COLON-IM : 正常、異形成および腫瘍性結腸直腸組織における微生物叢および免疫浸潤
COLON-IM : 結腸直腸環境に関する前向きコホート研究 : 正常、異形成および腫瘍性結腸直腸組織における微生物叢および免疫浸潤
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
結腸直腸癌 (CRC) は、西側諸国 (ヨーロッパと米国の両方) で最も一般的な胃腸癌です。それらは両方とも重大な罹患率と死亡率に関連しています。 5 年生存率は約 63.5% (全ステージを含む) です。 散発性結腸癌は、全結腸直腸腺癌の 85% を占めます。 前腫瘍性病変は、細胞増殖を調節する遺伝子の変化を蓄積します。
CRC に苦しむ患者は、健康な人に比べて腸内細菌叢が変化しています。 遺伝的および免疫学的特性と組み合わせてプロファイルされた特定の微生物叢が結腸直腸発癌に関与しているはずです。 最近のデータは、免疫療法に対する反応が、免疫抗腫瘍反応を潜在的に高める腸内フローラ内の特定の細菌の存在と関連していることを示しています。
免疫療法は、変異負荷が高く、マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) 腫瘍で非常に効率的です。 MSI-H 腫瘍は、局所結腸直腸腫瘍の 15% を占めます。 今日、標的とする新しい興味深い免疫チェックポイントを説明するために、結腸直腸発癌におけるすべての免疫因子の役割を理解することが重要です。
腫瘍細胞と組織は、いくつかのメカニズムによって免疫監視と免疫防御を逃れることができます。 腫瘍内、浸潤性腫瘍前部および/または三次リンパ構造内に存在するすべての免疫細胞サブタイプは、「免疫コンテキスト」を構成します。 免疫微小環境は、疾患の進行、維持、および治療への耐性において重要な役割を果たすことが示されています。 すべての免疫細胞は、腫瘍促進または抗腫瘍の役割を果たす可能性があります。 たとえば、リンパ球浸潤は結腸直腸癌の予後因子として説明されています。ツール (Immunoscore) は予後ツールとして検証されており、TNM 分類に独立した優れた予後値を提供します。 この免疫分類は、腫瘍部位での宿主免疫応答を測定し、治療戦略の指針となります。
適応免疫はよく知られています。ただし、自然免疫も発がんの初期の役割を果たす必要があります。 腫瘍の微小環境における好中球の役割については、依然として議論の余地があり、腫瘍促進および抗腫瘍の両方の役割の証拠があります。 証拠は、好中球が発癌プロセス中に機能的可塑性を示すことを示しています。 好中球とリンパ球の比率は、患者の予後と関連しています。比率が高いと予後不良と関連しているようです。
腸内細菌叢と免疫浸潤は、結腸直腸の微小環境で重要な役割を果たします。 それらの相互依存的な相互作用と結腸直腸腫瘍および治療への影響はよく知られていません。 COLON-IM の主な目的は、良性または悪性の結腸直腸病変 (TNM/UICC 分類によるステージ I から III) を有する患者の結腸直腸組織の微小環境を説明することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gwenaelle GARIN
- 電話番号：04 26 55 68 24
- メール：gwenaelle.garin@lyon.unicancer.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Matthieu SARABI, Dr
- 電話番号：04 69 85 75 82
- メール：matthieu.sarabi@lyon.unicancer.fr
研究場所
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Lyon、フランス、69008
- 募集
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Lucas DE CRIGNIS, Dr
- 電話番号：04 78 78 28 28
- メール：Lucas.decrignis@lyon.unicancer.fr@lyon.unicancer.fr
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Lyon、フランス、69004
- 募集
- Clinique de l'Infirmerie Protestante
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コンタクト：
- GARBIT Vincent, Dr
- 電話番号：04 72 00 71 65
- メール：vincent.garbit@infirmerie-protestante.com
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Lyon
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Lyon、Lyon、フランス、69007
- 募集
- Hôpital Saint Joseph Saint Luc
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コンタクト：
- MILOU Fabrice, Dr
- メール：fmilou@saintjosephsaintluc.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- I1. -インフォームドコンセントの署名時に18歳以上の男性または女性の患者。
- I2. -良性または悪性の結腸直腸病変（TNM / UICC分類によるとステージIからIII）の患者 手術に適格であり、以前に抗がん剤（あらゆるタイプ）で治療されておらず、以前に放射線療法にさらされていない。
- I3.患者は、プロトコルに従って手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
- I4.患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
- I5.患者は医療保険に加入している必要があります。
除外基準:
- E1. -妊娠中または授乳中の女性患者。
- E2.での以前の治療： 組み込み前4週間以内の免疫調節治療（ステロイド、免疫抑制療法）、組み込み前8週間以内の抗生物質。
- E3. -この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げるとは予想されず、スポンサーによって承認されていない限り、二次悪性腫瘍の患者。 後者の例には、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌が含まれます。 以前に別の種類のがんの治療を受けていて、少なくとも 1 年間再発の証拠がない患者は適格です。
- E4.炎症性疾患または自己免疫疾患の患者。
- E5.保佐人、後見人、または司法の保護下にある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所結腸直腸腫瘍患者の結腸直腸組織微小環境の特徴付け。
時間枠：手術時
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結腸直腸組織における免疫浸潤率
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手術時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍性および前腫瘍性病変に関連する好中球の RNAseq によるトランスクリプトーム プロファイリング。
時間枠：手術時
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さまざまな前腫瘍性および腫瘍性段階の好中球からの RNAseq による mRNA レベル。
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手術時
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結腸直腸組織（正常、腫瘍性および前腫瘍性）に浸潤するリンパ球細胞の特徴付け。
時間枠：手術時
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結腸直腸組織（正常、腫瘍性および前腫瘍性）におけるリンパ球細胞の割合。
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手術時
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免疫浸潤と臨床データ、マイクロサテライトの状態、および臨床的進化との間の相関関係の評価。
時間枠：手術時および研究完了まで、少なくとも42か月
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免疫浸潤 (好中球浸潤を含む) と臨床データ (TNM/UICC 分類による腫瘍性病変の段階および前腫瘍性病変 (低または高異形成)、マイクロサテライト状態、臨床転帰 (再発のない生存および全生存) との相関関係)。
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手術時および研究完了まで、少なくとも42か月
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腫瘍性病変および前腫瘍性病変に関連する細胞質分裂環境の評価、ならびに細胞質分裂環境と臨床データ、マイクロサテライトの状態および臨床的進化との間の相関関係の評価。
時間枠：手術時および研究完了まで、少なくとも42か月
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サイトカイニクス環境と臨床データ (TNM/UICC 分類による腫瘍性病変ステージおよび前腫瘍性病変 (低または高異形成)、マイクロサテライト状態、臨床転帰 (無再発生存および全生存) との相関)
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手術時および研究完了まで、少なくとも42か月
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疝痛発癌時の糞便および粘膜における微生物叢の変化の同定
時間枠：手術時、術後6ヶ月目、術後9ヶ月目
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16s リボソーム RNA 遺伝子の可変部分の配列
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手術時、術後6ヶ月目、術後9ヶ月目
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結腸直腸組織および血液サンプルからの癌細胞における潜在的な分子異常の同定。
時間枠：手術時
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循環腫瘍DNAおよび腫瘍DNA。
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手術時
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Matthieu SARABI, Dr、Centre Léon Bérard
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。