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COLON-IM : Microbiote et infiltrat immunitaire dans le tissu colorectal normal, dysplasique et néoplasique

12 mai 2023 mis à jour par: Centre Leon Berard

COLON-IM : Étude prospective de cohorte sur l'environnement colorectal : microbiote et infiltrat immunitaire dans les tissus colorectaux normaux, dysplasiques et néoplasiques

L'objectif principal de COLON-IM est de décrire le microenvironnement tissulaire colorectal (infiltrat de neutrophiles) des patients présentant une lésion colorectale bénigne ou maligne (du stade I à III selon la classification Tumor Node Metastasis (TNM)/Union for International Cancer Control (UICC)) .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les cancers colorectaux (CCR) sont les cancers gastro-intestinaux les plus fréquents dans les pays occidentaux (aussi bien en Europe qu'aux États-Unis) ; ils sont tous deux associés à une morbidité et une mortalité importantes. La survie à 5 ans est d'environ 63,5 % (tous stades confondus). Les cancers sporadiques du côlon représentent 85 % de tous les adénocarcinomes colorectaux. Les lésions prénéoplasiques accumulent des altérations dans les gènes qui régulent la croissance cellulaire.

Les patients atteints de CCR ont une flore intestinale modifiée par rapport aux personnes saines. Un microbiote spécifique profilé combiné à des caractéristiques génétiques et immunologiques devrait être impliqué dans la carcinogenèse colorectale. Des données récentes ont montré que les réponses aux immunothérapies sont associées à la présence de certaines bactéries dans la flore intestinale qui stimulent potentiellement la réponse immunitaire antitumorale.

L'immunothérapie est très efficace dans les tumeurs à forte charge de mutation et à instabilité microsatellite élevée (MSI-H). Les tumeurs MSI-H représentent 15 % des tumeurs colorectales locales. Aujourd'hui, il est important de comprendre tous les rôles des agents immunitaires dans la cancérogenèse colorectale afin de décrire de nouveaux points de contrôle immunitaire intéressants à cibler.

Les cellules et tissus tumoraux peuvent échapper à la surveillance immunitaire et à la défense immunitaire par plusieurs mécanismes. Tous les sous-types de cellules immunitaires présents dans la tumeur, au front tumoral invasif et/ou dans les structures lymphoïdes tertiaires constituent le "contexte immunitaire". Il a été démontré que le microenvironnement immunitaire joue un rôle crucial dans la progression de la maladie, son maintien et sa résistance au traitement. Toutes les cellules immunitaires pourraient jouer un rôle pro-tumoral ou anti-tumoral. Par exemple, l'infiltrat lymphocytaire est décrit comme un facteur pronostique du cancer colorectal : un outil (Immunoscore) a été validé comme outil pronostique et il apporte une valeur pronostique indépendante et supérieure à la classification TNM. Cette classification immunitaire mesure la réponse immunitaire de l'hôte au site de la tumeur et aide à orienter les stratégies de traitement.

L'immunité adaptative est bien connue ; cependant, l'immunité innée devrait également jouer un rôle précoce au cours de la carcinogenèse. Le rôle des neutrophiles dans le microenvironnement tumoral reste controversé, avec des preuves à la fois des rôles pro- et anti-tumoraux. Les preuves indiquent que les neutrophiles manifestent une plasticité fonctionnelle au cours du processus oncogène. Le rapport neutrophiles/lymphocytes est associé au pronostic du patient ; un ratio élevé semble être associé à un mauvais pronostic.

Le microbiote intestinal et l'infiltrat immunitaire jouent un rôle clé dans le microenvironnement colorectal. Leur interaction interdépendante et leurs impacts sur les néoplasies colorectales et les traitements sont mal connus. L'objectif principal de COLON-IM est de décrire le microenvironnement tissulaire colorectal des patients atteints de lésions colorectales bénignes ou malignes (de stade I à III selon la classification TNM/UICC).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

80

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients présentant une lésion colorectale bénigne ou maligne (de stade I à III selon la classification TNM/UICC) éligibles à la chirurgie, n'ayant pas été préalablement traités par un agent anticancéreux systémique et n'ayant pas été préalablement exposés à la radiothérapie.

