Vaiheen 2 tutkimus mirvetuksimabsoravtansiinista (IMGN853) ja pembrolitsumabista kohdun limakalvosyövän hoidossa (EC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava pitkälle edennyt tai toistuva seroosinen kohdun limakalvosyöpä. Potilaat, joilla on sekamuotoinen histologia/kasvaimet, ovat kelvollisia, jos seroottinen komponentti on hallitseva histologinen alatyyppi. Lisäksi kasvainten on oltava:
• mikrosatelliittistabiili (MSS), joka on dokumentoitu joko koskemattomuuden korjausgeenien MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2 koskemattomalla immunohistokemiallisella (IHC) tuman ekspressiolla; tai mikrosatelliitti, joka on stabiili polymeraasiketjureaktiolla (PCR), seuraavan sukupolven sekvensoinnilla tai muulla CLIA:n hyväksymällä menetelmällä;

JA

• FRα-positiivinen keskus-immunohistokemian perusteella (IHC, jakso 9.1). Jos arkistokudos ei täytä FRα-kriteerejä, uusi biopsian kasvainnäyte voidaan toimittaa ja käyttää tämän kriteerin täyttämiseen. Jos uutta kasvainbiopsiaa ei voida tehdä turvallisesti, potilasta ei sallita ilmoittautua tähän tutkimukseen.

  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  • Aikaisempi hoito: Potilailla on oltava yksi, mutta enintään kolme kemoterapialinjaa kohdun limakalvosyövän hoitoon.
• Aiempi hormonihoito on sallittu (hormonihoidon jälkeen ei vaadita poistumisjaksoa), eikä sitä lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi. Hormonihoito yhdistelmänä CDK4/6-estäjien tai mTOR:n tai muiden PI3K-reitin estäjien kanssa on sallittua, eikä sitä lasketa aikaisempaan hoitoon.
• Aikaisempi PD-1/PD-L1-reittiin kohdistettu IO-hoito on sallittu enintään 19 potilaalle koko kohortista.

• Potilaat EIVÄT saa olla aiemmin saaneet hoitoa millään folaattireseptorin ortologisilla aineilla.

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Koska mirvetuksimabsoravtansiinin ja pembrolitsumabin käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä riittävästi tietoa annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset eivät ole mukana. Endometriumin syöpä on harvinainen lapsiväestössä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• leukosyytit ≥3 000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• verihiutaleet ≥100 000/mcL
• hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
• kreatiniini ≤ normaalin OR:n institutionaalinen yläraja

• kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

  - Aika aiemmasta terapiasta:

• Systeeminen antineoplastinen hoito: 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Hormonihoitoa ei pidetä antineoplastisena hoitona.

• Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. > 30 % luuydintä kantavista luista) suoritettu vähintään 4 viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka suorittavat laaja-alaista sädehoitoa (esim. >30 % luuydintä kantavista luista) ei saa olla saanut hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen aloittamista. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista asteeseen 1 ≤ tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet PD-1/PD-L1-reittiä kohdentaville IO-aineille ja jotka keskeyttivät hoidon hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi, katsottiin liittyvän erityisesti IO-hoitoon.
• Folaattia sisältävien lisäravinteiden (esim. folaatin puutos).
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin monoklonaalisia vasta-aineita (mukaan lukien vasta-aine-lääkekonjugaatit tai tarkistuspisteestäjät).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta: oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (≥ aste 3), hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, tromboottinen tai iskeeminen aivohalvaus, kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma tai dissekoiva aneurysma), vaikea aortan ahtauma, kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus tai ≥ asteen 3 sydäntoksisuus aikaisemman kemoterapian jälkeen, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Sjogrenin oireyhtymä, Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti ja myös aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten märkäikä - liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema ja hankittu monokulaarinen näkö.
• Vakava kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnettu HIV-infektio, varicella zoster -virus, sytomegalovirusinfektio, jolla on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi). havaitaan) tai mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja kahden viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, ei ole tukikelpoinen mahdollisten immuunisivuvaikutusten vuoksi.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista seuraavin poikkeuksin tästä poissulkemiskriteeristä:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden vaikutuksia imeväisiin tai kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, ellei potilaan onkologi katso niitä parantuneeksi