 useissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa
maanantai 21. elokuuta 2023 päivittänyt: Arch Oncology
Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus, avoin, annoksen suurennus- ja laajennustutkimus AO-176:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi
Tämä on ensimmäinen ihmisissä, vaiheen 1/2 monikeskus, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus AO-176:sta, jossa arvioidaan AO:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa ja kliinisiä vaikutuksia. -176 potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisissä, vaiheen 1/2 monikeskus, avoin, AO-176:n annosten nosto- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Tämän tutkimuksen osassa A tarkastellaan kasvavia toistuvia AO-176-monoterapian annoksia potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien epiteeli munasarjasyöpä (EOC), johon kuuluu primaarinen vatsakalvon ja munanjohtimen syöpä; pään ja kaulan okasolusyöpä; kohdun limakalvon karsinooma; kastraatioresistentti eturauhassyöpä; ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma; papillaarinen kilpirauhassyöpä; keuhkopussin tai peritoneaalisen pahanlaatuinen mesoteliooma; ja gastroesofageaalinen adenokarsinooma, jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta kliinistä hyötyä tuottavan standardihoitoa.
Tämän tutkimuksen osassa B ja C tarkastellaan kasvavia toistuvia AO-176-annoksia yhdessä paklitakselin (osa B) tai pembrolitsumabin (osa C) kanssa platinaresistentissä EOC:ssa, mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja munanjohtimen karsinooma; kohdun limakalvon karsinooma; ja mahalaukun adenokarsinooma/gastroesofageaalinen adenokarsinooma.
Tutkimuksen monoterapia- ja yhdistelmäannoksen korotusosissa hyödynnetään klassista 3+3-mallia, jossa otetaan mukaan 3 potilasta kohorttia kohden ja kohorttia laajennetaan annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tapauksessa.
Kun suurin siedettävä annos (MTD)/suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty annosta nostamalla, kasvainkohtaisia annoslaajennuskohortteja rekrytoidaan arvioimaan edelleen turvallisuutta ja arvioimaan AO-176:n alustavaa tehoa monoterapiana yhdistelmänä. paklitakselin kanssa ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Keskeiset sisällyttämiskriteerit
Valitse pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa kliinistä hyötyä osoittavaa standardihoitoa tai joka ei ole enää tehokas
Osa A:
- Epiteelin munasarjasyöpä (EOC)
- Endometriumin karsinooma
- Kastraatioresistentti eturauhassyöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkojen adenokarsinooma
- Papillaarinen kilpirauhassyöpä
- Pahanlaatuinen mesoteliooma (keuhkopussin tai peritoneaalinen)
- Gastroesofageaalinen adenokarsinooma
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
Osa B ja osa C:
- Platinaresistentti EOC (mukaan lukien munanjohdin tai primaarinen vatsakalvosyöpä)
- Endometriumin karsinooma
- Mahalaukun adenokarsinooma / gastroesofageaalinen adenokarsinooma
- Mitattavissa oleva sairaus
- ECOG-tila 0-1
- Aikaisempaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten ratkaiseminen
- Vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa viimeisestä syöpähoitoannoksesta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella tapahtuneesta hoidosta
- Ratkaisematon yliherkkyys paklitakselille tai jollekin sen apuaineelle (vain osa B). Potilaat, joille on tehty herkkyys, voivat osallistua.
Vain osa C
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
- Immuunivälitteinen paksusuolitulehdus, hepatiitti, endokrinopatiat, nefriitti tai merkittävät immuunivälitteiset ihoreaktiot, kuten toksinen epidermaalinen nekroliitti tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä
- Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa* viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: i. Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) ii. Nivelreuma iii. Systeeminen etenevä skleroosi (skleroderma) iv. Systeeminen lupus erythematosus v. autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi).
- Aiempi hoito tarkistuspisteestäjillä (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4 jne.) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Aiempi hoito CD47-kohdennettulla hoidolla
- Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AO-176 Annoksen eskalointi
Kukin annoksen korotuskohortti rekrytoi aluksi 3 potilasta saamaan AO-176:ta standardissa 3+3-mallissa; kohortteja laajennetaan DLT:n tapauksessa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään
|
|
Kokeellinen: AO-176 Annoksen laajennus
Kun MTD/RP2D on määritetty, kasvainspesifisiä annoslaajennuskohortteja rekrytoidaan arvioimaan edelleen turvallisuutta ja arvioimaan AO-176:n alustavaa tehoa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään
|
|
Kokeellinen: AO-176 + paklitakselin annoksen eskalaatio
Kukin annoksen korotuskohortti värvää aluksi 3 potilasta saamaan AO-176:ta ja paklitakselia standardina 3+3; kohortteja laajennetaan DLT:n tapauksessa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään ja paklitakseliin
|
|
Kokeellinen: AO-176 + paklitakselin annoksen laajennus
Kun MTD/RP2D on määritetty, kasvainkohtaiset annoslaajennuskohortit rekrytoidaan arvioimaan edelleen turvallisuutta ja arvioimaan AO-176 + paklitakselin alustavaa tehoa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään ja paklitakseliin
|
|
Kokeellinen: AO-176 + pembrolitsumabiannoksen eskalaatio
Kukin annoksen korotuskohortti värvää aluksi 3 potilasta saamaan AO-176:ta ja pembrolitsumabia tavanomaisessa 3+3-mallissa; kohortteja laajennetaan DLT:n tapauksessa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään ja pembrolitsumabiin
|
|
Kokeellinen: AO-176 + pembrolitsumabiannoksen laajennus
Kun MTD/RP2D on määritetty, kasvainkohtaisia annoslaajennuskohortteja rekrytoidaan arvioimaan edelleen turvallisuutta ja arvioimaan AO-176 + pembrolitsumabin alustavaa tehoa.
|
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD47:ään ja pembrolitsumabiin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AO-176:n turvallisuus arvioituna haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeamien perusteella
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n turvallisuus mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien lukumäärällä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
AO-176:n ja paklitakselin turvallisuus arvioituna haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeamien perusteella
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n turvallisuus yhdessä paklitakselin kanssa mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien lukumäärällä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
AO-176:n ja pembrolitsumabin turvallisuus arvioituna haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeamien perusteella
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n turvallisuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa mitattuna haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien lukumäärällä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AO-176:n kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna vastekriteerien muutoksilla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n objektiivinen vastesuhde RECIST v1.1:n ja iRECISTin avulla.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
AO-176 + paklitakselin kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna vastekriteerien muutoksilla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n objektiivinen vastenopeus yhdessä paklitakselin kanssa käyttämällä RECIST v1.1:tä ja iRECISTiä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
AO-176 + pembrolitsumabi kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna vastekriteerien muutoksilla
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioi AO-176:n objektiivinen vasteprosentti yhdessä pembrolitsumabin kanssa käyttämällä RECIST v1.1:tä ja iRECISTiä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .