Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) 和 Pembrolizumab 治疗子宫内膜癌 (EC) 的 2 期研究

纳入标准：

• 参与者必须患有晚期或复发性浆液性子宫内膜癌。 如果浆液成分是主要的组织学亚型，则具有混合组织学/肿瘤的患者符合条件。 此外，肿瘤必须是：
• 微卫星稳定 (MSS)，由错配修复基因 MSH2、MSH6、MLH1 和 PMS2 的完整免疫组织化学 (IHC) 核表达所证明；或通过聚合酶链反应 (PCR)、下一代测序或其他 CLIA 批准的方法稳定的微卫星；

和

• FRα 中央免疫组织化学阳性（IHC，第 9.1 节）。 如果存档组织不符合 FRα 标准，则可以提交新鲜的活检肿瘤样本并用于满足此标准。 如果不能安全地进行新鲜肿瘤活检，则不允许患者参加本研究。

  • 参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
  • 既往治疗：患者必须接受过 1 次但不超过 3 次子宫内膜癌化疗。
• 允许先前的激素治疗（激素治疗后不需要清除期）并且不算作先前的治疗线。 激素疗法与 CDK4/6 抑制剂或 mTOR 或其他 PI3K 通路抑制剂联合使用是允许的，并且不算作既往疗法。
• 总队列中最多 19 名患者允许先前针对 PD-1/PD-L1 通路的 IO 治疗。

• 患者之前不得接受过任何叶酸受体直系同源剂的治疗。

  • 年满 18 岁或以上。 由于目前在 18 岁以下的参与者中使用 mirvetuximab soravtansine 和 pembrolizumab 的剂量或不良事件数据不足，因此儿童被排除在外。 子宫内膜癌在儿科人群中很少见。
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞≥3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
• 血小板≥100,000/mcL
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
• 肌酐≤机构正常上限或

• 肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。

  -距先前治疗的时间：

• 全身抗肿瘤治疗：5 个半衰期或 4 周，以较短者为准。 激素疗法不被视为抗肿瘤疗法。

• 放疗：广域放疗（如 > 30% 的含骨髓骨）在开始研究治疗之前完成至少 4 周，或至少完成局灶性放疗 2 周

  • 本研究中使用的药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前、研究治疗期间以及最后一次研究治疗后至少十二周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。
  • 有生育能力的女性在研究治疗药物首次给药前 3 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前的 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内接受过化疗或在 2 周内接受过放疗的参与者。 完成广域放疗的患者（例如 >30% 的含骨髓骨）在进入研究前 4 周内不得接受过治疗。 参与者必须已从先前治疗导致的所有 AE 恢复到 1 级或基线，脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 先前接触过靶向 PD-1/PD-L1 通路的 IO 药物的参与者，由于被认为与 IO 治疗特别相关的治疗相关毒性而停止治疗。
• 需要使用含叶酸的补充剂（例如 叶酸缺乏）。
• 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 归因于与单克隆抗体（包括抗体药物偶联物或检查点抑制剂）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于首次研究治疗后 6 个月内的以下任何一种：有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、无法控制的高血压（≥ 3 级）、高血压危象或高血压性脑病、无法控制的心律失常、血栓形成或缺血性中风、有临床意义的血管疾病（例如 主动脉瘤或夹层动脉瘤），严重的主动脉瓣狭窄，有临床意义的外周血管疾病，或先前化疗后的≥3级心脏毒性，心律失常或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的依从性。
• 活动性或慢性角膜疾病，包括但不限于以下：干燥综合征、Fuchs 角膜营养不良（需要治疗）、角膜移植史、活动性疱疹性角膜炎，以及需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病，例如湿龄需要玻璃体内注射的相关黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、存在视乳头水肿和获得性单眼视力。
• 严重的临床相关活动性感染，包括已知的 HIV 感染、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒感染，具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为 HCV RNA被检测到）或任何其他已知的并发传染病需要在研究登记后 2 周内使用静脉注射抗生素，因为可能存在免疫副作用，因此不符合资格。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 在入组前 7 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，此排除标准有以下例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）；
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物；
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为本研究中使用的药物对婴儿或发育中的人类胎儿的影响未知
• 存在其他恶性肿瘤，除非患者的肿瘤科医生认为它们已治愈