COLON-IM: Mikrobióta és immuninfiltrátum normál, diszpláziás és daganatos vastag- és végbélszövetben

A vastagbélrák (CRC) a leggyakoribb gyomor-bélrendszeri rák a nyugati országokban (Európában és az Egyesült Államokban egyaránt); mindkettő jelentős morbiditással és mortalitással jár. Az 5 éves túlélés körülbelül 63,5% (minden stádiummal együtt). A szórványos vastagbélrák az összes kolorektális adenokarcinóma 85%-át teszi ki. A preneoplasztikus elváltozások felhalmozzák a sejtnövekedést szabályozó gének változásait.

A CRC-ben szenvedő betegek bélflórája módosult, mint az egészségeseknél. Egy meghatározott, genetikai és immunológiai jellemzőkkel kombinált mikrobiótának részt kell vennie a vastag- és végbélrák kialakulásában. A legújabb adatok azt mutatták, hogy az immunterápiákra adott válaszok bizonyos baktériumok jelenlétével járnak a bélflórában, amelyek potenciálisan fokozzák az immun tumorellenes választ.

Az immunterápia rendkívül hatékony a nagy mutációs terhelésű és magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) daganatokban. Az MSI-H daganatok a lokális vastagbéldaganatok 15%-át teszik ki. Manapság fontos megérteni az összes immunágens szerepét a kolorektális karcinogenezisben, hogy leírhassuk az új, érdekes immunellenőrző pontokat, amelyeket meg kell célozni.

A daganatsejtek és szövetek számos mechanizmus révén elkerülhetik az immunfelügyeletet és az immunvédelmet. A tumorban, az invazív tumorfronton és/vagy harmadlagos limfoid struktúrákban jelenlévő összes immunsejt-altípus alkotja az „immun összefüggést”. Kimutatták, hogy az immunrendszer mikrokörnyezete döntő szerepet játszik a betegség progressziójában, fenntartásában és a terápiával szembeni rezisztenciában. Minden immunsejt tumor-elősegítő vagy daganatellenes szerepet játszhat. Például a limfocita infiltrátumot a vastagbélrák prognosztikai tényezőjeként írják le: egy eszközt (Immunoscore) prognosztikai eszközként validáltak, és független és kiváló prognosztikai értéket biztosít a TNM osztályozáshoz. Ez az immunosztályozás méri a gazdaszervezet immunválaszát a daganat helyén, és segít a kezelési stratégiák iránymutatásában.

Az adaptív immunitás jól ismert; azonban a veleszületett immunitásnak is szerepet kell játszania a karcinogenezis során. A neutrofilek szerepe a tumor mikrokörnyezetében továbbra is ellentmondásos, mind a tumorpro-, mind az anti-tumor szerepükre bizonyíték van. A tumor-asszociált neutrofilek (TANS) a karcinogenezis korai szakaszában daganatellenes, vagy metasztatikus stádiumban protumorogén funkcióval rendelkeznek. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a neutrofilek funkcionális plaszticitást mutatnak az onkogén folyamat során. A neutrofil-limfociták aránya összefügg a beteg prognózisával; úgy tűnik, hogy a magas arány rossz prognózissal jár.

A bélmikrobióta és az immuninfiltrátum kulcsszerepet játszik a kolorektális mikrokörnyezetben. Egymástól függő kölcsönhatásuk, valamint a kolorektális neopláziára és a kezelésekre gyakorolt ​​hatásuk nem jól ismert. A COLON-IM elsődleges célja jó- vagy rosszindulatú kolorektális lézióban szenvedő betegek kolorektális szöveti mikrokörnyezetének leírása (TNM/UICC besorolás szerint az I-től III.