La description

Critère d'intégration:

  • I1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
  • I2. Patient présentant une lésion colorectale bénigne ou maligne (de stade I à III selon la classification TNM/UICC) éligible à la chirurgie, n'ayant pas été préalablement traité par un agent anticancéreux systémique (tout type) et n'ayant pas été préalablement exposé à la radiothérapie.
  • I3. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux procédures conformément au protocole.
  • I4. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
  • I5. Le patient doit être couvert par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

  • E1. Patiente enceinte ou allaitante.
  • E2. Traitement antérieur par : Tout traitement immunomodulateur (stéroïdes, thérapies immunosuppressives) dans les 4 semaines précédant l'inclusion, Tout antibiotique dans les 8 semaines précédant l'inclusion.
  • E3. Patients atteints d'une tumeur maligne secondaire, à moins que cette tumeur maligne ne soit pas censée interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et soit approuvée par le promoteur. Des exemples de ces derniers comprennent : le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients précédemment traités pour un autre type de cancer et sans signe de rechute depuis au moins 1 an sont éligibles.
  • E4. Patient atteint d'une maladie inflammatoire ou d'une maladie auto-immune.
  • E5. Patient sous curatelle, tutelle ou protection judiciaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation du microenvironnement tissulaire colorectal des patients atteints de néoplasie colorectale locale.
Délai: À la chirurgie
Taux d'infiltrat immunitaire dans le tissu colorectal
À la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profilage du transcriptome par RNAseq des neutrophiles associés aux lésions néoplasiques et prénéoplasiques.
Délai: À la chirurgie
Niveau d'ARNm par RNAseq de neutrophiles à différents stades prénéoplasiques et néoplasiques.
À la chirurgie
Caractérisation des cellules lymphocytaires infiltrées dans le tissu colorectal (normal, néoplasique et prénéoplasique).
Délai: À la chirurgie
Taux de cellules lymphocytaires dans le tissu colorectal (normal, néoplasique et prénéoplasique).
À la chirurgie
Évaluation de la corrélation entre l'infiltrat immunitaire et les données cliniques, le statut des microsatellites et l'évolution clinique.
Délai: Au moment de la chirurgie et jusqu'à la fin de l'étude, au moins 42 mois
Corrélation entre infiltrat immunitaire (y compris infiltrat de neutrophiles) et données cliniques (stade de la lésion néoplasique selon la classification TNM/UICC et lésion prénéoplasique (dysplasie faible ou forte), statut microsatellite, résultat clinique (survie sans rechute et survie globale).
Au moment de la chirurgie et jusqu'à la fin de l'étude, au moins 42 mois
Évaluation de l'environnement cytokinique associé aux lésions néoplasiques et prénéoplasiques et évaluation de la corrélation entre l'environnement cytokinique et les données cliniques, le statut des microsatellites et l'évolution clinique.
Délai: Au moment de la chirurgie et jusqu'à la fin de l'étude, au moins 42 mois
Corrélation entre environnement cytokinique et données cliniques (stade de la lésion néoplasique selon la classification TNM/UICC et lésion prénéoplasique (dysplasie faible ou forte), statut microsatellite, résultat clinique (survie sans rechute et survie globale)
Au moment de la chirurgie et jusqu'à la fin de l'étude, au moins 42 mois
Identification des modifications du microbiote dans les selles et les muqueuses au cours de la carcinogenèse colique
Délai: Lors de la chirurgie, au mois 6 après la chirurgie, au mois 9 après la chirurgie
Séquences des parties variables du gène de l'ARN ribosomique 16s
Lors de la chirurgie, au mois 6 après la chirurgie, au mois 9 après la chirurgie
Identification d'anomalies moléculaires potentielles dans les cellules cancéreuses à partir de tissus colorectaux et d'échantillons sanguins.
Délai: À la chirurgie
ADN tumoral circulant et ADN tumoral.
À la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthieu SARABI, Dr, Centre Léon Bérard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2019

Première publication (Réel)

15 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET18-276 (COLON-IM)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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