AO-176 en tumores malignos de tumores sólidos múltiples
21 de agosto de 2023 actualizado por: Arch Oncology
Un estudio de fase 1/2, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis y de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de AO-176
Este es el primer estudio en humanos, Fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y estudio de expansión de AO-176 que evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y los efectos clínicos de AO -176 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio en humanos, fase 1/2, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y estudio de expansión de AO-176 en pacientes con tumores sólidos. La Parte A de este estudio examinará dosis repetidas crecientes de monoterapia con AO-176 en pacientes con tumores sólidos avanzados selectos, incluido el carcinoma epitelial de ovario (COE), que incluirá carcinoma primario peritoneal y de las trompas de Falopio; carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; carcinoma de endometrio; cáncer de próstata resistente a la castración; adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas; carcinoma papilar de tiroides; mesotelioma maligno pleural o peritoneal; y adenocarcinoma gastroesofágico, para el cual no existe o ya no es eficaz la terapia estándar que ha demostrado brindar un beneficio clínico.
La Parte B y la Parte C de este estudio examinarán las dosis repetidas crecientes de AO-176 en combinación con paclitaxel (Parte B) o pembrolizumab (Parte C) en el COE resistente al platino, incluido el carcinoma primario peritoneal y de las trompas de Falopio; carcinoma de endometrio; y adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma gastroesofágico.
Las partes del estudio de monoterapia y escalada de dosis combinada utilizan un diseño clásico 3+3, con inscripción de 3 pacientes por cohorte y expansión de la cohorte en caso de toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Una vez que se haya establecido la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en el aumento de dosis, se reclutarán cohortes de expansión de dosis específicas para el tumor para evaluar más a fondo la seguridad y evaluar la eficacia preliminar de AO-176 como monoterapia, en combinación con paclitaxel y en combinación con pembrolizumab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5450
- Dana-Farber Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University, Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Sidney Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión
Seleccione un tumor sólido avanzado para el cual no existe una terapia estándar que haya demostrado brindar un beneficio clínico o ya no sea efectiva
Parte A:
- Carcinoma epitelial de ovario (COE)
- Carcinoma de endometrio
- Cáncer de próstata resistente a la castración
- Adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma papilar de tiroides
- Mesotelioma maligno (pleural o peritoneal)
- Adenocarcinoma gastroesofágico
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
Parte B y Parte C:
- COE resistente al platino (incluido el cáncer de las trompas de Falopio o el cáncer peritoneal primario)
- Carcinoma de endometrio
- Adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma gastroesofágico
- enfermedad medible
- Estado ECOG 0-1
- Resolución de efectos adversos relacionados con terapias previas
- Mínimo de 4 semanas o 5 vidas medias desde la última dosis de terapia contra el cáncer
Criterios clave de exclusión:
- Reacción de hipersensibilidad previa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal
- Hipersensibilidad no resuelta al paclitaxel o a cualquiera de sus excipientes (solo Parte B). Pueden participar pacientes que hayan sido desensibilizados.
Parte C solamente
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
- Antecedentes de colitis mediada por el sistema inmunitario, hepatitis, endocrinopatías, nefritis o reacciones cutáneas mediadas por el sistema inmunitario significativas, como necrolitis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson
- Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico* en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), incluidos, entre otros, los siguientes: i. Enfermedad intestinal inflamatoria (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) ii. Artritis reumatoide iii. Esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia) iv. Lupus eritematoso sistémico v. vasculitis autoinmune (p. Granulomatosis de Wegener) *La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida)
- Tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
- Tratamiento previo con una terapia dirigida a CD47
- Trasplante previo de órganos o células madre
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de AO-176
Cada cohorte de escalada de dosis reclutará inicialmente a 3 pacientes para recibir AO-176 en un diseño estándar 3+3; las cohortes se ampliarán en caso de una DLT.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47
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Experimental: Expansión de dosis de AO-176
Una vez que se haya establecido el MTD/RP2D, se reclutarán cohortes de expansión de dosis específicas para el tumor para evaluar más a fondo la seguridad y evaluar la eficacia preliminar de AO-176.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47
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Experimental: Aumento de dosis de AO-176 + Paclitaxel
Cada cohorte de escalada de dosis reclutará inicialmente a 3 pacientes para recibir AO-176 y paclitaxel en un diseño estándar 3+3; las cohortes se ampliarán en caso de una DLT.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47 y paclitaxel
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Experimental: Expansión de dosis de AO-176 + Paclitaxel
Una vez que se haya establecido la MTD/RP2D, se reclutarán cohortes de expansión de dosis específicas para el tumor para evaluar más a fondo la seguridad y evaluar la eficacia preliminar de AO-176 + paclitaxel.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47 y paclitaxel
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Experimental: Aumento de dosis de AO-176 + pembrolizumab
Cada cohorte de escalamiento de dosis reclutará inicialmente a 3 pacientes para recibir AO-176 y pembrolizumab en un diseño estándar 3+3; las cohortes se ampliarán en caso de una DLT.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47 y pembrolizumab
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Experimental: Expansión de dosis de AO-176 + Pembrolizumab
Una vez que se haya establecido el MTD/RP2D, se reclutarán cohortes de expansión de dosis específicas para el tumor para evaluar más a fondo la seguridad y evaluar la eficacia preliminar de AO-176 + pembrolizumab.
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Anticuerpo monoclonal humanizado (mAb) dirigido a CD47 y pembrolizumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de AO-176 evaluada por eventos adversos y anormalidades de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluar la seguridad de AO-176 medida por el número de eventos adversos, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio.
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Hasta 12 meses
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Seguridad de AO-176 y paclitaxel evaluada por eventos adversos y anormalidades de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluar la seguridad de AO-176 en combinación con paclitaxel medida por el número de eventos adversos, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio.
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Hasta 12 meses
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Seguridad de AO-176 y pembrolizumab evaluada por eventos adversos y anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evaluar la seguridad de AO-176 en combinación con pembrolizumab medida por el número de eventos adversos, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio.
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad antitumoral de AO-176 evaluada por cambios en los criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evalúe la tasa de respuesta objetiva de AO-176 utilizando RECIST v1.1 e iRECIST.
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Hasta 12 meses
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Actividad antitumoral de AO-176 + paclitaxel evaluada por cambios en los criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evalúe la tasa de respuesta objetiva de AO-176 en combinación con paclitaxel utilizando RECIST v1.1 e iRECIST.
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Hasta 12 meses
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Actividad antitumoral de AO-176 + pembrolizumab evaluada por cambios en los criterios de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Evalúe la tasa de respuesta objetiva de AO-176 en combinación con pembrolizumab utilizando RECIST v1.1 e iRECIST.
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Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Benajmin Oshrine, MD, Arch Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
15 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AO-176-101
- KEYNOTE-C49 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .