子宮内膜がん (EC) におけるミルベツキシマブ ソラブタンシン (IMGN853) とペムブロリズマブの第 2 相試験

包含基準:

• -参加者は、進行性または再発性の漿液性子宮内膜がんを患っている必要があります。 組織型/腫瘍が混在している患者は、漿液性成分が優勢な組織学的サブタイプである場合に適格です。 さらに、腫瘍は次の条件を満たしている必要があります。
• ミスマッチ修復遺伝子MSH2、MSH6、MLH1、およびPMS2の無傷の免疫組織化学的（IHC）核発現によって実証されるマイクロサテライト安定（MSS）。またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、次世代シーケンシング、またはその他の CLIA 承認の方法によって安定したマイクロサテライト。

と

• 中央免疫組織化学によるFRα陽性（IHC、セクション9.1）。 アーカイブ組織が FRα 基準を満たさない場合、新鮮な生検腫瘍サンプルを提出して、この基準を満たすために使用することができます。 新鮮な腫瘍生検を安全に行うことができない場合、患者はこの研究に登録できません。

  • -参加者は、RECIST 1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
  • 以前の治療：患者は、子宮内膜癌に対する化学療法を1回受けたが、3回以下であった必要があります。
• 以前のホルモン療法は許可されており（ホルモン療法後のウォッシュアウト期間は必要ありません）、以前の治療ラインとしてはカウントされません. CDK4/6 阻害剤または mTOR または他の PI3K 経路阻害剤と組み合わせたホルモン療法は許可されており、以前の治療としてはカウントされません。
• PD-1/PD-L1 経路を標的とした以前の IO 療法は、コホート全体の最大 19 人の患者で許可されています。

• 患者は、葉酸受容体オルソログ剤による以前の治療を受けてはなりません。

  • 18 歳以上。 18 歳未満の参加者におけるミルベツキシマブ ソラブタンシンおよびペムブロリズマブの使用に関する不十分な用量または有害事象のデータが現在入手可能であるため、子供は除外されます。 子宮内膜がんは、小児集団ではまれです。
  • -ECOGパフォーマンスステータス0または1
  • 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 白血球 ≥3,000/mcL
• 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
• クレアチニン≤正常ORの制度的上限

• クレアチニンクリアランス ≥40 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。

  -以前の治療からの時間:

• 全身抗腫瘍療法：5 半減期または 4 週間のいずれか短い方。 ホルモン療法は抗腫瘍療法とは見なされません。

• 放射線療法: 広視野放射線療法 (例: > 30% の骨髄を有する骨) が少なくとも 4 週間完了したか、または研究治療を開始する前に少なくとも 2 週間局所放射線が完了した

  • この研究で使用された薬剤が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究への参加前、研究治療中、および研究治療の最終投与後少なくとも 12 週間は、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -出産の可能性のある女性は、試験治療の最初の投与前の3日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -5半減期または4週間（どちらか短い方）以内に化学療法を受けた参加者、または研究に参加する前の2週間以内に放射線療法。 広視野放射線療法を完了した患者（例： 骨髄を有する骨の30％以上）は、研究に入る前の4週間以内に治療を受けていてはなりません。 -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要がありますが、脱毛症は除きます。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -PD-1 / PD-L1経路を標的とするIO剤への以前の曝露があり、IO療法に特に関連していると見なされる治療関連の毒性のために治療を中止した参加者。
• 葉酸含有サプリメントの必要な使用（例： 葉酸欠乏症）。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -モノクローナル抗体（抗体薬物複合体またはチェックポイント阻害剤を含む）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -最初の研究治療から6か月以内の次のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない高血圧（グレード3以上）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症、制御されていない心不整脈、血栓性または虚血性脳卒中、臨床的に重要な血管疾患 (例: 大動脈瘤、または解離性動脈瘤）、重度の大動脈弁狭窄症、臨床的に重大な末梢血管疾患、または以前の化学療法後のグレード3以上の心臓毒性、心不整脈、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性角膜障害：シェーグレン症候群、フックス角膜ジストロフィー（治療が必要）、角膜移植の歴史、活動性ヘルペス性角膜炎、および継続的な治療を必要とする活動的な眼の状態 ウェットエイジなど硝子体内注射を必要とする関連黄斑変性、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、および獲得した単眼視力。
• -既知のHIV感染、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス感染を含む深刻な臨床的に関連する活動性感染症には、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNAとして定義される）の既知の病歴があるが検出される)、または研究登録から 2 週間以内に IV 抗生物質を必要とする他の既知の同時感染症は、免疫の副作用の可能性があるため不適格です。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -登録前7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 この除外基準に対する次の例外：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
  • プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
• 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -妊娠中または授乳中の女性は、この研究で使用された薬剤の乳児または発育中のヒト胎児への影響が不明であるため、この研究から除外されています
• -患者の腫瘍医によって治癒したと見なされない限り、他の悪性腫瘍の存在