자궁내막암(EC)에서 Mirvetuximab Soravtansine(IMGN853) 및 Pembrolizumab의 2상 연구

포함 기준:

• 참여자는 진행성 또는 재발성 장액성 자궁내막암이 있어야 합니다. 조직학/종양이 혼합된 환자는 장액 성분이 지배적인 조직학적 하위 유형인 경우 적합합니다. 또한 종양은 다음과 같아야 합니다.
• 미스매치 복구 유전자 MSH2, MSH6, MLH1 및 PMS2의 온전한 면역조직화학적(IHC) 핵 발현에 의해 문서화된 마이크로위성 안정(MSS); 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR), 차세대 시퀀싱 또는 기타 CLIA 승인 방법에 의해 안정한 미소부수체;

그리고

• 중앙 면역조직화학에 의한 FRα 양성(IHC, 섹션 9.1). 보관 조직이 FRα 기준을 충족하지 않는 경우, 새로운 생검 종양 샘플을 제출하여 이 기준을 충족하는 데 사용할 수 있습니다. 신선한 종양 생검을 안전하게 수행할 수 없는 경우 환자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  • 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
  • 이전 치료: 환자는 자궁내막 암종에 대한 화학 요법을 한 번 받았지만 세 줄을 넘지 않아야 합니다.
• 이전 호르몬 요법이 허용되며(호르몬 요법 후 휴약 기간이 필요하지 않음) 이전 요법으로 간주되지 않습니다. CDK4/6 억제제 또는 mTOR 또는 기타 PI3K 경로 억제제와 조합한 호르몬 요법은 허용되며 이전 요법의 라인으로 간주되지 않습니다.
• PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 하는 사전 IO 요법은 전체 코호트의 최대 19명의 환자에게 허용됩니다.

• 환자는 이전에 엽산 수용체 오솔로그 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

  • 18세 이상. 18세 미만 참가자의 미르베툭시맙 소라브탄신 및 펨브롤리주맙 사용에 대한 불충분한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 이용 가능하기 때문에 어린이는 제외됩니다. 자궁내막암은 소아 인구에서 드물다.
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1
  • 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 ≥3,000/mcL
• 절대호중구수 ≥1,500/mcL
• 혈소판 ≥100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 ≤ 기관의 정상 상한 또는

• 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.

  -이전 치료로부터의 시간:

• 전신 항신생물 요법: 5 반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간. 호르몬 요법은 항종양 요법으로 간주되지 않습니다.

• 방사선 요법: 광역 방사선 요법(예: > 골수 함유 뼈의 30% 초과) 연구 치료 시작 전 최소 4주 완료 또는 국소 방사선 완료 최소 2주 전

  • 인간 태아 발달에 대한 본 연구에 사용된 제제의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 치료 중, 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 5 반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법을 받거나 연구에 참여하기 전 2주 이내에 방사선 요법을 받은 참가자. 광역 방사선 치료를 완료한 환자(예: 골수 보유 뼈의 >30%) 연구에 들어가기 전 4주 이내에 치료를 받지 않았어야 합니다. 참가자는 탈모증을 제외하고 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 등급 1 ≤ 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• PD-1/PD-L1 경로를 표적으로 하는 IO 제제에 이전에 노출되었으며 특히 IO 요법과 관련이 있는 것으로 간주되는 치료 관련 독성으로 인해 요법을 중단한 참가자.
• 엽산 함유 보조제의 필수 사용(예: 엽산 결핍).
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 단클론 항체(항체 약물 결합체 또는 체크포인트 억제제 포함)와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 제1 연구 치료 6개월 이내의 다음 중 임의의 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환: 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(≥ 3등급), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 혈전성 또는 허혈성 뇌졸중, 임상적으로 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류 또는 박리성 동맥류), 중증 대동맥 협착증, 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환, 또는 선행 화학요법, 심부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황에 따른 3등급 이상의 심장 독성.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애: 쇼그렌 증후군, Fuchs 각막 이영양증(치료 필요), 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및 습윤 연령과 같이 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환 -유리체강내 주사를 필요로 하는 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막병증, 유두부종의 존재 및 후천적 단안시.
• 알려진 HIV 감염, 수두-대상포진 바이러스, 사이토메갈로바이러스 감염을 포함하여 임상적으로 관련된 심각한 활성 감염은 알려진 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA로 정의됨)의 병력이 있습니다. 검출됨) 또는 연구 등록 2주 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 다른 알려진 동시 감염성 질병은 면역 부작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 이 제외 기준에 대한 다음 예외를 제외하고 등록 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 임산부 또는 수유부는 이 연구에서 사용된 제제가 영아 또는 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
• 환자의 종양 전문의에 의해 완치된 것으로 간주되지 않는 다른 악성 종양의 존재